Гликоген заболяване съхранение - BNG VI- XI - наследствени и вродени заболявания на плода и новороденото

недостатъчност на черния дроб фосфорилаза (BNG VI).

Пациентите могат да бъдат силно изразени хепатомегалия. Всякакви други симптоми при децата може да са изчезнали, а те водят нормален живот, въпреки че понякога те са леко повишени нива на липидите и серумните трансаминази (вж. Таблица. 7-6) Повечето пациенти, които нямат хипогликемия. Concentra му в кръвната глюкоза след поглъщане не се увеличават glyukagona- може да се използва за разграничаване на BNG BNG VI IX, в която толеранс на кривата не се променя на глюкагон. От BNG аз заболяване могат да бъдат разграничени на клинична основа. Хепатомегалия понякога изравни с израстването на детето.
Ниска активност на черния дроб фосфорилаза система не противоречи на диагноза VI на BNG, но не патогномно за нея, тъй като тя може да се асоциира с множество заболявания, които засягат системата на активиране на фосфорилазата. Диагнозата се основава на директното откриване на черния дроб фосфорилаза дефицит на ензима. Левкоцитна фосфорилаза дейност също може да бъде разбита, но въз основа на тази диагноза е невъзможно. Това светлинна микроскопия може да открие умерена образуване на влакнести слоеве в региони на портала за черния дроб. Не е установено дали те са стабилни минимални промени или напредък към цироза при възрастните. В мускулна фосфорилаза активност остава непроменена като концентрацията на гликоген, както и резултатите от хистологичните изследвания.

Фосфорцитокиназа дефицит (BNG VII).

Симптомите на BNG VII, подобни на тези на BNG V, но болки и спазми в мускулите след тренировка могат да бъдат по-малко силни. Например, един млад мъж, страдащ от това заболяване, така че се понася добре, той може да си позволи да играе тенис.
Недостигът фосфорцитокиназа определя в скелетните мускули, но не и в него pecheni- само частично повредени еритроцитите. Тъй като този ключов ензим на гликолиза нарушава използването на гликоген, както и глюкоза в мускулите, не е изненадващо, че неговият дефицит води до по-малко клинични симптоми в сравнение с дефицит фосфорилаза, участващи само в използването на гликоген. Концентрацията на гликоген в мускулите е умерено повишена, тя се разпространява под сарколемата подобно на това, което може да се види в BNG BNG V и X.
Прогресивно мозъчно увреждане и чернодробна фосфорилаза деактивира без ензим открит дефект (BNG VIII). Малко след раждането на дете, се определя от увеличението на размера на черния дроб. Въпреки това, клиничните симптоми, които BNG VIII се изолират от всички гликогеноза, главно свързани с централната нервна система (вж. Таблица. 7-6). Детето се появи нистагъм и въртене на очите, атаксия и тремор на мускулите на торса. Пациентът става хипотоничен и след това спастичност. Еластичност може да бъде забележително експресира. Постепенно, пациентът губи връзката с външния, загуби реакция, той е прикован на легло, той се появява затруднено преглъщане, възможна смърт от пневмония. Отделянето на адреналин и норадреналин в урината може да бъде увеличен. тест толерантност глюкагон не е счупена.
Повишената концентрация на гликоген в черния дроб и мозъка биопсии mozga- мускулите и други тъкани, изследвани съдържанието му остава в нормални граници. Електронна микроскопия на мозъчни биопсии разкрие увеличение на размера на гликоген в под формата на частици, които са около 10 пъти по-широк в частиците, обикновено се открива в мозъка. Чернодробната фосфорилаза активност е ниска. мозъчни ензими, които не са изследвани. Ниска активност на черния дроб фосфорилаза система фосфорилаза не отразява недостига или
Други специфични ензимни системи на черния дроб фосфорилаза активиране. Това се вижда от нормалната крива толерантност глюкагон и факта, че ин виво активността на фосфорилаза нормално в рамките на 2 минути след прилагането на глюкагон или епинефрин. Ниска активност на фосфорилаза в черния подготовката на определени администриране на глюкагон може да бъде нормализирана ин витро с помощта на черния дроб хомогенат на пациента. В съответствие с това изглежда вероятно болно дете нарушен контрол на активиране на фосфорилазата.

Чернодробна недостатъчност фосфорилаза киназа (BNG IX).

Заболяването се среща в три форми, които се различават в зависимост от вида на наследство и тъкан участие в процеса. BNG 1 хектар се унаследява по автозомно рецесивен и BNG 1X6 - рецесивен полово-свързано. Другите параметри на тези форми са неразличими един от друг. Скелетните мускули ия процес се състоеше не, променени биохимични (вж. Таблица. 7-6) и морфологични данни. Когато BNG 1Hv, унаследява по автозомно рецесивен, фосфорилаза киназа активност в черния дроб и мускулите се разпада. В ранна детска възраст, изразена хепатомегалия, niveliruemaya като растеж деца в детски, не може да се определи чрез тийнейджър или възрастен, въпреки че черният дроб е малко увеличен. нивата на трансаминазите минимално увеличени. BNG IX могат да бъдат класифицирани като доброкачествена хепатомегалия, освен в случаите, когато пациентите имат дефект определя от ензими, които разграждат гликоген разклонени части. Глюкагон допринася за нормализиране на кръвната глюкоза, което служи като критерий при диференциалната диагноза с BNG VI, в която глюкагон крива толеранс остава плоски Пациентите не се нуждаят от специално лечение, освен в редки случаи на комбинирана ензимна дефект.
Концентрацията на гликоген в черния дроб се увеличава, и активността на фосфорилаза намалена в BNG VI. Когато BNG IX, обаче, ниско фосфорилаза действие, свързано с дефицит на неговата киназа.
Активността на ензима останалите активиране система, включително фосфорилаза е нормално. Това съобщи narusheniyal култура на кожни фибробласти и бели кръвни клетки, но тези факти не са от значение за диагнозата.

