Смущения в метаболизма на въглехидратите тъкани, свързани с лактатна ацидоза - вродена и наследствено заболяване на плода и новороденото

Нарушаването на въглехидратния метаболизъм, свързан с лактатна ацидоза, са посочени в таблицата. 7-5- на фиг. 7-16 показва съответните метаболитни пътища.
Обикновено, концентрацията на млечна киселина в кръвта е по-малко от 180 мг / л, или 2 ммол / л. Млечната acidemia, която не е свързана с недостиг на ензим може да бъде придружен от хипоксемия. В този случай, концентрацията на пирогроздена киселина в серума може да остане в границите на нормата (<1,0 мг/л), то время как ее уровень обычно повышается в тех случаях, когда молочнокислая ацидемия обусловлена ферментным дефектом. В связи с этим представляется целесообразным определить уровень молочной и пировиноградной кислот в одной и той же пробе крови, а также в нескольких пробах при клинической симптоматике, поскольку может развиться фатальная молочнокислая ацидемия с интермиттирующим течением. Дефицит тиамина (витамин В1), например при алкоголизме, также может быть связан с угрожающим жизни лактатацидозом, который корригируется введением тиамина. Он принимает участие в реакции пируватдегидрогеназы (см. рис. 7-16)- это участие тиамина и его нетоксичность служат основанием для лечения им, что иногда сопровождается эффектом при трудно купируемом лактатацидозе.
С дълбоко дъх стенанията тип Kussmaul, трябва да приеме остра метаболитна ацидоза, свързани с giperlaktatatsidemiey. Некоригирано ацидоза може да доведе до кома, дихателна недостатъчност, сърдечно-съдов колапс, бъбречна недостатъчност и смърт.
Giperlaktikatsidemiya среща в такива разстройства на въглехидратния метаболизъм, които променят превръщането на пируват до глюкоза чрез глюконеогенеза, или като въглероден диоксид и вода в цикъла на лимонената киселина, включващи митохондриални ензими. Трябва да се определи съдържанието на млечна киселина в кръвта на кърмачета и по-големи деца с неизяснен ацидоза, особено ако анионен "потапяне" в кръвта на повече от 16 ммол / л.
 Недостигът на глюкоза-6-фосфатаза. гликоген тип заболяване съхранение I (BNG I) - е само един от 12-те вида гликогеноза свързана с тежка млечна ацидоза. Най-повтарящ се метаболитна ацидоза има минимален клинично значение, но при някои деца това може да вградите животозастрашаващо състояние.
Недостигът на фруктоза-1,6-difosfatazy. Пациентът няма симптоми за толкова дълго, колкото той е кърмено. Ако едно дете получава смес, която включва фруктоза или захароза, те имат повтарящи се пристъпи на гликемия, шок, кома, конвулсии и метаболитна ацидоза, свързани с giperlaktatsidemiey. По време на клиничните периоди на ремисия физическа проверка не откри патология изключение хепатомегалия. Ако не се лекува, това води до забавяне паша психомоторно забавяне или смърт а. Той се унаследява по автозомно рецесивен.
Фруктоза-1,6-difosfataza представлява една от четирите основни ензими на глюконеогенезата. Дейността му е значително намален или не са установени в проби от чернодробна биопсия с мазнина инфилтрация и намалените количества гликоген.

Останалите ензими фруктоза метаболизъм, глюконеогенезата и гликоген разпадане остава в нормални граници. Естествено повишаване на глюкозата в кръвта след администриране на глюкагон настъпва до 6, но не и след 18 часа на гладно, което показва бързото изчерпване на гликоген резерви в черния дроб. При получаване галактоза нормална концентрация на глюкоза в кръвта, което не се среща при получаване фруктоза, глицерол или аланин. Последното може да причини не трябва да се използва тежки тестове хипогликемия и laktatatsidoz- поносимост с тези вещества. Пост за повече от 10 часа доведе до лактатна ацидоза и хипогликемия. Клиничните прояви могат да наподобяват ketoticheskuyu хипогликемия. Прогнози при дефицит fruktozo- 1,6-difosfatazy ако не се лекува неблагоприятна. Растежът и развитието на децата не се нарушава, ако диетата не съдържа фруктоза, захароза, сорбитол и разумно ограничен съдържание на мазнини и протеини.
