Антиаритмични II група в остра недостатъчност - клинична фармакология

Антиаритмични група II разлика хинидин намаляване или увеличаване на рефрактерния период на честотата на импулсите не засягат контрактилитета на миокарда.
Лидокаин (ксилокаин, лидокаин) се отнася до локални анестетици, произведени в ампули под формата на 2% разтвор от 2 мл (40 мг) за интравенозно и 10% разтвор от 2 мл (200 мг) за интрамускулно приложение, както и таблетки от 250 мг.
Лекарството ускорява реполяризация, намаляване на продължителността на фаза 2 на потенциала на трансмембранен и увеличаване на наклона на кривата (фиг. 13) на етапи 2 и 3 без значително да се променя покой максимална амплитуда и амплитудата на потенциала на действие. Фаза 0 не се променя. В същото време, лидокаин инхибира фаза 4 деполяризация на влакната на Purkinje, отслабване им автоматичност. Ефективно рефрактерен период се намалява, но в по-малка степен от потенциала на действие.

Фиг. 13. Действието на лидокаин на потенциала трансмембранния (а), електрокардиограма (б) и движението на катиони (в) в системата на клетка окабеляване на сърцето;
_0___ непроменен - ​​ускорение, X - забавянето трафик kationov- плътна линия
в класациите - в норма, прекъсната - след прилагане на lidokaina- A - извънклетъчна, B -vnutrikletochnoe пространство

Лидокаин инхибира аритмии, произтичащи от типа на "връщане на възбуждане". Не оказва влияние върху електрофизиологични свойства на предсърдията не намалява съкратителната функция на миокарда (само във високи дози може да падне на сърдечния дебит).
Когато се прилагат лекарствени биотрансформира в черния дроб, бионаличността му е ниска. Около 70% от поглъщане на лекарството се екскретира в урината като метаболит и 3% непроменен. Само 35% лидокаин поглъщане се определя в системната циркулация, от 10 до 40% от лекарството, свързан с албумин. Терапевтично концентрация от него - 1,4-6 пг / мл.
При интравенозен лидокаин показа бифазна промяна в концентрацията на кръвта.
Първо, бързо фаза, свързани с разпределението на лекарството в кръвта, тъкани, и в по-малка степен - с метаболизма на Т1 / 2 е около 10 минути. Втората фаза отразява метаболизма на лекарството в черния дроб, неговото разпределение в тялото и премахване. Този път съответства на постигането на дадена буферна концентрация в кръвта. След прилагане на концентрация постоянно кръвно единична натоварваща доза се достига след 6-8 часа.
Фармакокинетика лидокаин бъде линеен константа, и допълнителното въвеждане или непрекъсната инфузия на лекарството се осигури постоянна концентрация в кръвта.
При пациенти с миокарден инфаркт, остра сърдечна недостатъчност поради заболяване на черния дроб, поради нестабилност хемодинамични фармакокинетиката на промяна лидокаин, което изисква определяне на концентрацията на лекарството в кръвта по време на лечението. Изопротеренол и глюкагон ускоряване на метаболизма на лидокаин, бета-блокери го забавят.
Лидокаин се прилага интравенозно, интрамускулно, и в комбинация. Когато се прилагат интравенозно, неговата първоначална доза от лидокаин (80 до 120 мг) се инжектира болус, след това след 30 минути - още 40 мг болус, последвано от установяване на вливане на лекарството. По този начин, на базата на фармакокинетиката на лидокаин и антиаритмично действие с помощта на три варианта на приложение:

1. разтвор, съдържащ 60 мг лидокаин в 50 мл физиологичен разтвор (1.2 мг / мл) се инжектира в 17 капки (50 микрокапките) в минута, което е 1 мг / м;
2. разтвор, съдържащ 80 мг лидокаин в 50 мл физиологичен разтвор (1.6 мг / мл) се инжектира в 17 капки (50 микрокапките) в минута, което е 1,35 мг / мин;
3. разтвор, съдържащ 120 мг лидокаин в 50 мл физиологичен разтвор (2.4 мг / мл) се инжектира в 17 капки (50 микрокапките) в минута, което е 2 мг / мин. Във всичките три примерни изпълнения, се прилага в 1200 мл на ден.