Недостигът цикличен 3`, б "сАМР-зависима киназа (BNG X).

В единственият известен на пациента на маркиран хепатомегалия на възраст 6, когато клиничната картина е неразличима от IX BNG, освен toyu че нивата на кръвната захар не се увеличи след интравенозно приложение на глюкагон (вж. Таблица. 7-6). Момичето е отсъствал от симптомите на скелетните мускули по време на диагностициране на болестта, но 6 години по-късно тя развива мускулни болки, крампи след упражнения и минимални признаци на постоянна мускулна слабост. тест Ishemiziruyuschy натоварване е в нормални граници, хепатомегалия беше упорит. Състоянието на пациента се поддържа без специфично лечение.
Концентрацията на гликоген в черния дроб и мускулите се увеличават (в мускулите до 2-4%), както и ниската активност на чернодробна фосфорилаза. Когато светлината и електронна микроскопия показва повишени отлагане на гликоген в черния дроб и скелетните мускули. Мускулна фосфорилаза е неактивна, докато обикновено 60-80% от общата сума на обикновено фосфорилаза в активна форма. BNG X представлява дефицит 3` активност, б "сАМР-зависима киназа. Интересното е, че цялото инактивиране на мускулна фосфорилаза по този начин се понася добре, като пълна липса на мускулна фосфорилаза в BNG V се характеризира с мускулни спазми и болка. Тази разлика може да се отнася до способността за разцепване неактивен фосфорилаза Ь в присъствие на гликоген adenylic киселина (AMP-5`) обикновено се намират в мускулната тъкан.

Чернодробна гликогенеза и забавяне на растежа (BNG XI).

Заболяването се характеризира с рязко увеличение на черния дроб и маркирани забавяне на растежа (вж. Таблица. 7-6). Нивото на трансаминазите и серумните липиди могат да бъдат модернизирани. В ранна възраст детето се изразява хипофосфатемичен рахит, ако не се лекува поглъщане на фосфор и витамин D в доза от 50 000 IU или повече дневно. Получаване на фосфат в количество, необходимо за корекция хипофосфатемия може да причини лекува чрез floridnogo рахит, но растежът е недостатъчна. Различни промени в рахитичен костите, свързани със синдрома на Fanconi, за които обикновено екскреция в урината фосфати, аминокиселини, глюкоза и галактоза. Аргинин повишава нивата на растежния хормон в серум. След пубертета хепатомегалия може да се намали (въпреки че концентрацията на гликоген в черния дроб се увеличава), и може да увеличи скоростта на растеж (но все пак дължината на тялото е значително по-малко от нормалното). След концентриране на пубертета фосфат в серума остава в нормални граници без възлагане фосфат или витамин D.

Концентрацията на гликоген увеличава значително в черния дроб и бъбреците, но не се е променило в мускулите. Активността на всички изследвани чернодробни гликолитични ензими нормално. лечение на глюкагон няма да доведе до увеличаване на концентрацията на кръвната захар, но подпомага отделянето на сАМР. намалено ниво на глюкоза след поглъщане на галактоза в доза от 1,75 гр / кг, количеството, което обикновено се придружава от значително увеличение. Напротив, като еквивалентно количество фруктоза е съпроводено с нормализиране на нивата на глюкоза в кръвта. Изглежда разумно да се предположи, че при пациенти с BNG XI типичен функционални недостатъци точност чернодробна фосфоглюкомутаза, въпреки факта, че дейността му не е била променена от изследване на ин витро.

Пренатална диагностика на BNG

Glycogenoses обикновено наследени в автозомно рецесивен начин, с изключение на BNG 1X6, наследена рецесивен, секс-свързан тип. Заболяването трябва да се диагностицира в плода чрез анализиране на културата на околоплодна течност клетки, ако те обикновено се получи специфичен ензим, който трябва да бъде изследван. Този критерий не е удовлетворен за BNG I, както е в нормалната глюкоза-6 - фосфат амниоцити линия. Пациенти с BNG I, III, VI, IX и X може да не са кандидати за пренатална диагностика, тъй като повечето от пациентите са деца почти нормален живот. Когато BNG BNG IIa и IV, от друга страна, предродилна диагностика е постигнато чрез изследване на културата на околоплодната течност клетки. Киселинен а-глюкозидаза е активен във всички изследвани то пробите, дори когато BNG Па. Въпреки факта, че културата на околоплодната течност клетки отнема няколко седмици, пренатална диагностика BNG за възможността да се постави в рамките на 3 дни след амниоцентеза в електронномикроскопско проучване на пустеещи клетки, които откриват патологични вътреклетъчните лизозоми липсват в хетерозиготни и здрави плодове.

Свързани ензимен дефицит при пациенти с BNG

Прогнозата може да се променя значително в комбинирана активност на два ензима нарушение и повече при един пациент. Например, когато местата на дефицит на чернодробните ензими разцепване в гликоген фосфорилаза разклоняване или обикновено отбележи леко фиброза, че не се развива. Въпреки това, докато дефект на двата ензима фиброза може да напредва клинично проявена. Напротив, има случаи, когато комбинираният дефектът може да намали тежестта на заболяването. Дефектът може да се компенсира с повишена активност на естествен биохимичен страничен път. Например, може да се очаква, че fosfogeksoizomerazy дефицит ще доведе до нарушаване на гликолиза и тежестта на заболяването. Фактът, че това не се случи, дава основание да се смята, че в нарушение на вътрешното превръщане на глюкозо-6-фосфат аз фруктозо-6-фосфат може да се "отмени" чрез пентозофосфатния шънт.