Недостигът на пируват декарбоксилаза. Този ензим се нарича още компонент пируват дехидрогеназа, или на 1-ви на ензима (Е комплекса пируват дехидрогеназа. Определянето на ензимната активност не се открива в едно новородено бебе момче, който е роден с тегло 1,3 кг при 35 гестационна седмица с тахипнея и неврологични заболявания. Детето почина през на възраст от 6 месеца, въпреки опитите да се съобразят с правилното хранене. плазмените концентрации на пируват и лактат най бяха страхотни. за разлика от 9-годишно момче на 20% от активността на ензима се открива в културата на кожни фибробласти и левкоцити. P Едно дете страда от дисфункция на малкия мозък и периодично choreoathetoid движение, което започна на възраст от 16 месеца, която се провежда 2-6 пъти в годината, продължение ОИ няколко часа до 1 седмица и вероятно провокирани от треска или други стресови ситуации. Тежестта на клиничните прояви по време на атаки варира от тромавост до тежка атаксия, в който функционалната способност на детето е толкова обезпокоително, че в неговата двигателна активност се види само пълзи. Серумната концентрация на пируват, лактат и аланин бяха умерено повишена по време на атаки, но се нормализира в интериктиалния период (като клиничните симптоми). Дексаметазон намалява тежестта на пристъпите, но не коригира химични безредиците в кръвта.
digidrolipoiltransatsetilazy дефицит. Този ензим се нарича втория ензим комплекса пируват дехидрогеназа (Е2), и единственото момче е бил диагностициран пациенти които са едва на 9 години. Неговият двигател и умствена изостаналост е изразено. На фона на гладно концентрация на пируват и лактат в кръвта е в нормални граници, но те са се увеличили и надвишава 2 пъти показатели са нормални след 2 часа след прилагане на конвенционалната храна. А диета, богата на въглехидрати, но мазнини (65% и 15% съответно), провокира развитието на лактатна ацидоза 5 изразени. Добавянето на тиамин в храна не води до никаква сила. Две сестри на пациента, чиято клиника млечна ацидоза е обявен за мъртъв. В мозъка, те са се открива недостиг на миелина, но няма признаци за активни демиелинизация. При изучаване момче култура на дермални фибробласти се определя понижено пируват дехидрогеназа активност kompleksa- пируват декарбоксилаза активност е в нормални граници. Тъй като не е имало дефект и-ketoglutaratdegidrogenaznogo комплекс и поради факта, че има доказателства, че този комплекс включва ензим, подобна, ако не са идентични, ензим E3 на комплекса пируват дехидрогеназа, може да се заключи, че пациентът страда от дефект ензим Е2 на ,
digidrolipoildegidrogenazy дефицит. Клиничните прояви трети ензим комплекс пируват дехидрогеназа (E3) и изразена недостатъчност включват летаргия, хипертония, раздразнителност, атрофия на зрителния нерв, мускулна хиперактивност рефлекси с хипертония, спазми на мускулите на краката, неправилна дишане, ларингеален стридор. Устойчив млечна ацидоза не се коригира чрез диета с високо съдържание на мазнини, или тиамин. Хипогликемични епизоди могат да подобрят аланин. В историята има индикации, тясно свързани бракове.
Лабораторните данни показват увеличение в концентрацията на пируват кръв и лактаза-ketoglutarara. Изследвания на чернодробната функция не могат да бъдат променяни. digidrolipoildegidrogenaz активност тъкан може да "достигне ниски стойности, като 5% от нормалното. Активността на комплекса пируват дехидрогеназа (но не Ei) и а-ketoglutanatdegidrogenaznogo комплекс в черния дроб, мускулите, с главата на прът, бъбречни и кожни фибробласти се също намалява.
При аутопсия изследвания на мозъка V едно от децата са идентифицирани кухина mielirizatsii нарушение на базалните ганглии, таламуса и мозъчния ствол, който прилича на промените в синдрома на Ли.
Недостигът на пируват. Проявите на заболяването варира от хипогликемия в ранна детска възраст с липсата на клинични симптоми през първата година от живота. Обикновено изостава психомоторното развитие е очевидно, в първата година от живота и може да прогресира до смърт. загрижени за повръщане Пациентите, той става раздразнителен, той носи в състояние на летаргия, напредва Backlog мотор и психическо развитие, се присъединява към хипотония, хипорефлексия, необичайни движения на очите, атрофия на зрителния нерв нерв, атаксия и гърчове. А историята може да бъде приплъзване на психомоторното развитие и смърт на братя и сестри, които за по клинична и патологична практиката показва, синдром на Лий или диагноза не е установена.
