Разтвор Etozid

Etozid инжекция (Solutio Etosid про injectionibus)

Международната име: етопозид;

Основните физико-химически характеристики: Безцветно, прозрачно или леко жълт разтвор;

Съставки:

1 ампула от 5 мл съдържа 100 мг етопозид USP;

други съставки: Безводна лимонена киселина, бензилов алкохол, полисорбат 80, етанол, макрогол.

Форма на освобождаването на лекарството. Разтвор за инжектиране.

Фармакотерапевтична група. Антинеопластични средства. ATS L01SV01.

лекарства за действие.

фармакодинамика. Etozid е полусинтетично производно podophylotoxin, който се използва за лечение на някои неопластични заболявания. Механизмът на действие на лекарството, свързани с инхибирането на топоизомераза II. Етопозид е цитотоксичен ефект се дължи на увреждане на ДНК.

Основният ефект на лекарството очевидно извършва в G₂- фаза и S-фаза на клетъчния цикъл. Има два различни ефекти на лекарството, което е зависимо от дозата, получена от пациента. В големи концентрации (10 мкг / мл или повече) се наблюдава клетъчен лизис, които влизат в митоза. При ниски концентрации (0, 3.10 мкг / мл) в клетките забавя преминаването в профаза.

Лекарството не оказва влияние върху микротубули на макромолекулни структури.

Основният ефект за ниво Etozida mikromolekulyarnom очевидно се състои в забавяне на синтеза на ДНК. Etozid също потиска ограничава нуклеотиди през плазмената мембрана, която инхибира синтеза на ДНК и подновяване.

Фармакокинетика. След интравенозно приложение, пиковата плазмена концентрация от 30 мкг / мл. Бионаличността е средно 50%.

Лекарството се съдържа в плеврална течност, слюнка, черния дроб, далака, бъбреците и мозъка тъкани. Етопозид прониква кръвно-мозъчната и плацентни бариери. Значение на концентрация етопозид в цереброспиналната течност варира от неопределени стойности до 5% на плазмената концентрация. Информация за избора на лекарството в кърмата не са на разположение. Свързването с плазмените протеини е приблизително 90%.

Етопозид се метаболизира в тялото. Изолиране го по този начин възниква dvohfaznym начин. Възрастни с нормална бъбречна функция и чернодробна полуживот средни 0,6-2 Часове полуживот в крайната фаза - 5, 3-10, 8 часа. Новородени с нормални бъбречната функция и чернодробна етопозид полуживот стойности в началната фаза на 0, 6.1, 4 часа в крайната фаза - 3-5, 8 часа.

Общият клирънс варира между 19-28 мл / мин / m² възрастни и 18-39 мл / мин / m² при нормална бъбреците и черния дроб. Етопозид екскретира в урината в непроменена форма (29%) и като метаболити (15%) в продължение на 48-72 часа. 2-16% от лекарството се екскретира в изпражненията.

Показания за употреба. Etozid показан за лечение на неопластични образуване следния:

дребноклетъчен карцином на белия дроб;

злокачествени лимфоми (включително лимфом на Ходжкин);

остра левкемия;

тумор на тестисите;

рак на пикочния мехур;

злокачествен тумор трофобластна генезис.

Методът на използване и дозата.

Режимът на дозиране се определя индивидуално, в зависимост от използваните химиотерапевтични схеми.

Etozid инжекция. Обичайната доза Etozida в комбинация с други химиотерапевтични средства, одобрени да се използва, е 50- 100 мг / м / ден за 4-5 дни. Също така често се използва в режим на ден рецепция: 100-125 мг / м / ден на 1-ви, 3-ти и 5-ти и деня. химиотерапия повтаря с интервали от 3-4 седмици, след като съответната преодоляването на каквато и да е токсичен ефект на лекарството.

При избора на доза, трябва да се вземе предвид миелосупресивна ефект на други лекарства в комбинация, а ефектът на предходната радиотерапия и / или химиотерапия.

Както и при другите приемане потенциално токсични вещества, е необходимо да се внимава при изготвянето Etozida решения. Препоръчително е да се използват гумени ръкавици. След контакт Etozida върху кожата и лигавиците трябва да бъде незабавно и старателно се промива засегнатата област с вода и сапун.

Подготовка за интравенозно приложение на лекарството. Etozid 5% декстроза за инжектиране се разтваря за инфузия или 0 9% натриев хлорид за инфузия преди концентрацията на 0, 2, или 0 до 4 мг / мл. Така полученият разтвор с концентрация от 0, 2, или 0 до 4 мг / мл могат да се съхраняват, докато останалите стабилен в продължение на 96 часа и 48 часа съответно при 25 ° С при нормални условия на осветление флуоресцентни в стъклени и пластмасови бутилки. Докладвано е за появата на хипотония при пациенти след бързото прилагане на лекарството. Следователно разтвор Etozida прилага в препоръчвана за 30-60 минути. Etozid прилага на пациент чрез интравенозно инжектиране аварийно строго забранено.

