Етопозид-Ebewe

Етопозид-Ebewe (Etoposid Ebewe)

Международната име: етопозид;

Основните физико-химически характеристики: Бистър разтвор на светложълт цвят;

Състав. 1 мл разтвор съдържа 20 мг етопозид;

други съставки: бензилов алкохол, лимонена киселина безводен, етанол, макрогол 300, полисорбат 80, азот.

Форма освобождаване на лекарството. Концентрат за инфузионен разтвор.

Фармакотерапевтична група. Антинеопластични средства. Podophylotoxin производни. АТС код L01C B01.

лекарства за действие.

фармакодинамика. Етопозид е полусинтетично производно на липофилна podophylotoxin. Той има анти-туморна и цитотоксични свойства. Механизмът на действие на етопозид е едноверижна и двойно-верижна ДНК индуциране на прекъсвания поради вътреклетъчни свободни радикали свързване и взаимодействие с ензима топоизомераза II. Максималният ефект на лекарството в терапевтични концентрации представляват S- и G₂-фаза на клетъчния цикъл. Ефектът на цитотоксична на клетките във фазата на покой се наблюдава само при високи концентрации на етопозид.

Фармакокинетика. Площта под кривата концентрация-време и максималната концентрация на етопозид в плазмата линейно в зависимост от приложената доза. Процесът на разпространение и екскреция на етопозид е бифазно. Poluraspredeleniya продължителност период е 1.5 часа, и дължината на полуживот период - около 7 часа (от 3 до 12 часа варират). Етопозид се метаболизира в черния дроб. Изходът на урина 44-60% от етопозид в немодифицирана форма, с жлъчния - около 6% и изпражненията - От 0 до 16% от състава. Почти цялата етопозид (97%), свързани с протеини. При пациенти с увредена бъбречна или чернодробна функция етопозид клирънс от плазмата бавно.

Етопозид фармакокинетичните параметри не се променят под своята комбинирана употреба с цисплатин.

Показания за употреба. Дребноклетъчен белодробен рак и огнеупорен тестикуларен тумор злокачествен neseminomnyh (монотерапия или в комбинация с други цитотоксични лекарства).

етопозид "Ebewe" Тя може да се използва за комбинирано химиотерапия nehodzhkonskoy болест на Ходжкин и лимфом, остра миелоидна левкемия, не-малки клетки рак на белия дроб и гестационна трофобластна тумори.

Приложение и дозировка. Възрастни и деца над 6 месеца

доза етопозид "Ebewe" са определени за това, формулировката на действителност определен като монотерапия или в комбинация с други цитостатици. Обикновено, етопозид интравенозно в дози 60-120 мг / м² телесна повърхност на ден в продължение на 5 последователни дни.

Тъй като етопозид подтиска функцията на костния мозък, интервалите между лечения трябва да бъде най-малко 3 седмици. По време на този час на броя на левкоцити и тромбоцити в кръвта обикновено се връща към нормалното.

Непосредствено преди употреба, необходимото количество концентрат се разрежда с 0.9% натриев хлорид или 5% глюкозен разтвор на натриев за настъпване на инфузионен разтвор с концентрация на етопозид 0.25 мг / мл. Разтворът се прилага чрез интравенозна инфузия в продължение на от 30 минути до 2 часа.

Когато се прилага на наркотици трябва да бъдат бдителни и да се избегне екстравазация, тъй като етопозид може да предизвика язва и некроза. Етопозид не трябва да се използва vnutrennepolosteyno. Той може да се прилага само чрез интравенозна инфузия, след проверка на пропускливостта на вени чрез инжектиране 0.9% разтвор на натриев хлорид.

Набиране подготовка с бутилки непосредствено преди употреба.

могат да се използват само бистри разтвори.

Зачервяване на лицето е признак на твърде бързото приемане.

Използването на етопозид по педиатрия

Информация за използването на етопозид за лечение на деца не е достатъчно.

инструкции на персонала

Когато се работи с етопозид "Ebewe"Както и други цитотоксични агенти, е необходимо да бъдете внимателни и не забравяйте да носите ръкавици, маски и защитно облекло. Манипулирането на лекарството е желателно да се извършва в съответствие с аспиратор. Да се ​​избягва експозиция от решенията на кожата и лигавиците. Бременните жени не се препоръчва да се работи с етопозид.

В случай на контакт с лекарството в очите им трябва да се изплаква обилно с вода и да се потърси медицинска помощ.

