Бионаличността на лекарства - клинична фармакология

Видео: Представянето на бионаличност в 360 видео в Украйна

Видео: хранителни добавки Agel-пробив в здравословното хранене

За постигане на терапевтичен ефект, лекарството трябва да се достави на органите или тъканите, в които се извършва конкретно действие. Когато вътресъдово прилаганите лекарства незабавно и изцяло навлиза в кръвообращението. За други начини на приложение (орално, интрамускулно, подкожно, и така нататък. Г.), Преди да получите в кръвния поток, лекарството трябва да премине серия от биологични клетъчните мембрани (лигавица на стомаха, чернодробни клетки, мускулите и така нататък. Г.), и само някои част от него влезе в системното кръвообращение. Ефектът на лекарството зависи от коя част на приложената лекарството достига системната циркулация. Този индикатор показва бионаличността на лекарството.
Очевидно е, че когато се прилага интравенозно, бионаличността му е 100%. За други начини на приложение (дори при интрамускулно и подкожно) бионаличност почти никога не достига 100%.
Скоростта и степента на абсорбция на лекарството зависи от много фактори: начина на приложение, индивидуалните характеристики на пациента, физиологични и патологични състояние на стомашно-чревния тракт, сърдечно-съдовата система, черния дроб и бъбреците. В допълнение, бионаличността имат силни влияния биофармацевтични фактори: дозираната форма, неговият състав, по-специално технологията за производство на лекарство.
Повечето лекарства, използвани орално (ентерално) под формата на таблетки, капсули. Тя е за тези дозирани форми са особено важни биофармацевтични фактори.
Много често, нито лекарят, нито пациентът не може да си представи някой от тези сложни процеси, които се използват при производството на лекарства, без значение какво помощни вещества и в какви количества се използват за изготвяне на форми и са включени в състава им. Обикновено, ексципиенти са индиферентни и не предизвикват фармакологичен ефект, но понякога те могат да имат изразен ефект върху бионаличността на лекарството.

Например, разпадането на таблетките често зависи от количеството и естеството включени в състава им дезинтегрант. За таблетка компресия и пълнене на капсули с помощта на вещества, които могат да повлияят неблагоприятно върху скоростта на разтваряне на активното съединение. Разтваряне на лекарството може да предотврати ниско диспергиращи капацитета на частиците на пълнежа и насърчаване на техните категоризация повърхностно активни вещества или други вещества, които влияят на електростатични свойства на частиците. прахове гранулиране технология във фармацевтични фабрики се отразява и на естеството на освобождаване на активното вещество от дозираната форма. Важна роля за бионаличността на лекарства играе характер и състав на покритие на таблетки и капсули.
За проучване на бионаличността в различни етапи на развитие и проучване на фармацевтични продукти могат да се използват различни методи. Най-често това е сравнително изследване на промените в плазмените концентрации и / или тест за наркотици урината, и в дозирана форма. Когато единичната дозирана форма вземат интравенозен разтвор (което осигурява 100% бионаличност), е възможно да се определи абсолютната бионаличност, т. Е. фракция на лекарството се абсорбира, когато екстраваскуларно администрация по отношение на неговото количество след интравенозно приложение. Един важен показател е относителната бионаличност, която определя относителната степен на абсорбция на лекарството от получаването и изпитването на сравняваните. Относителната бионаличност определя за различни серии на препарати за лекарства при смяна на производствената технология за продукти, произведени от различни производители, различни дозирани форми. Обикновено относителната бионаличност се определя на един и същ начин на прилагане на лекарства. Въпреки това, този процент може да се определи по различни начини и прилагане на лекарството. За да се определи относителната бионаличност може да се използва данни на нивото на съдържание на лекарството в кръвта или неговата екскреция в урината след еднократно или многократно приложение. Надеждността на получените резултати е значително повишена чрез използване на кръстосано проучване, тъй като това елиминира разлики, дължащи се на влиянието на физиологични и патологични състояния на организма върху бионаличността на лекарственото вещество. Мярка на относителната бионаличност е от голямо практическо значение. В клиничната практика отдавна се отбележи, че препарати, съдържащи същото лекарствено вещество но произведени от различни фармацевтични компании се различават съществено както в терапевтичната ефикасност, и честотата на поява и тежестта на страничните ефекти, причинени от тях.
За да се разбере напълно и оцени ролята на характеристиките на производствената технология, качество и количество на помощните вещества на формата за дозиране, и много други фактори на ефектите на лекарства е станало възможно само през последните години в резултат на бързото развитие на биофармацевтичната и фармакокинетика. Установено е, че в повечето случаи не-еквивалентност терапевтични препарати, съдържащи същите лекарства зависи от разлики в тяхната бионаличност. В тази връзка, една нова концепция - биоеквивалентност. Лекарства, наречени биоеквивалентни в случаите, когато те осигуряват същата концентрация на активната съставка в кръвта и тъканите.
В изследване на лекарства биоеквивалентни най-важните са следните параметри: 1) максималната или пика на концентрацията на лекарството в krovi- 2) време за достигане на максимална концентрация и 3) на площта под кривата на концентрацията на веществото в плазма или кръвния серум с време (Фигура 6) ..
Значение на връх кръв вещество концентрация може да се обясни с помощта на фиг. 7. Двете криви изобразяват кинетиката на кръвните концентрации на същото лекарство се прилага в различни дозирани форми (А и Б). Хоризонталната линия характеризира с минимална ефективна концентрация, при която веществото има терапевтичен ефект (например 4 г / мл). Очевидно е, че когато дозираната форма (В) лекарственото вещество, въпреки че напълно се абсорбира, не постига терапевтични концентрации, и по този начин не упражни терапевтичен ефект.
Фиг. 7 показва кинетиката на лекарственото вещество, с минимална ефективна концентрация от 4 мг / мл и минимално токсична концентрация на 8 мкг / мл, когато се използва в двете форми (А и Б). Както се вижда от фигурата, при използване на дозираната форма и концентрация на лекарството надвишава минималната токсични и следователно има токсичен ефект. При прилагането на състава Б съдържа лекарственото вещество в кръвта на терапевтично концентрация, но без да се достигне концентрация токсичен, не е вредно въздействие върху организма на пациента.
Вторият важен параметър - времето за достигане на максимална концентрация на лекарството. Този показател отразява степента на усвояването му и скоростта на терапевтичен ефект. Фигура 3 показва, че концентрацията на веществото връх използва формулировка се достига след 1 час, и лекарствена форма В - 3
ч.