В този режим инфузия успява да поддържа терапевтичната концентрация в кръвта на лидокаин - от 1.2 до 5 мкг / мл (3 мг / мл) (адекватна доза от 1-2 мг / кг телесно тегло пациенти). При достигане на ефект продължава да подкрепя въвеждането на изпълнение 1, и в отсъствие, увеличаване на дозата (варианти 2 и 3). С помощта на тези режими, е възможно да се избегне отравяне.
Лидокаин инжектират интрамускулно с 600 мг на всеки 3 часа.
И прибягва до комбинация устройство: първите 80 мг интравенозно приложение лидокаин (2 мл разтвор на 2%) и 400 мг интрамускулно и след това на всеки 3 часа 400-600 мг интрамускулно. препарат под формата на таблетки, обикновено не се използва.
Лидокаин е показан за лечение на аритмии при остър инфаркт на миокарда, за предотвратяване на вентрикуларната фибрилация
Сърце. Не може да се използва във връзка с хинидин, с синдром на болния синус, атриовентрикуларен блок II и III градуса.
Trimekain е вътрешен аналог на лидокаин и се предлага във флакони, съдържащи 2 мл разтвор на 2%.
Фармакодинамика trimecaine подобен фармакодинамиката лидокаин, въпреки че лекарството действа малко по-слаби, когато лидокаин тип аритмия R / T.
Фармакокинетични характеристики на лекарството е също така, подобни на лидокаин. Т1 / 2 е около 3 часа. Trimekain прилага или като лидокаин, или в количество от 80-120 мг болус и след това със скорост 2-3 мг / мин.
Мексилетин (meksitil) се отнася до локален анестетик лидокаин е в близост, но има по-голяма антиконвулсивна активност.
Фармакодинамика препарат близо до фармакодинамиката лидокаин, но в сравнение с лидокаин мексилетин по-ефективни в спиране на вентрикуларна фибрилация, причинени от предозиране на сърдечни гликозиди, няма ефект върху атриовентрикуларен проводимост, сърдечна честота, хемодинамика и периферна резистентност увеличава леко интравентрикуларен проводимост.
Лекарството се абсорбира добре в стомаха, неговата бионаличност е 80-87%, Поглъщането на максимална концентрация открива след 2 часа на Т1 / 2 на лекарството. - около 12 часа, но при пациенти с инфаркт на миокарда, конгестивна сърдечна недостатъчност, заболяване на черния дроб - на 16 часа. дневна доза от 600-1000 мг терапевтична концентрация се поддържа на 0.5-2.5 мкг / мл. Тъй като плазмените протеини се свързва 50-53% от състава. Мексилетин се метаболизира в черния дроб, около 10% от него се екскретира в урината непроменен. Метаболити са окислени съединения и алкохоли. Оформяне на лекарството от около 5 (мл / мин) / кг.
Има две версии на лекарството в: 1), натоварваща доза от 400-600 мг, и след това се оставя препарат след 4-6 часа при 150-350 мг на всеки 8 СН2) meksitil приема перорално на всеки 8 часа в продължение на 250 мг.
Интравенозно приложената 150-250 мг за 5 минути (2-3 мг / кг телесно тегло) и след това 250 мг в продължение на 30 минути, след това 250 мг интравенозно в продължение на 2.5 часа, 500 мг за 8 часа, поддържаща доза е 500-1000 мг на 24 часа. meksitila интервали между дозите и дозата, а всъщност и за други препарати I, II, IV групи трябва да бъдат "коригирани при пациенти с остър инфаркт на миокарда, конгестивна сърдечна недостатъчност, чернодробна и бъбречна , в напреднала възраст. През последните години, за мониторинг на ефикасността и безопасността на антиаритмични препарати, определяне на тяхната концентрация в кръвта.
Мексилетин показано с вентрикуларни аритмии и състояние тахикардия след вентрикуларна фибрилация (рецидив профилактика).
Всички противопоказания, роднина мексилетин: брадикардия, синдром на болния синусов възел, тежка сърдечна, чернодробна и бъбречна недостатъчност, болест на Паркинсон,.
Дифенилхидантоин (фенитоин, дилантин, фенитоин) се отнася до антиконвулсант, има мембранни стабилизиращи свойства засяга обмена трансмембранен на натрий и калий, промени процент загуба на калий под влиянието на дигоксин миокарда, причинява повишаване на коронарния кръвен поток. Difenin скъсяване продължителността на акционния потенциал и ефективен рефрактерен период (интервал е съкратен или Q- T не се променя), увеличава скоростта на импулсната проводимост в атриовентрикуларния възел потиска извънматочна предсърдно и вентрикуларна възбудимост, свързани с излагане на дигиталис, не променя атриовентрикуларен и интравентрикуларно проводимост (фигура . 14). Лекарството има отрицателно инотропно действие и може да причини хипотония.

