Болест на гликоген съхранение - наследствени и вродени болест на плода и новороденото

Заболявания на тази група поради метаболитно разпадане и да доведе до патологични концентрация или структура на гликоген. заболявания съхранение гликоген (BNG) или glycogenoses, могат да бъдат класифицирани или идентифицирани ензимна дефект понякога отличителен заклинена изч картина (таблица. 7-6). Идентификация на нов тип е възможно само ако клиничните и биохимични прояви са толкова характерни, че те могат точно да се идентифицират пациентите при проследяване. Фиг. 7-17 показват съответните пътища в таблицата. 7-7 - концентрацията и активността на ензимите на гликоген в черния дроб и скелетната мускулатура в нормални индивиди и пациенти с всеки тип гликогеноза.
`Таблица 7-7. Плат биохимичен анализ със заболявания съхранение гликоген

Е 1 глюкоза въвежда на мястото на 1,6-разклонения, нейната активност се изразява в срт / (мг до ж)
Недостигът glikogeksinsintetazy (BNG 0). Типичните симптоми включват спазми сутринта поради хипогликемия, при едновременно giperketonemiey. лактат концентрация в серума в нормални граници на фона на гладно на пациента, но се увеличава след прилагане след гладуване или глюкоза, която продължи повече от 12 гл случва по време на този период на хипогликемия и глюкагон неефективно. След въвеждането на нивото му в кръвта се повишава по-дълго време от обичайното. Диагностициране на заболяването трябва да бъде възможно най-скоро, тъй като атаките на хипогликемия и умствена изостаналост могат да бъдат предотвратени, ако пациентът често получава храна, богата на протеини. Клиничната картина е подобна на тази при ketoticheskoy хипогликемия, и пациенти с ketoticheskoy хипогликемия могат да бъдат открити чрез определяне чернодробна гликоген синтетазна активност. Персистираща хипергликемия и повишен серумен лактат след глюкоза приложение трябва да улесни откриване и идентификация на пациенти с дефицит вероятно гликоген.
Недостигът glikogensintetazy дейност е отбелязано в черния дроб, но не се промени в мускулите, левкоцитите и еритроцитите. Концентрацията на гликоген в черния дроб е ниско (по-малко от 2%) и мускулна е нормално. Различни степени на участие в различни тъкани подсказва, че има голямо разнообразие от изоензимите на гликоген. активирането й система не е счупена.
Той съобщи, болни с дефицит от гликоген, фосфорилаза и глюкозо-6-фосфатаза в черния дроб. Тези разстройства могат да бъдат допълнително след смъртта артефакт, или трябва да се приеме, че синтаза и фосфорилаза може да има някои общи пептидни структури, както се открива 25% от активността на фосфорилаза в биопсия на черен дроб в сравнение с нормата.
Недостигът на глюкоза-6-фосфатаза (BNG 1а). Когато открие дефект BNG 1а глюкоза-6-фосфатаза и увеличаването на концентрацията на гликоген в черния дроб, бъбреците и червата. Клиничните прояви са обобщени в таблица. 7-6. Понякога 1а BNG дефинирани умерена хипотония, обаче заболяването не е свързан с първичен увреждане на мускул, като мускулите не е нормално, съдържаща глюкоза-6-фосфатаза. Тежка хипо- гликемия се понася добре от пациентите. Когато нивата на кръвната захар, достигащи най-ниската номера като 100 мг / л, поведение на пациента могат да се отклоняват от нормата са изразени giperurikatsidemiya и хиперлипидемия. При възрастни, последният обстоятелство води до развитието на подагра, което изисква подходящо лечение. Средно нарушена функция на тромбоцитите, което може да доведе до кървене при биопсия. В малките деца, които страдат от BNG 1а впечатляващ хепатомегалия, но при възрастни
процес на черния дроб участие mvzhet да се види. Когато BNG 1а бъбрек умерено, но обикновено за болестта, се увеличава, както е определено чрез рентгенова issledovanii- помага диференцират BNG 1а от BNG III, в която размерите не са променени бъбрек.
Въвеждане на галактоза или фруктоза не е съпроводено с повишени нива на глюкоза в krovi- не трябва да се проведат изпитвания за толерантност към тези захари, тъй като това може да доведе до значително ацидоза. Фруктозата, но не и галактоза, води до повишаване на нивата на инсулина в серума. Интравенозното приложение на глюкагон не е съпроводено с нормализиране на нивата на кръвната захар, независимо от колко време пациентът се храни. Така тест глюкагон толерантност може да помогне диференцират BNG BNG Ш 1а на последните в увеличаването на кръвната захар на концентрация, когато се прилага глюкагон 2 часа след хранене. Подкожното приложение на епинефрин не превъзхожда теста за толерантност и глюкагон може да бъде придружено от неприятни странични ефекти.
Остра лактатна ацидоза може да е повтарящ се и животозастрашаваща проблем. Изразете гледка в полза на възможността за налагане portocaval разкарвам за предотвратяване на това усложнение, но не сме виждали един пациент, който има тази операция ще бъде придружен от клиничен ефект, а усложненията на операцията е да се затвори анастомоза, развитието на цироза или енцефалопатия. Пациентите са трудни за лечение, може да се извърши успешно чрез прилагане на дълга нощ хранене с помощта на назофаринкса чадър или налагането на гастростома. Беше съобщено също на терапевтичен успех на повторното въвеждане на дневни растерни безформен царевично нишесте. При изпълнението на тази храна на режима деца растат задоволително в тяхната намален размер на черния дроб, хипогликемия, и laktatatsioz ​​отрязани. Въпреки това, след прекратяване на хранене чрез стомашна тръба може да се загуби толерантност на хипогликемия, която беше преди лечението. Свързани с postterapevticheskaya хипогликемия на болестта може да доведе до припадъци. Често хранене имат ефект, подобен на ефекта на сонда, и могат да бъдат достатъчни, за да следи състоянието на пациента. Тъй като проблемите на растежа метаболитни на пациента стават по-малко остри и по-лесно управляеми. При пациенти с болест на съхранение гликоген или фенобарбитал, фенитоин или (фенитоин) не е коригиране на биохимични и клинични промени.
Когато BNG 1а в хепатоцити определят няколко липидни капчици, колебания в размер (по-малко от около митохондрии над няколко пъти размера на ядрото), докато самите ядрата често съдържат гликоген. Ядрена гликогенеза също могат да
открива при BNG III, диабет и болестта на Уилсън. Пациенти с BNG 1а разработване хематом. Тези пациенти могат да бъдат показвани с ултразвук или компютърна томография изследване на корема всеки 6-8 месеца. Родителските диагноза използване околоплодна течност клетки не е възможно, тъй като глюкоза-6-фосфатаза обикновено липсва в културата на дермална fibroblastov- обикновено не се открива в левкоцити и ензим.