Странични действия.

Токсични ефекти върху костно-мозъчни клетки зависи от дозата и дозата ограничаване, с максимални индекси гранулоцити се проведе от 7 до 14-ия ден и като това лекарство, и пиковите стойности на показателите на тромбоцитите - от 9 до 16 и ден. Възобновяването на костния мозък обикновено се прекратява преди 20-ия ден от началото на рецепцията Etozida, и за които не се съобщава всеки токсичен ефект на натрупване.

Токсичния ефект върху стомашно-чревния тракт е намерена в 30-40% от пациентите обикновено са под формата на гадене и повръщане малки и умерени сили. Принудително заличаването получаване Etozida наблюдава при 1% от пациентите. Обикновено, гадене и повръщане може да се компенсира чрез използване на стандартни антиеметици.

Бързо Връзка хипотония след интравенозно приложение се наблюдава при 12% от пациентите. Това се дължи на токсичен ефект върху сърцето или Etozida промени в ЕКГ. Не се наблюдава Trivaloy хипотония. препоръчва се прилага на пациент интравенозно чрез бавна инфузия в продължение на 30 до 60 минути, за да се предотврати Etozid намаляване на кръвното налягане. В случай на хипотония обикновено се спира чрез спиране на инфузията и получаване на голямо количество течност или други подходящи средства за поддържаща терапия. При възобновяване на скоростта на инфузия на приложение да бъде намалена.

Реакциите са подобни на анафилактичен които са охарактеризирани чрез втрисане, треска, тахикардия, бронхоспазъм, диспнея и хипотония се наблюдава при 0, 7-2% от пациентите, които са получили интравенозно Etozid. Тези реакции са обикновено лесно преодоляване след спиране на приложение на лекарството и предписването че да повиши кръвното налягане, кортикостероиди, антихистамини, и лекарства, които увеличават кръвния обем. Това съобщи за един смъртен случай в резултат на бронхоспазъм. Възможно е също информация за случаите на хипертония и внезапен прилив на кръв към лицето. Кръвното налягане обикновено се нормализира след спиране на инфузията.

В 66% от пациентите са циркулиращи алопеция, понякога до пълна загуба на коса.

Рядко се съобщава за някои от другите нежелани реакции при лечение Etozidom: кожен обрив, треска, пигментация, сърбеж, болка в корема, запек, дисфагия, корова слепота, която минава и един случай на дерматит, който се появи отново след лъчетерапия.

Противопоказания. Прием Etozida е противопоказано в следните случаи:

в присъствието на повишена чувствителност към етопозид или адюванти;

в тежка миелосупресия;

в чернодробна дисфункция;

остри инфекции;

както и по време на бременност и кърмене.

Безопасността и ефективността на медикаментозното лечение на деца не се разкрива.

Взаимодействие с други лекарства. При комбинирано лечение на някои видове рак и Etozida антитуморната активност на лекарствата може да бъде засилено взаимно (синергичен ефект). Изследване на ефектите при пациенти, които са получили Etozid и цисплатин в комбинация с химиотерапия, е показано, че такава комбинация има синергичен ефект за рак на тестисите, дребноклетъчен и недребноклетъчен рак на белия дроб. Ограничаване на информация показват, че при пациенти, които преди това са били лекувани цисплатин, може да се влоши Etozida екскреция.

Предозиране. При използване на свръхдози Etozida до този момент са били регистрирани. В случай на нежелани токсични ефекти от промяната на кръвната картина и стомашно-чревния тракт е симптоматична терапия. Специфични антидоти предозиране Etozidom не съществува.

Особености на употреба.

Назначаването, Etozid за химиотерапия, лекарят трябва да се вземе предвид необходимостта от медикаменти и използването на това, да се оценят тези фактори с риска от нежелани реакции. Повечето нежелани реакции от приема Etozida текущия обект на ранното откриване. Ако имате тежки странични ефекти следва да бъдат намалени доза или да анулират рецепцията и, съответно, да клиничната картина, за провеждане на коригиращи действия. Продължи лечението Etozidom с повишено внимание, тъй като възможността за повторение на токсични ефекти.

По време на лечението трябва да се преразглежда периодично Etozida брой пълна кръвна картина. Тя трябва да бъде извършена преди лечение Etozidom и на подходящи интервали от време на лечението и след неговото завършване. Преди всяка доза от това лекарство трябва да се направи най-малко един кръвен тест.

