Vepeside концентрат за разтвор

Vepeside концентрат за инфузионен разтвор (Vepesid)

Международни и химическо наименование: Etopozid- 4'-demetilepipodofilotoksin- (9- [4-етилиден 6-0-Ь-D-глюкопиранозид]

Основни физични и химични свойства: Бистър, безцветен до жълт цвят течност без видими включени;

Състав. 1 флакон съдържа 100 мг етопозид;

други съставки: Безводна лимонена киселина, бензилов алкохол, полисорбат 80, пречиства полиетилен гликол-300, безводен етанол.

Форма на освобождаването на лекарството. Концентрат за инфузионен разтвор.

Фармакотерапевтична група.

Противораково лекарство. АТС код L01C B01.

лекарства за действие.

фармакодинамика.

Експериментални изследвания показват, че етопозид (полусинтетично производно podophylotoxin) има свойството на прекъсване на клетъчния цикъл на етапа на G2. Ин витро Vepeside инхибира включването на тимидин в ДНК. Високите концентрации (повече от 10 микрограма / мл) води до лизис на клетки, които са в mitoze- при концентрации в границите от 0, 3.10 мкг / мл се наблюдава инхибиране на клетки в началото на етап профаза. Vepezide ефективни срещу различни човешки тумори. В повечето случаи, ефектът му зависи от честотата употреба- най-добри резултати се наблюдават при използване курс на лекарството в продължение на 3-5 дни.

Фармакокинетика.

Не са наблюдавани значими разлики в метаболизма и екскрецията на етопозид тракт след орално и интравенозно приложение не е така. При възрастни, клирънсът на етопозид корелира с креатининовия клирънс и броя на кръвен серум. Такива фармакокинетичните параметри, площта под кривата (AUC или AUC) и максималната плазмена концентрация (Стах или Стах), при доза от 250 мг имат същата тенденция към намаляване на орално приемане и, когато се прилага интравенозно. разпределение и елиминиране на etapozida представлява две фази на един процес. Период poluproiskhozhdeniya първия разпределителен фаза е 1, 5 часа, и времето на полуживот от друга фаза или крайната фаза е 4 - 11 часа. Когато общият клирънс на организма, от 33 до 48 мл / мин или 16 до 36 мл / мин / m² полуживот в диапазон на доза 100-600 мг / м² Той не се променя. Етопозид концентрация в кръвната плазма има линейна зависимост от дозата. Етопозид, 100 мг / м² при дневна доза не се натрупва в плазмата в продължение на 4 - 6 дни. Етопозид не прониква през кръвно-мозъчната бариера. От 42 до 67% от дозата се екскретира в урината и 16% - в изпражненията, с до 50% - непроменена.

Показания за употреба.

- Малък клетъчен карцином на бронхите.

- раков megakaryoblastoma (Болест на Ходжкин), и в по-късните етапи лимфом.

- Остра повтарящ нелимфоцитна левкемия.

- Зародишни клетъчни тумори на тестисите и яйчниците.

- Хорион карцином.

- Недребноклетъчен рак на белия дроб и други твърди тумори.

- сарком на Юинг.

- сарком на Капоши.

- Трофобластни тумор.

- Рак на стомаха.

- Невробластом.

Приложение и дозировка. Режимът на дозиране определя индивидуално, в зависимост от схемата на химиотерапия (когато дозата трябва да се счита миелосупресивна ефект на други лекарства в комбинация, и ефектът от предишния лъчетерапия и химиотерапия).

Vepeside разтвор прилага интравенозно в продължение на 30-60 минути при тази доза Vepeside обикновено са 50-100 мг / м² дневно в продължение на 4-5 дни, с повторение на цикъла на всеки 3-4 седмици.

Също така често се използва режим на всеки ден за Vepeside 100-125 мг / м² 1, 3 и 5 дни.

Повторни курсове се провеждат само след нормализиране на периферна кръв.

Преди интравенозно Vepeside разрежда стерилни разтвори за инфузия или 0 9% натриев хлорид или 5% разтвор на глюкоза (декстроза) до крайна концентрация от 0, 2-0, 4 мг / мл.

Странични действия.

хематологично токсичност Той е ограничаване на дозата. В 60-91% от пациентите, които получават монотерапия Vepeside, имаше левкопения (при 7-71% по-малко от 1000 mm³). Минималната стойност се наблюдава при 7-14 и ден. Тромбоцитопения се наблюдава в 28-41% от пациентите в ден 9-16 и (от 4-20% по-малко от 50 000 mm³). кръв картина е възстановена, като правило, до края на третата седмица от лечението.

Стомашно-чревната токсичност. Приблизително една трета от пациентите имат гадене и rvota- обикновено тези симптоми могат да бъдат избегнати, като се използват стандартните лекарства против повръщане. Също така имаше анорексия и диария. Стоматит възниква само от време на време.

Gipotenhiya 1-2% записа при пациенти, които са получили Vepeside като интравенозна инжекция струя, съобщиха за понижава кръвното налягане и реакцията хистамин без явления кардиотоксичност. В такива случаи трябва да се преустанови веднага. За да се предотвратят подобни явления се препоръчва използването на метод капка администрация.

