Карбоплатин "Ebewe"

карбоплатин "Ebewe" (карбоплатин "Ebewe")

Международната име: карбоплатин;

Основните физико-химически характеристики: Бистър безцветен или почти безцветен разтвор;

Състав. 1 мл съдържа 10 мг от карбоплатин;

Други компоненти: безводен натриев дихидроген фосфат, натриев хидроксид, вода за инжектиране.

Форма на освобождаването на лекарството. Концентрат за инфузионен разтвор.

Фармакотерапевтична група. Антинеопластични средства. платинови съединения.

АТС код L01X A02.

лекарства за действие. фармакодинамика. карбоплатин "Ebewe" - противораково лекарство, което е неорганична платиново съединение комплекс. Карбоплатин антитуморна активност, сравнима с тази на цисплатин върху широка гама от тумори, независимо от тяхното местоположение. Механизмът на неговото противотуморния ефект свързан с инхибиране на синтеза на нуклеинова киселина, която води до клетъчна смърт. Способността на лекарството произвежда регресия на първични тумори и метастази също са се увеличили с неговия ефект върху имунната ситу организма.

Изследванията на алкален елуиране на ДНК и ДНК свързващи анализи показват качествени механизми прилики на действие на карбоплатин и цисплатин. Карбоплатин, като цисплатин, произвежда промяна в конформацията на суперкойлд ДНК, които са свързани с "ефект ДНК vokraschenie", Той също така произвежда и образование mezhnitochnyh vnutrennenitochnyh напречни връзки в ДНК.

Фармакокинетика. При интравенозно карбоплатин има линейна зависимост между дозите и концентрациите на общия и свободен ultrafiltrabelnoy платина в плазмата. Връзката между доза и площта под кривата за общо платинен е линейна.

Когато се прилага лекарство в продължение на 4 последователни дни на натрупване карбоплатин не се наблюдава в кръвната плазма.

Терминал полуживот на свободно ultrafiltrabelnoy платина карбоплатин и при човека са, съответно, около 6 часа и 1, 5 часа. По време на първоначалната фаза лишен ultrafiltrabelnaya платина присъства предимно под формата на карбоплатин. Терминалният полуживот на общата платина в плазмата е по-голяма от 24 - 40 часа или повече. Приблизително 87% от платина в плазмата протеините в рамките на 24 часа след прилагане.

Карбоплатин се отделя главно в урина (в продължение на 24 часа показва приблизително 70% платина). Най-платина отделят в рамките на първите 6 часа.

Общ бъбречен клирънс и свободна платина ultrafiltrabelnoy корелира с скорост на гломерулна филтрация, но не тубулна секреция.

Показания за употреба. карбоплатин "Ebewe" използван самостоятелно или в комбинация с други антинеопластични средства за лечение на епителен рак на яйчника и дребноклетъчен белодробен рак.

Методът на използване и дозата. Възрастни пациенти, които не са лекувани, при нормална бъбречна функция карбоплатина се администрира в доза от 400 мг / м² телесна повърхност чрез интравенозна инфузия кратко (с продължителност 15-60 минути). курсове на лечение могат да бъдат повторени на интервали от 4 седмици. Пациентите, които принадлежат към групата на риск (което се прилага преди това с активни агенти миелосупресивна ефект и / или лъчева терапия, както и пациенти с общо влошаване на здравето), карбоплатин прилага в първоначална доза от 300-320 мг / м² телесна повърхност. В присъствието при пациенти на доза бъбречна функция карбоплатин трябва да се намали съответно скоростта на гломерулната филтрация. Съответните препоръки са дадени в таблица 1.

Таблица 1

Дозите могат да се изчислява с помощта на формулата Calvert, въз основа на скоростта на гломерулна филтрация (SHKF) на пациента и желания площта под кривата фармакокинетичен (AUC). Обръща се внимание на факта, че дозата на формулата Calvert се изчислява в мг, не мг / м².

Таблица 2

Конкретни препоръки по отношение на дози за деца правят невъзможно поради липса на подходящи данни. При лечението на пациенти в напреднала възраст (над 65 години), дозата трябва да се коригира в зависимост от цялостното си здраве. При лечението на пациенти в напреднала възраст (над 60 години), дозата на карбоплатин трябва да се коригира в зависимост от цялостното си здраве.