Всички инструменти и материали, които са били използвани в манипулирането на етопозид "Ebewe" (спринцовка игла, ръкавици и т.н.) представляват специални двойни полиетиленови мечки vidhodiv опасни за допълнително разрушаване при висока температура (1000 ° С).

Течните отпадъци могат да се промиват с вода.

страничен ефект. Хематологични ефекти. Доза-ограничаващ фактор при лечението на етопозид е миелосупресия, които се проявява главно под формата на левкопения и тромбоцитопения. Анемия среща рядко. Левкопения е отбелязано в 60-91% от пациентите, а тромбоцитопения - на 28%. Наблюдава Най-ниското ниво на левкоцити между шестия и шестнадесетия ден, а тромбоцитите - между единадесетото и седемнадесетия ден след приложението. Обикновено, тези параметри се нормализират за 3-4 седмици след третирането.

Стомашно-ефекти. Гаденето и повръщането се появят повече от една трета от пациентите. антиеметици, използвани за предотвратяване на тези странични ефекти. Наблюдават често стомашна болка, анорексия, диария, езофагит и възпаление на лигавиците.

При лечение с високи дози етопозид възпаление на лигавицата на устната кухина може да бъде дозо-ограничаващ фактор.

Сърдечно-съдови ефекти. В случай на твърде бързото интравенозно възможно хипотония, който преминава при намаляване на скоростта на инфузията. Записите са изолирани случаи на сърдечни аритмии, и инфаркт на миокарда по време на лечението с етопозид, но тяхната връзка с етопозид терапия не е дефинирана.

реакции на свръхчувствителност. Анафилактоидни реакции (със симптоми като температура, диария, тахикардия, бронхоспазъм, диспнея, хипотония) 0.7-2% наблюдавани при пациентите. Или да повлияе на развитието на анафилактични реакции концентрацията на разтвора за инфузия и скоростта на инфузия е неизвестен. Обикновено, такива реакции се провеждат след спиране на лечението, както и прилагането на пресорни средства, кортикостероиди, антихистамини и кръвни заместители.

В някои случаи, реакции на свръхчувствителност могат да бъдат причинени от бензилов алкохол, който е част от етопозид "Ebewe",

Неврологични ефекти. Периферна невропатия наблюдава при 0.7-2% от пациентите. Умора, сънливост и преходна корова слепота е много рядко.

Алопеция наблюдава при около две трети от пациентите. Това е обратното и преминава след края на лечението.

Други токсични ефекти-етопозид Ebewe. Това съобщи за сънна апнея с спонтанно дишане актуализации след спирането на въвеждането на етопозид. Също така се наблюдава внезапно фатални реакции, свързани с бронхоспазъм. Въвеждане на етопозид може да доведе до високо кръвно налягане, и зачервяване. Кръвното налягане обикновено се връща към нормалното в рамките на няколко часа след спиране на инфузията.

Тъй като в черния дроб и бъбреците посочено високи концентрации на етопозид, в случай на смущения на функцията на тези органи е потенциално възможно натрупване на етопозид.

Други спорадични странични ефекти. Понякога отбелязва вкус в устата, диария, обрив, пигментация на кожата и сърбеж, уртикария, дисфагия. След приложение на етопозид фиксирани един случай на връщане на симптомите на дерматит, причинени от облъчване. Литературата описва два случая на синдром на Stevens-Johnson, но тяхната връзка с етопозид терапия не е дефинирана. Има няколко съобщения за ефектите върху черния дроб и хиперурикемия по време на лечението с етопозид.

Пациенти, които са лекувани с етопозид в комбинация с други антинеопластични лекарства, а в редки случаи може да се наблюдава остра левкемия peredleykoznoy fazoyu с или без него.

Противопоказания.

Периферна невропатия.

потискане на костния мозък (броят на левкоцитите <= 4000/мм³, броя на тромбоцитите <= 100000/мм³).

Свръхчувствителност към podophylotoxin производни или други компоненти на състава.

Сериозно чернодробна и бъбречна функция.

Бременност, кърмене.

Пациенти с левкемии и лимфоми, етопозид може да се прилагат само след внимателно претегляне на потенциалните ползи и рискове.

Предозиране. Предозирането може да доведе до тежка инхибиране на функцията на костния мозък, и възпаление на лигавиците. Етопозид специфичен антидот не е известен, така че лечението трябва да бъде симптоматично. За да се намали риска от инфекции и тежка неутропения по време на най-тежка миелосупресия може да се прилага на пациентите хематопоетични растежни фактори.