Фиг. 6. основните фармакокинетични параметри, използвани при изследване на бионаличността на лекарствата:
1 - максималната концентрация на 2 - връх 3 - време за достигане на максимална концентрация в кръвта LP, 4 - площ под кривата "концентрация - време» (AUC)
За да се разбере стойността на този параметър, нека си представим, че лекарството е хипнотичен. Когато този материал достига минималната терапевтична концентрация и да причини хипнотичен ефект, когато се използва формулировка на 30 минути, и лекарствена форма B - само след 2 часа.

Фиг. 7. динамиката на концентрацията на лекарството след неговото прилагане
в две форми:
MEI - минимална ефективна концентрация-1 - формулировка, 2 - дозираната форма на B-F - А пикова концентрация в
От друга страна, хипнотичното действие на веществото при прилагането на първата дозирана форма продължава 5, 5 часа, а втората - 8 часа Следователно, поради специфичните фармакокинетични същите хипнотични приготвени индикации за тяхната употреба варират в различни дозирани форми .. Дозирана форма по-подходящи при разстройства на съня, и лекарствена форма В - за нарушения на продължителността на съня.
Третият и, както изглежда, най-важният параметър на изследвания за бионаличност е площта под кривата на промени в концентрацията на лекарството време в кръвта.

Фиг. 8. Определяне на минималната концентрация токсични (МТС) и минимална ефективна концентрация (IEC) от динамиката на концентрацията на лекарството в кръвта, когато се използва в две лекарство
Форми (А и В).

Фиг. 9. Относителна бионаличност на лекарството, когато се прилага в три лекарствени форми:
1- дозирана форма 2 - B-В- 3- AUCA = 39.9 (г / мл) -СН- AUCv = 29.8 (мкг / мл) * гл
AUSv = 14.0 (мкг / мл) * з
Тази област обикновено се измерва с помощта на трапецовидното правило. Този показател отразява сумата на наркотици, пуснати на кръвта след еднократно приложение. Фиг. 8, две криви имат различни форми, различни върхове и неравно време до максималната kontsentratsii- но площта под тези криви са идентични, и следователно, двете дозирани форми осигуряват приток на кръв в същото количество лекарство.
Фиг. 9 показва три криви, представящи кинетиката на едно и също вещество, когато се използва в три различни дозирани форми. Очевидно е, че зоната под кривата А е по-голяма от B под кривата, значително по-голяма, отколкото при крива В. Следователно Дозирана форма осигурява всмукване в кръвта лекарство много по-добре, отколкото състави В и С.
При оценката на биоеквивалентността на лекарства трябва да се счита за най-важните параметри на тяхната бионаличност. Разликите в степента на усвояемост и максималната концентрация на лекарството може да оказват голямо влияние не само количествените параметри на неговото терапевтично действие, но също и на неговите качествени характеристики.
Понастоящем има много примери на други лекарства, които биологично не са еквивалентни поради разликите в бионаличност. Лекарят трябва да бъде наясно с това, особено при прехвърляне на пациент от едно лекарство към друго подобно лекарство компания.

Видео: Константин Miroshnikov - Антибиотици