инструкции на персонала

карбоплатин "Ebewe" прилага чрез интравенозна инфузия къса продължителност 15-60 минути след разреждане с 5% разтвор на глюкоза до концентрация от карбоплатин 0, 4 мг / мл.

тъй като карбоплатин "Ebewe" не включва антибактериални консерванти, разтвори за инфузия могат да се съхраняват при 2-8 ° С не повече от 24 часа. От микробиологична гледна точка, разреденият разтвор трябва да се прилага веднага.

Карбоплатин може да се прилага не чрез инфузионни системи, които включват алуминиеви части, или чрез игла, които съдържат алуминий, тъй като в този случай може да намали неговата антитуморна активност.

Набиране на разтвора от флакона непосредствено преди употреба.

Това оставя само избор един път на флакона с лекарство.

При боравене с лекарството трябва да се придържат към правилата на работа с цитостатици.

Карбоплатин може да се прилага не чрез инфузионни системи, които включват алуминиеви части или чрез игла, която съдържа алуминий, тъй като в този случай може да намали неговата антитуморна активност.

страничен ефект. Инфекции и инфестации

не-пролиферация (>0, 1% - <1%). Инфекционные осложнения.

Странични ефекти от системата на хемопоетични и лимфната система

Много чести (>10%). Миелосупресията е дозо-ограничаващ фактор при лечението на карбоплатин а. монотерапия Карбоплатин в максимално поносими дози тромбоцитопения (минимален брой на тромбоцитите < 50 10⁹/ L) се появява при приблизително 25% от пациентите. Броят на тромбоцитите в кръвта обикновено се намаляват до минимум на 14-21 дни възобновено в рамките на 35 дни след приложението.

Потискане на функцията на костния мозък може да бъде по-тежка и дългосрочна при пациенти с нарушена бъбречна функция, пациенти, които преди това са били лекувани с химиотерапия и / или лъчетерапия, с влошено здравословно състояние и възраст над 65 години.

В случай на монотерапия с карбоплатин при препоръчаните дози с препоръчителната честотата на приложение миелосупресия обикновено се рециклира и noncumulative.

Левкопения наблюдава в приблизително 14% от пациентите. Подновяването на броя на левкоцитите обикновено протича малко по-бавно в сравнение с тромбоцити - в рамките на 42 дни след приложението (мин левкоцити се наблюдава след 14-28 дни). Неутропения (брой на гранулоцити < 1 10⁹/ L) е отбелязано в приблизително 20% от пациентите. Анемия с нива на хемоглобина < 11 г/дл развивается более чем у двух третей пациентов с нормальными выходными показателями.

карбоплатин Лечението може да продължи само ако броят на тромбоцитите е 100 000 1 л, и левкоцитна - 4000 в 1 ул. Ако един и същ брой клетки по-малко от тези нива, е необходимо да се спре лечението с възобновяването на нормалните стойности на параметрите (обикновено 5 - 6 седмици). При тежки случаи може да е необходимо да се поддържа transfuziynaya терапия. За да се избегне дълбока миелосупресия, повторни курсове на лечение с карбоплатин не трябва да се извършват по-рано от след 4 седмици.

Странични ефекти от имунната система

чести (>1% - <10%). Как и другие препараты, которые содержат платину, Карбоплатин "ЭБЕВЕ" может вызывать аллергические реакции, в том числе эритематозные высыпания, зуд и лихорадку. В таких случаях назначают соответствующее поддерживающее лечения.

метаболитни нарушения

Много чести (>10%). Нарушена чернодробна функция тестове резултати (обикновено незначително отклонение или означават) наблюдават при около една трета от пациентите с нормални нива изход. Повишена алкална фосфатаза се наблюдава по-често, отколкото на нивото на ALT, AST или общ билирубин. В повечето случаи по време на лечението се дължи спонтанни регресия отклонения.

не-пролиферация (>0, 1% - <1%). После терапии карбоплатином может отмечаться снижение уровней электролитов сыворотки крови (натрия, магния, калия и кальция), однако эти отклонения не такие значительные, чтобы повлечь возникновение клинических признаков или симптомов.