В случай на предозиране може да се използва от следните мерки:

с гадене, повръщане - антиеметици;

в алергични реакции - отстраняване на лекарството, кортикостероиди, симпатомиметични агенти, антихистамини, плазмените блокади;

когато бронхоспазъм - аминофилин, кортикостероиди;

с хипотония - отстраняване на лекарството, плазмени разширители;

с хиперурикемия - алопуринол.

Особености на употреба.

етопозид лечението се извършва под надзора на kvalifikovanogo онколог.

етопозид "Ebewe" Той включва етилов алкохол (260.6 мг / мл). При доза от 120 мг / м² и площта на повърхността на тялото на 1.6 m² пациент получава 2,5 г етанол. Това трябва да се има предвид, когато се лекуват пациенти с анамнеза за алкохолна зависимост или пациенти, приемащи дисулфирам.

тъй като етопозид "Ebewe" включват бензилов алкохол, не може да се прилага на деца до 6 месеца след риска от развитие на метаболитна ацидоза.

Ако пациентът вече е получил радиотерапия или химиотерапия, етопозид може да се използва само след определен период от време, когато за възобновяване на функцията на костния мозък. Ако броят на левкоцитите се намалява до ниво, < 2000/мм³, лечение етопозид трябва да се прекрати преди номера на възобновяване на кръвни клетки (левкоцити > 4000 / мм³, тромбоцитите > 100000 / mm³). За това обикновено отнема около 10 дни.

Трябва редовно да наблюдава кръв броя и функцията на черния дроб.

Бактериални и вирусни инфекции трябва да бъдат лекувани преди започване на лечението с етопозид. Пациенти, които са лекувани с етопозид не трябва да влизат в контакт с хора, които наскоро са били ваксинирани с полиомиелитна ваксина.

Етопозид трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, приемащи радиация или химиотерапия, пациенти със сърдечни аритмии, инфаркт на миокарда, нарушена чернодробна и бъбречна функция, уриниране разстройства, възпаление на устната лигавица, както и пациенти с епилепсия или мозъчни лезии.

Бременност и кърмене

Експерименти при плъхове и мишки показаха тератогенен етопозид, когато се прилага при дози, еквивалентни на човешки дози klinochnym. Подходящи контролирани проучвания не са провеждани при бременни жени.

Проучванията при клетъчни линии на бозайници са показали, че етопозид е мутагенен и генотоксичен.

етопозид "Ebewe" по принцип не трябва да се използва по време на бременност и кърмене.

От I мъже, и жени в детеродна възраст, които приемат етопозид трябва да използват ефективна контрацепция по време на бременност, за да се избегне по време на и след лечението. Ако след края на лечението, пациентът желае да има деца, те първо трябва да се консултирате със специалист по генетика.

Влияние върху способността за шофиране и механизми

В зависимост от индивидуалната чувствителност на етопозид "Ebewe" може да повлияе неблагоприятно на способността за шофиране и механизми като формулировка включва етилов алкохол.

Взаимодействието с други лекарства. В случай на съпътстващо лечение, лъчетерапия или други лекарства, които потискат функцията на костния мозък, етопозид mielosupresivnoe ефект може да се увеличи.

Проучванията при животни показват синергичен антитуморен ефект, когато се използва с етопозид цисплатин, карбоплатин, митомицин С, циклофосфамид, на BCNU, винкристин, дактиномицин и цитозинарабинозид.

Фенилбутазон, натриев салицилат и ацетилсалицилова киселина може да измести етопозид, свързана с плазмените протеини.

Експериментално наблюдава кръстосана резистентност между антрациклини и етопозид.

несъвместимост

етопозид "Ebewe" не трябва да се разрежда с буферен разтвор рН > 8, тъй като в този случай може да се образува утайка.

Неразреденият концентрат не трябва да влизат в контакт с акрилни полимери (които могат vhoditi на спринцовките и инфузионни системи) или полимери на базата на акрилонитрил, бутадиен и стирол, тъй като това може да доведе до увреждане или поток системи. Когато се използва разредени разтвори това не се наблюдава.

Условия и срокове. Да се ​​съхранява при температура не по-висока от 25 ° С, в опаковки на производителя (за защита от светлина), недостъпно за деца.

Срок на годност - 3 години.