BNG 16 (псевдо-BNG I). Клинично неразличима от BGL 16 лв 1а, с изключение на факта, че децата с BNG 16 често се определя от неутропения. Нивото на гликоген в черния дроб, но активността на глюкозо-6-фосфатаза в черния дроб хомогенат замразена тъкан остава в рамките на нормалното. Въпреки това, ензимната активност се намалява в изотоничен хомогенат получава от прясно чернодробна тъкан, което включва транспорт дефект в глюкозо-6-фосфат чрез микрозомни мембрани на хепатоцитите при пациенти с BNG 16. Друго доказателство, че този тип BNG I свързана с дефект микрозомни мембрани, са както че активността на глюкоза-6-фосфатаза е нормално за този вид заболяване съхранение гликоген след работа пресни чернодробни хомогенати dezoksihola "Том е известно, че последният разрушава микрозомален мембраната.
BNG 1в. Транспорт на глюкоза-6-фосфат в микрозомите (когато нарушен BNG 16) обикновено се комбинира с неорганичен фосфат транспорт в обратна посока. ERC нарушение е наскоро открит в момичета на възраст 11 години с инсулин-зависим диабет (BNG 1с). Чернодробната концентрация на гликоген е 9,4%, но тъй като пациентът е имал чести пристъпи на хипогликемия, повишена концентрация на гликоген може да се дължи на лечение на глюкоза. Клиничните симптоми при детето наподобяват тези при синдром Mauriac при деца с диабет.
Недостигът на лизозомна киселина а-глюкозидаза (BGL II) заболяване, клиничните прояви са обобщени в таблица. 7-6, се намира в най-малко две версии, едната от които е установен при кърмачета (BNG II), г друг има по-големи деца и възрастни (BNG II б) не се появяват едновременно две версии на заболяването в член от семейството , Резултатите от изследването показват, че фибробласти, че когато BNG структура II и лизозомна глюкозидаза и киселинна разделени, докато при тип II BNG 6 намаляват количеството ензим. Морфологични маркери BNG II са анормални лизозоми. Генът, отговорен за синтеза на киселина а-глюкозидаза локализиран на хромозома 17.
BNG IIa. Това е класическа форма на генерализирана гликогеноза винаги завършва със смърт на пациента, обикновено в рамките на 2 години след раждането. Детето гледа раждането на здрави мускулния тонус и размера на черния дроб са в нормални граници. Размерите на сърцето и ЕКГ промени граница. Но след няколко седмици или месеци, детето започва атония. Той леко гадно дъха от него повърхностно и сърцето се увеличава значително по размер. В типичните случаи, в черния дроб се увеличава умерено. Пациентите реагират на заобикалящата ги среда, както и тяхната интелигентност не се нарушава. Отворена уста, език изпъкнали, най-вероятно се дължи на кислород глад, не makroglossii- характеристика става експресия. Аспирационна пневмония води до хронични белодробни инфилтрати и бронхите компресия увеличено сърце води до развитието на ателектаза. Смъртта настъпва от респираторен мускулна слабост. Може би няма друга болест, при която очевидно здрава в момента на раждане кардиомегалия и мускулна слабост са достигнали такава степен. Концентрацията на глюкоза в кръвта остава в нормални граници, както и тестове за поносимост с глюкагон и други въглехидрати