Лабораторните данни показват увеличение на концентрацията на лактат, пируват и аланин кръв. Тя може да бъде повишено ниво на протеин в гръбначно-мозъчната течност. В един пациент, въпреки нормалния размер на черния дроб е увеличен размер на гликоген в черния дроб и myshtsah- след администриране на глюкагон в нивата на кръвната глюкоза до нормалното.
Диагноза основава на откриването на пируват дефицит боксилазния в pecheni- частичен дефект е идентифициран в една от двете чернодробна пируват. Активност glyukoneogeneticheskih други три ензима са в нормални граници.
Тиамин лечение предотвратява атаките на остра метаболитна ацидоза и нормализира биохимичните промени в някои пациенти, но не се отрази на резултата. Лечението с биотин, и липоева киселина неефективно.
Недостигът на пируват дехидрогеназа фосфатаза. Това патология се открива в новородено момче с метаболитна ацидоза и високи нива на серумен лактат (7-пъти над нормата), пируват (2-пъти над нормата) и свободни мастни киселини (3-кратни над нормалното). Хипогликемия, или хепатомегалия отсъства. Ацидоза намалява с увеличаване на поглъщането на глюкоза и намаляване на приема на мазнини. Периодите на клинична стабилност и умерено giperlaktikatsidemii редуват всеки няколко дни с периоди на тежка млечна ацидоза. Имаше явни признаци на неврологично увреждане с летаргия, конвулсии, хипотония, раздразнителност. Пациентът е починал на възраст от 6 месеца.
Пируват дехидрогеназа Е1 компонент на пируват дехидрогеназа комплекс съществува в активна и неактивна форма. Той се инактивира чрез фосфорилирането на пируват киназа в присъствие на АТР и стимулирани от калций. Пируват дехидрогеназа фосфатазна активност се редуцира б черния дроб и мускулите, но остана в нормалните граници в мозъка, които се откриват чрез прибавяне на калциев на чернодробна хомогенат когато пируват декарбоксилаза активност в пациент увеличи до 4% спрямо 50% в контролата. Недостигът на активи ziruyuschey фосфатаза е бил открит и друг 7-годишно момче, чиято аутопсия открития в изследването на мозъка, са подобни на промените в синдром на Лий.
синдром на дефицит на карнитин. Синдром може да се прояви повтарящи се атаки изразени метаболитна ацидоза (ацидоза млечна киселина и пирогроздена acidemia), хипо- гликемия, хепатомегалия. Понякога кардиомегалия. Необработени, пациентът може да умре по време на криза, но корекция на ацидоза и глюкоза интравенозно допринасят обхващайки обикновено в рамките на 12-24 часа. Концентрация карнитин в серум, черния дроб и мускулите се намалява. Цел на L-карнитин, т.е.. Е. карнитин изомер се синтезира в черния дроб, може да доведе до някои (но не всички) случаи, DL-карнитин, но не положително действие, и понякога е вредно.
Карнитин дефицит - е основният генетичен дефект в някои случаи към помощна (причинено от определени заболявания). И друг вариант могат да бъдат свързани с различни заболявания и да доведе до различни клинични прояви. Генетично решена състояние е асимптоматична или проявява с повтарящи се епизоди на лактатна ацидоза и остра сърдечна недостатъчност, което води до смърт. Карнитин недостатъчност, възможни придобиване се открива при бебета с вътрематочно забавяне на растежа и при пациенти със синдром на Fanconi. Последно е съставен от XI тип гликогенеза и свързаното бъбречно заболяване, водещо до загуба на карнитин в урината и тежка чернодробна мастна. Симптомите изчезнаха след попълване карнитин администрация L-kartinina в достатъчно количество, за да компенсират продължаващите загуби в урината.
Идиопатична вродена лактатна ацидоза. Това трябва да се подозира диагноза ако трудността на детската дишане, съчетано с метаболитна ацидоза поради giperlaktatatsidemii. Може да увеличи черния дроб и далака. Припадъци, хипогликемия, изоставането на развитие психомоторна, неврологични разстройства обикновено водят до смърт в ранна детска възраст, въпреки обогатяване диети тиамин, биотин, стероид инжекция, липоева киселина и други агенти, в някои случаи, могат да оцелеят дълго време.
Серумът увеличава количеството на пируват, лактат и аланин и други аминокиселини. Това golovnoro мозъка аутопсия може да означава, кистозна дегенерация и злоупотреба миелинизиращ или само на умерени нарушения.
За лактатна ацидоза може да доведе до различни заболявания на ензимна активност, включително вече споменато. Ако Free не е била разгледана систематично, за да се изключат тези дефекти, диагнозата на идиопатична вродена лактатна ацидоза не трябва да се сложи.