Пациенти, които получават лечение Etozidom изискват внимателно наблюдение за определяне на първите признаци на потискане на функцията на костния мозък - както по време на и след терапия Etozidom. Степента на инхибиране на функцията на костния мозък е пряко пропорционална на дозата, получена лекарство. Ето защо, в началото на всяко лечение и преди въвеждането на следващата доза трябва да Etozida за изчисляване на броя на тромбоцитите, съдържание на хемоглобин, брой на левкоцитите и промяна в тези показатели. Ако броят на тромбоцитите да се появи под 50 000 / mm³ стойност или абсолютен брой неутрофили ще се появи под 500 / mm³, трябва да спрете лечението, докато кръвните стойности не са доведени до нормалното.

Лечение областта трябва да знае за възможната поява на анафилактични реакции, които се появяват в втрисане, треска, тахикардия, бронхоспазъм, диспнея и понижаване на кръвното налягане. Лечението на тези заболявания - симптоматично. Решение от лекар Etozida инфузия незабавно отменен, след което пациентът се предписва лекарства, които увеличават кръвното налягане, т.е., кортикостероиди, антихистамини или тези, които увеличават количеството на кръвта.

За парентерално приложение Etozid да се прилага само чрез бавна интравенозна инфузия (обикновено 30-60 минути), както е докладвано, че бързото интравенозно инжектиране на страничен ефект е намаляване на кръвното налягане.

Etozida проучвания за канцерогенност при лабораторни животни не са провеждани. След изучаване на механизма на действие Etozida, може да се предположи, че лекарството носи канцерогенен ефект върху хората.

Мутагенни и генотоксичен потенциал Etozida успя да инсталирате на гръдните клетки.

При лечение на бременна Etozidom възможно увреждане на плода. Пренесена Etozida тератогенност при мишки и плъхове. Няма достатъчно и добре контролирани проучвания при бременни жени са провеждани. Ако пациентът да се лекува с този наркотик се извършва по време на бременност или ако пациентката е бременна, докато приемате това лекарство, че е необходимо да се предупреждава за потенциална опасност за плода лечение Etozidom, както и за факта, че жените в детеродна възраст, които получават Etozid трябва да избягват забременяване.

Не е инсталирано, или Etozid прониква в кърмата. Тъй като много лекарства в мляко, има вероятност от потенциално сериозни странични ефекти при кърмачета, чиито майки са лекувани Etozidom. Ето защо е необходимо да се вземе решение за или за спиране на кърменето или за премахване на лекарството, предвид неговата важност за лечението на майката.

Безопасността и ефективността при лечението на деца не Etozida идентифицирани.

Внимание при прилагането.

· Etozid трябва да се използва само под постоянно наблюдение на лекар, който има опит в лечението с цитостатици.

· При работа с Etozidom трябва да се придържат към правилата на работа с цитостатици. В случай на контакт с кожата или лигавицата порции засегнати незабавно с вода и сапун.

· Потискане на костния мозък е ограничаваща дозата действие Etozida. Редовното наблюдение на състава на кръвта трябва да се извършва преди започване на лечението и на интервали преди всеки курс Etozida.

• Ако преди започване на терапията Etozidom лъчетерапия и / или химиотерапия, той трябва да бъде достатъчно, за да издържат на интервала между тези два вида терапия, за да се гарантира, възобновяването на функцията на костния мозък. В случай на намаляване на броя на тромбоцитите под 50,000 / мм³ и / или ако абсолютната стойност на неутрофили индикаторът явна под 500 / mm³, терапията трябва да се преустанови преди пълното възстановяване на кръвните показатели.

· В случай на анафилактична реакция приложение Etozida трябва да спре и да започне лечение с кортикостероиди и / или антихистамини на фона на инфузионна терапия.

· В случай на екстравазация трябва незабавно спиране на инжектирането и остатъкът се поставя в различни вена. Въведение спряно веднага след като има усещане за парене. Изработено около засегнатите сайт подкожни инжекции от хидрокортизон и под сух превръзка прилага 1% хидрокортизон мехлем (докато не изчезне еритема) в продължение на 24 часа.

· Необходимо е да се придържат към специално внимание при предписване на лекарството при пациенти с чернодробна или бъбречна недостатъчност.

· Мъжете и жените, които са лекувани Etozidom трябва да използват надеждни методи за контрацепция.

· Понякога пациенти, които Etozid използват в комбинация с други антинеопластични средства могат да се развият остра левкемия - както peredleykoznoy фаза, и без него.

· Тъй Etozida интравенозен разтвор съдържа етилов алкохол, може да бъде рисков фактор за пациенти, които имат чернодробно заболяване страдат алкохолизъм, епилепсия, а също и за деца.

Условия и срокове. Се съхранява при температури до 25 ° С Да се ​​съхранява на място недостъпно за деца.

Да не се замразява!

Срок на годност - 2 години.

Не се препоръчва да се използва лекарството след срока на годност отбелязан върху опаковката.