.
BNG II - само един от болестта лизозомния glikogenozov- другите варианти са свързани с дефекти в ензими, локализирани в цитоплазмата. Deficient киселина а-глюкозидаза. glikogenrasscheplyayuschy е ензим, свързан с лизозомна част от тъкан хомогенат. Фиг. 7-18 илюстрират процеса, в който основно сливане лизозоми с нормална autofagiruyuschey вакуола води до образуване на вторични лизозоми. Ако основният лизозома дефицитни в ензима лизозомна (например, в случай на глюкозидаза), вторичното лизозома може да бъде претоварен на материала (например гликоген), за да бъдат разделени под влиянието на дефектен ензим. Кроу ензимни дефекти, може да има и други механизми на разстройства, такива като мембранни дефекти. Когато ING недостатък на лизозомни а-глюкозидаза киселина води до образуването на вътреклетъчни везикули (наречени анормални лизозоми), притиснат гликоген (фиг. 19) в чернодробните клетки, мускул, сърце и повечето други тъкани на тялото. Нарушаването на киселина-глюкозид и свързани с образуването на гликоген препълнен лизозоми в клетки от плацента и кожни деца с 1-клетъчна анемия (тип Mucolipidosis II).
Увеличено количество на гликоген в болни деца се намира в много тъкани. Недостигът на лизозомния ензим, отговорен за разграждането на гликоген, може да се дължи на мембранно свързан натрупване на гликоген в лизозомите, но не е нерентабилно натрупване в цитоплазмата на миокарда и набраздени мускулните клетки. В тези случаи, гликоген акумулира в цитоплазмата, независимо от нормалната активност на гликолитични ензими в това, дефект, който не се открива чрез BNG II.

