Абсорбцията на наркотици - клинична фармакология

глава 6
КЛЮЧОВИ ВЪПРОСИ Фармакокинетика
Фармакокинетика - една от основните части на Pharmacology, който изследва път и промени на лекарства в организма, и зависимостта на тези процеси ефикасност и поносимост. Фармакокинетични изследвания позволяват да се изчисли абсорбционни процеси, дистрибуция, протеин свързване, биотрансформация и отделянето на лекарствени вещества. Получените при тези изследвания резултати представят доказателства, че качествен и количествен основа, чрез която е възможно да се предскаже степента на контакт с лекарството на мястото на неговото действие. са необходими за научно звук рационален избор на дози, маршрути Тези данни и схеми за използване на лекарства, за да се постигне най-ефективно лечение на пациентите, както и предотвратяване на предозиране и странични ефекти.
Фармакокинетика е сравнително нова наука. Нейното развитие е възможно благодарение на развитието и въвеждането на високо чувствителни методи за определяне на лекарства в биологични течности - газ хроматография, радиоимунологични, ензим-химични и други методи, както и чрез разработването на методи за математическо моделиране на фармакокинетичните процеси. Фармакокинетични изследвания обикновено се извършват не лекар, и експерти в областта на аналитичната химия, химици, фармацевти, биолози. Но резултатите от тези изследвания могат да бъдат много полезни в практическата работа на лекар. Въз основа на данните за фармакокинетиката на доза на лекарството се определя оптималната начина на приложение, начина на приложение и продължителността на прилагане на лекарството.
Фармакокинетични изследвания в процеса на лечение (или концентрация контрол лекарство наблюдение монитор в биологичните течности на организма) позволяват своевременно правилната употреба на лекарството. Естествено, лекарят може да не знае всички параметри (период на полуразпад, обемът на разпределение, свързване на белтъчините, обмяната на веществата и други подобни. Г.), Характеризират фармакокинетиката, използвани в практиката на медицински препарати. Но познания за основните принципи на фармакокинетиката и способността да ги използват на практика са ценен инструмент за лекаря, особено когато неясни причини за неуспех на лечението или лошата поносимост на пациенти лекарството, когато лекарството се предписва за лечение на заболявания на обмяната на органи (черен дроб) и изолация (бъбреци), когато пациентът едновременно получава няколко лекарства, както и когато е необходимо да се провери дали лекарството се използва правилно.
Някои лекарства, по-специално с малка ширина терапевтичен ефект трябва да се прилагат с необходимия контрол на тяхната концентрация в кръвната плазма.
Фармакокинетични изследвания са от особено значение в разработването на нови лекарства и техните лекарствени форми, както и експериментални и клинични проучвания на нови лекарства.
Абсорбцията на наркотици
Терминът "абсорбция" се отнася до процеса на получаване на лекарство от мястото на инжектиране в кръвта. Този процес се определя главно от такива фактори като начина на приложение, разтворимостта на лекарството в тъканите на мястото на приложение, и потока на кръвта в тези тъкани. Естествено, с вътресъдово инжектиране (интравенозно, интраартериално) на всмукване не може да се говори - лекарството незабавно и напълно в кръвния поток.
Различни начини на приложение имат специфични предимства и недостатъци.
Преминаването на повечето лекарства през мукозата на храносмилателния тракт се определя от тяхната липидна разтворимост и йонизация. Някои лекарства се абсорбират от активен транспорт. При получаване на лекарства в тяхната скорост на поглъщане варира в различните части на стомашно-чревния тракт (фиг. 1, Схема 1).
При поглъщане на лекарството трябва да преминава не само през стената на стомаха и / или червата, но също през черния дроб. Въпреки това, някои лекарствени вещества влияят от чернодробните ензими претърпяват значителни трансформации ( "ефект на първо преминаване"). Следователно, не се дължи на слаба абсорбция доза от някои лекарства (пропранолол, хлорпромазин, опиати) при тяхното поглъщане трябва да бъде значително по-голям, отколкото за интравенозно приложение за постигане на същия ефект.

Фиг. 1. Основният механизъм на абсорбция на лекарството:
О - лекарствена молекула (LV) - - LP посока молекули
Биотрансформацията на веществото в "първоначалното преминаване" през черния дроб в процеса на абсорбция се нарича първо преминаване метаболизъм. Интензитетът на метаболизъм на първо преминаване зависи от скоростта на кръвния поток в черния дроб. За да се оцени пресистемен метаболизъм по време на първоначалното преминаване през черния дроб вещество се използва формулата

Където Р - порция от оралната доза, която достига обща krovotoka- S10bsch - общия клирънс preparata- V - скорост на чернодробния кръвен поток.
В процес на лекарството абсорбция в стомаха и червата засяга рН, което е в стомаха на 1-3, 5-6 в дванадесетопръстника и тънките и дебели черва - около 8. Това означава, че лекарството е по-лесно киселини абсорбира в стомаха, база - в тънките или дебелите черва. Киселата среда на стомаха може да влоши някои лекарства, по-специално бензил пеницилин.
схема 1
Главна абсорбция път, разпределението, биотрансформацията и отделянето на лекарствени вещества (А Б)

Другият субстрата, в качеството на лекарство са ензимите на стомашно-чревния тракт, които могат да инактивират редица
протеин и полипептидни вещества (кортикотропин, вазопресин, инсулин, и така нататък. г.), както и на някои хормони (прогестерон, тестостерон, алдостерон соли на жлъчни киселини, от своя страна, може да ускори абсорбцията на лекарства или забави по време на образуването на неразтворими съединения.
Подвижността на стомашно-чревния тракт - също един от факторите, ограничаващи скоростта и пълнотата на абсорбцията на лекарства.
На абсорбцията на лекарства, повлияващи обем и състав на храна, интервалът между храната и лекарствата. Трябва да се има храна и стимулиращ ефект върху секрецията на стомашна киселина и солна киселина. Мляко, железни соли, високо съдържание на въглехидрати, белтъчини и мазнини в хранителния прием нарушават тетрациклин, ампицилин и амоксицилин.
Обемът на течността, получена заедно с лекарства, може да доведе до ускоряване на абсорбцията и да му закъснение. Обобщавайки ефекти, свързани с приема на храна, маркирайте намаляване или увеличаване на бионаличността на наркотици и намаляване на скоростта поглъщателна способност, без да променя тяхната бионаличност.
Влияние на храната върху абсорбцията на някои лекарства от стомашно-чревния тракт