Странични ефекти в нервната система

чести (>1% - <10%). Периферическая невропатия развивается в 4% пациентов. В большинстве из этих больных симптомы нейротоксического поражения ограничиваются парестезией и снижением глубоких сухожильных рефлексов. Частота и тяжесть побочных эффектов выше у лиц пожилого возраста и пациентов, что раньше лечились цисплатин. Парестезии, на разположение преди лечение с карбоплатин (включително временно индуцирана от цисплатин терапия) може да ускори по време на лечение с карбоплатин.

Възможна промяна във вкуса. Възможни халюцинации, безпокойство и страхове.

единичен (>0, 01% - <0, 1%). Транзиторные нарушения зрения, иногда транзиторное снижение остроты зрения. Эти нарушение обыкновенно ассоциируются с терапией высокими дозами и наблюдаются у больных с нарушениями функции почек. Возможны галлюцинации, тревога и страхи.

Странични ефекти от съдебното заседание

Много чести (>10%). Субклинично загуба на слуха (въз основа на резултатите от изследване слухов) в диапазона на висока честота (4000-8000 Hz) е отбелязано в 15% от пациентите. Въпреки това, клиничните симптоми, главно тинитус, наблюдавани само в 1% от пациентите. Карбоплатин при лечението на пациенти с намален слух острота поради тяхната изслушване цисплатин все още може да се влоши.

Страничните ефекти на съдовата система

не-пролиферация (>0, 1% - <1%). Геморрагические осложнения (обыкновенно не тяжелые).

Странични ефекти от стомашно-чревния тракт

Много чести (>10%). Гадене без повръщане среща в приблизително 15% от пациентите. Повръщане, наблюдавани при повече от половината от пациентите (приблизително 20% от тях - тежко повръщане). Маркирани симптоми обикновено изчезват в рамките на 24 часа след приложението на карбоплатин. Те могат да бъдат poslableny използване antiemetikov. Приблизително 20% от пациентите с гадене и повръщане не се срещат.

чести (>1% - <10%). Диарея или запор возникают в 6% и 4% пациентов соответственно.

Дерматологични нежелани реакции

чести (>1% - <10%). Алопеция.

Странични ефекти от костно-мускулната система и съединителната тъкан

чести (>1% - <10%). Астения.

Странични ефекти в бъбреците и отделителната система

Много чести (>10%). Нефротоксични ефекти обикновено не се нуждаят от превантивни мерки, например хидратация на голям обем течност или форсирана диуреза. Когато карбоплатин терапия може да увеличи нивата на урея и креатинин в серума, и намаляване на креатининовия клирънс по-малко от 60 мл / мин, което показва, че за бъбречните функции. Честотата и тежестта на нефротоксични лезии може да бъде по-голям при пациенти с увредена бъбречна функция на разположение. Определено не е намерен, или може да си присвои хидратация за да се избегнат такива ефекти. При тежки бъбречни нарушения резултати от тестове, за да бъдат намалени дози или спиране на терапията с карбоплатин.

Hyperuricemia среща в приблизително 25% от пациентите. За да се намали концентрацията на пикочна киселина в серума може да се използва алопуринол.

единичен (>0, 01% - <0, 1%). Гемолитико-уремический синдром. Были зафиксированы случаи гематурии и появления отёков. Гиперурекемия наблюдается в приблизительно 25% пациентов. Для снижения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови может применяться аллопуринол.

Странични ефекти от общ характер,

чести (>1% - <10%). Озноб и понос, головная боль, нарушение вкуса.

локални реакции

еритема и болка може да възникне на мястото на инжектиране.

Противопоказания.

Свръхчувствителност към съставките на лекарството или други платинови съединения.

Бременност и кърмене.

Тежка миелосупресия.

Увредена бъбречна функция (скорост на гломерулна филтрация < 30 мл/минут).

Увреждането на слуха.

Предозиране. Карбоплатин специфичен антидот не е известен. В предозиране може да се очаква тежка инхибиране на функцията на костния мозък, както и на черния дроб и бъбреците. Терапия - симптоматично и поддържащо. Кръв трансфузия и трансплантация на костен мозък може да помогне за намаляване на интензитета на страничните ефекти на кръвоносната система.