Бионаличността на лекарството, когато се прилага е 98%. В плазмата около 10% difenina е в несвързаната форма. Приблизително 35- 60% от лекарството се екскретира в урината, с 5% - непроменена. Difenina метаболизъм случва в черния дроб (хидролиза, конюгация с глюкуронова киселина и сулфат) на тялото difenin екскретира в жлъчката и фекалиите. Неговата терапевтична концентрация в диапазона 8-18 мкг / мл. Т1 / 2 на лекарството зависи от дозата и е 8-60 часа.
На difenina повлияе метаболизма на скоростта на кръвния поток на черния дроб, някои лекарства (анти-TB лекарства, хлорпромазин, естрогени, варфарин, дикумарол, барбитурати).

Фиг. 14. Промените в мембранния потенциал (б), електрокардиограма (а) и трансмембранния движение на катиони (в) в системата на клетка окабеляване на сърцето да (твърдо вещество) и след (пунктирана линия) прилагане дифенилхидантоин: F - увеличение на катиони движение, © - инхибиране на движение на катионите , А - извънклетъчен, B - вътреклетъчното пространство, в - клетъчна мембрана. Стрелките указват
посоката на движение на катионите
Difenin назначен интериор: в първия ден предостави 1000 мг, на 2-ри и 3-ти ден - 500-600 мг поддържаща доза е 300-500 мг.
В спешни случаи, 200-300 мг от лекарството се прилага интравенозно (чужд агент), след 50-100 мг на всеки 5 минути (скорост на въвеждане от 25 мг / мин), общата дневна доза е 1000 мг. В 2-4 дни интравенозно приложение 400-500 мг от лекарството.
Difenin показано на дигиталисови аритмии, неефективността други средства на централните аритмии произход, аритмии, свързани със сърдечно-съдови хирургия и анестезия.
Lorkainid се отнася до състави за локално анестетични ефекти. Добра бионаличност на лекарството се метаболизира главно в черния дроб (N-деалкилиране) е общият клирънс на 1,67 л / мин, за предпочитане lorkainid освободен в изпражненията.
Lorkainid прилагат при устойчиви вентрикуларни аритмии интравенозно при 2 мг / кг телесно тегло или в рамките на 300-600 мг / ден.
Сред страничните ефекти се наблюдава увеличение на QRS комплекс и интервал P-Q в прилагането на големи дози лекарство.
New антиаритмично лекарство е настоящ аудио г, която има антиаритмичен ефект, когато се прилага и намалява периферната резистентност. Токаинид добра бионаличност, началото на действие настъпва в рамките на 60-90 минути след приложението, като половината живот на лекарството е 12-24 часа, което му позволява да зададете 2 пъти sutki- токаинид прилага 200-400 мг перорално на всеки 8-12 часа. Лечебното плазмена концентрация е 3,5 10гр / мл. Лекарството е ефективен при вентрикуларни аритмии, устойчиви на хинидин, прокаинамид, пропранолол, дизопирамид или непоносимост на тези лекарства. Странични ефекти (гадене, повръщане, загуба на апетит, фотофобия, замаяност, тремор, нервност, объркване, сърцебиене, кожни обриви) са рядкост.
Пропафенон - антиаритмично лекарство има локално локално упойка и мембрана стабилизиращо действие, води до инхибиране на провеждане на възбуждане при атриовентрикуларен възел, сноп от Си и интравентрикуларно провеждане система.
Добър бионаличност на лекарството. Т1 / 2 е 5 часа, общият обем на разпределение - 3,6 ± 2,1 л / кг, общото клирънс е 11 ± 5 (мл / мин) / кг.
Лекарството се прилага интравенозно в доза от 1 мг / кг телесно тегло и 150 мг навътре (рядко 300 мг) 3 пъти на ден.
пропафенон заявка показано с вентрикуларни аритмии.
Странични ефекти при лечението на пропафенон са редки (ортостатична хипотония при високи дози).
Aprinidin се отнася и за местни анестетици като лидокаин. Лекарството се използва за лечение и профилактика на вентрикуларна аритмия и сърцето мъждене. Т1 / 2 от лекарството е 24 часа, в тази връзка се прилага 1-2 пъти дневно в доза от 100 мг.
Сред страничните ефекти следва да се отбележи тремор, атаксия, световъртеж, агранулоцитоза, холестаза, жълтеница. Aprinidina производно лишени от неблагоприятни свойства moksaprinidin е, че механизмът на действие е подобен aprinidinu. Aprinidin ефективен при тежки огнеупорни вентрикуларни аритмии са инхибира antegrade проводимост в отклонения. Лекарството се прилага интравенозно в доза 200-400 мг / ден или във вътрешността на 100- 200 мг / ден.