реакции на свръхчувствителност. треска, тахикардия, бронхоспазъм, диспнея се наблюдава при 1-2% от пациентите. В такива случаи, използването на препарата трябва да се преустанови и да се определят адренергични лекарства или кортикостероиди и антихистамини в съответствие с указанията.

Други странични ефекти. Възможна загуба на коса, дори алопеция. В някои случаи се оказа, периферна невропатия, особено в комбинация с периода на използване на алкалоиди боядисване. Понякога има сънливост, умора, повишени чернодробни ензими, обрив и кожата лъчечувствителността. Въпреки че специфични токсични ефекти върху черния дроб и бъбреците не е типично, е препоръчително да се вземе предвид възможността за натрупване на значителни концентрации на етопозид в тези органи и възможността за акумулиране на лекарството.

Противопоказания.

Повишена чувствителност към етопозид или ексципиенти.

Миелосупресията (брой на неутрофилите под 500 / mm³ и / или тромбоцитите под 50,000 / мм³.

Тежки остри инфекции.

Бременност и кърмене.

Детска възраст.

Предозиране.

Общи дози 2, 4-3, 5 г / м², че вътресъдово прилага в продължение на три дни, което води до тежко възпаление на лигавиците и токсично увреждане на костния мозък.

Пациенти, които са получили интраваскуларна по-горе, в сравнение с препоръчителната доза на етопозид, метаболитна ацидоза и отбелязаха, че е имало случаи на токсични ефекти върху черния дроб.

Пациентите с признаци на предозиране трябва да се премахнат веднага и назначават vepezide детоксикация и симптоматично лечение.

Особености на употреба.

Vepezide трябва да се използва само под постоянно наблюдение на лекар, който има опит на лекарства за химиотерапия с цитотоксичен ефект.

Когато се работи с vepezide трябва да се придържат към правилата, свързани с цитостатици. В случай на контакт с кожата или лигавицата порции засегнати изплакнете незабавно с вода и сапун.

потискане на костния мозък е дозо-ограничаващ фактор при прилагането на Vepeside. Редовното наблюдение на състава на кръвта трябва да се извършва преди започване на лечението и на интервали преди всеки курс Vepeside. Ако преди започване на лечението vepezide лъчева терапия и / или химиотерапия трябва да следва окончателно интервала между двете лечения за осигуряване на възобновяването на функцията на костния мозък. В случай на намаляване на броя на тромбоцитите до 50,000 / мм³ и / или абсолютен брой на неутрофилите до 500 / mm³ терапията трябва да се преустанови преди пълното възстановяване на кръвните показатели.

В случай на анафилактични реакции използва vepezide трябва да спре и да започне лечение с кортикостероиди и / или антихистамини едновременно с инфузионна терапия.

В случай на случайно въвеждане extravasal трябва да се преустанови веднага и част инжектиране, което остава да влезе в друг вена. Въведение спряно веднага след като има усещане за парене. Изработено около засегнатите сайт подкожни инжекции от хидрокортизон и налагат 1% хидрокортизон мехлем (докато не изчезне еритема) в суха превръзка в продължение на 24 часа.

Специално внимание трябва да се предписва на пациенти с чернодробна или бъбречна недостатъчност.

Безопасността и ефикасността не е проучен системно при деца.

Тъй като няма данни по отношение на възможността за vepezide влезе в майчиното мляко, кърменето трябва да се избягва.

Мъжете и жените, които получават vepezide лечение трябва да използват надеждни методи за контрацепция

Понякога, при пациенти, които получават терапия Vepeside в комбинация с други антинеопластични средства могат да се развият остра левкемия - както peredleykoznoy фаза, и без него.

Преди употреба, лекарството трябва да се използва визуална оценка на решение по отношение на определянето на твърди части или промяна на цвета.

Vepeside разтвор за интравенозно приложение като пълнител включват етилов алкохол, който може да бъде рисков фактор за пациенти с чернодробно заболяване, пациенти с алкохолизъм, епилепсия, а също и за деца.

Въпроси относно повторно лечение, като правило, може само да се появят, когато броят на белите кръвни клетки по-голяма от 4000 mm³. За присъствието на костен мозък, спиране е необходимо или да откаже лечение или намаляване на дозата. Обикновено след 3-4 процедури за вземане на решения за по-нататъшно лечение.

Взаимодействие с други лекарства. Антитуморен ефект на етопозид се увеличава, когато се прилага едновременно с цисплатина, но трябва да се има предвид, че при пациенти, които преди това са били лекувани цисплатин, етопозид екскреция може да бъде нарушена.

Благодарение на имуносупресивно действие на препарата и възможността от развитие на тежки инфекции не се препоръчва по време на химиотерапия използва живи ваксини. Ваксинацията трябва да се извършва на 3 месеца след приключване на терапията.

При едновременно прилагане с други цитостатици увеличава токсичните ефекти на лекарството върху vepezide костен мозък.

Условия и срокове.

СЪХРАНЕНИЕ НА обсега на деца.

Се съхранява при температура от 15-25 ° С

Срок на годност - 3 години.