Особености на употреба. лечение карбоплатин "Ebewe" Тя се осъществява под надзора на онколог в болница в присъствието на подходящи инструменти за наблюдение на състоянието на пациента.

Преди въвеждането на карбоплатин и редовно по време на лечението е необходимо да се определи броят на кръвните клетки, извършване на функционални бъбречни и чернодробни тестове, както и провеждане на неврологичен преглед и контрол на функцията на слуха.

Миелосупресивна ефект на карбоплатин е силно зависим от бъбречния клирънс. Тежки и трайно инхибиране на функцията на костния мозък често се наблюдава при пациенти с увредена бъбречна функция, както и пациенти, които получават едновременно лечение с нефротоксични лекарства. Ето защо, преди и по време на терапията с цисплатин е необходимо внимателно да се оцени бъбречната функция. Обикновено продължителността на интервали между курсовете на лечение трябва да бъде най-малко 4 седмици. Въведение карбоплатин произвеждат тромбоцитопения, левкопения и анемия. Той препоръчва седмично за наблюдение на броя на образуваните елементи в периферната кръв и коригира дозата. При комбинирана терапия с карбоплатин и други лекарства с миелосупресивна действие е необходимо внимателно да се избере дозата и времето на администриране с цел минимизиране на добавянето на нежелани ефекти. Пациенти с тежко потискане на костния мозък могат да изискват transfuziynoy терапия.

Премедикация antiemetikami може да помогне за намаляване на честотата и тежестта на гадене и повръщане, причинени от карбоплатин.

При лечението на много високи дози карбоплатин са наблюдавани случаи на хепатотоксични лезии, свързани с нефротоксични лезии.

Както и при други лекарства, които съдържат части от платина, карбоплатина "Ebewe" Това може да предизвика алергични и анафилактични реакции в рамките на няколко минути след прилагане. В такива случаи, да възложат на адекватно лечение.

Проучванията показват, че карбоплатин е мутагенен ин витро и ин виво. В канцерогенен потенциал на карбоплатин не е изследван, но другите части с подобен механизъм на действие и мутагенност е канцерогенен.

Бременност и кърмене

Не е ясно как безопасно е използването на карбоплатин по време на бременност. Резултатите от проучванията при плъхове показват за ембриотоксични и тератогенни ефекти на карбоплатин, така че лекарството не трябва да се използва по време на бременност.

Файл или карбоплатина се екскретира в майчиното мляко. Следователно, не трябва да се прилага по време на кърмене.

Влияние върху способността за шофиране и механизми

В зависимост от индивидуалната чувствителност, карбоплатина може да повлияе на способността за шофиране и работа с машини.

Взаимодействието с други лекарства. Когато карбоплатин комбинирана терапия в комбинация с други лекарства инхибиране миелосупресивни на функцията на костния мозък се повишава.

Предвид нефротоксичен ефект на карбоплатин не се препоръчва да се използва в комбинация с нефротоксични аминогликозиди и други лекарства.

Карбоплатин не трябва да се прилага едновременно с лекарства, които съдържат хелатиращ част, тъй като те могат теоретично да увреди противотуморния ефект на карбоплатин. Тя е създадена експериментално, че действа синергично с карбоплатин и етопозид виндезин.

несъвместимост

При контакт с карбоплатин vipadat алуминий може да се утаи.

Условия и срокове. Съхранява в опаковъчни продукти, защитени от светлина, извън обсега на деца, при температура не по-висока от 25 ° С

Срок на годност на лекарството - 3 години.

След разреждане с 5% воден разтвор на глюкоза за инфузия е химически и физически стабилен в продължение на 24 часа, ако се съхранява при 2-8 ° С или при стайна температура (15-25 ° С). От микробиологична гледна точка, разреденият разтвор трябва да се използва веднага. Ако инфузионният разтвор не се въвежда незабавно, и периода и условията на съхраняването му трябва да следват отговорен човек. период на съхранение разтвор обикновено не трябва да надвишава 24 часа при 2-8 ° С, освен ако не е получено в контролирана и validovannyh асептични условия.