Фиг. 7-18. Лизозомни механизъм.
Когато лечението BNG IIa (nizhnepravy квадрант) екзогенен ензим навлиза в клетката в pinocytic везикули (РР) и започва гниене лизозомния гликоген на (LH) след сливане на PP с анормална лизозом. Цитоплазмена гликоген (TT) не е унищожен, защото той е защитен от излагане на екзогенна ензим мембрана PP. това е очевидно, образуван от плазмената мембрана (РМ). Нелекувана (verhnepravy квадрант) в хепатоцитите Bel'nov с BNG Па натрупва гликоген, заобиколен от мембрана (GM), като първичните лизозомите маркирани дефицит на лизозомна а-глюкозидаза.
са оформени Autophagic вакуоли (АВ), предпазител с първични лизозоми, съдържащи киселинна хидролаза (Li), в резултат на вторични лизозоми (A2).
LCD - жлъчна kapillyary- AG - уреди Goldzhi- ч - плазмена мембрана ± RT - остатъчни клетки.

Сама по себе си, но в момента прекомерно натрупване на гликоген в тъканите не може да бъде причина за смъртта, например, в клинично здрави момичета по рождение бе разкрито 7-кратно повишаване на нивото на гликоген в мускулите, а след 2 години, а в други изследвани тъкани след смъртта й. Глюкагон и епинефрин може да мобилизира гликоген в цитоплазмата на клетките на черния дроб, за да се увеличат в концентрацията на глюкоза в кръвта, но те не могат да причинят този ефект, ако магазини гликоген в цитоплазмата на клетките на черния дроб са изчерпани. Лизозомния гликоген могат да бъдат мобилизирани от хепатоцитите след инжектиране на пречистени ензими разграждащи гликоген получен от
гъби, което води до изчезване на анормални лизозоми. Въпреки това, нормализиране на черния дроб ултрастурктура не води до подобряване на състоянието на пациента. Трансплантация на костен мозък от едно момче с BNG IIa доведе присаждане линии на кръвни клетки, но в рамките на 5 месеца след операцията пациентът е починал от BNG IIa.

Фиг. 7-19. Аутопсия подготовка на черния дроб при BNG IIa. Са навсякъде "анормални лизозоми" с лизозомния гликоген (тъмни частици гъсто напълнени), но не и цитоплазмена гликоген Липсата му показва, че лекарството е получена след пост и / или лечение на епинефрин или по време на аутопсия.
М - митохондриалната (2 микрона).
Пренатална диагностика BNG Па може да се определи на базата на резултатите от електрон микроскопско изследване на клетки, получени чрез амниоцентеза.
BNG 2Ь. Слабост в скелетните мускули на пациенти се появява по-късно от BNG 2а. продължителността на живота в някои от тях, сравнима по отношение на продължителността на живота на здрави индивиди, въпреки че пациентът трябва да води заседнал начин на живот. Други пациенти могат да умират от дихателна недостатъчност при 3-4-ти 10-та годишнина на живот. Кардиомегалия с тях и няма промени в ЕКГ. Диагнозата се основава на данни от електрон микроскопско изследване на кожни биопсии, които показват ненормално (izosomy пълни с частици от гликоген.
В някои случаи заболяването не може да се обясни чрез унищожаване на активното лизозомна киселина а-глюкозидаза. Например, пациент, който почина от не-болест на хипертония на възраст 24, е налице недостатък на този ензим, които се вписват в симптоми BNG 2а. концентрация гликоген се повишава във всички тъкани, с изключение на сърдечния мускул, въпреки че отбележи, дефицит на а-глюкозидаза. сърдечния мускул не се променя под светлинен микроскоп.