Макролидите, ванкомицин, ристомицин и линкомицин - клинична фармакология

Антибиотици, съдържащи в молекулата макроцикличен лактонов пръстен, свързан с един или повече въглехидратни части включват макролид.
Макролидите имат същото антимикробна активност спектър че естествени пеницилини. Въпреки това, важна характеристика е дейността на макролиди срещу Bacteroides и ентеробактерии, въпреки че тя се изразява в лека степен. Макролидите действат върху микроорганизмите на етапа на възпроизвеждане.
Устойчив на макролидни-отрицателни бактерии, вируси, гъбички, nokardii, Brucella. Обикновено има кръстосана резистентност към всички лекарства в тази група (за олеандомицин - частична резистентност, 30-70% от еритромицин-резистентни щамове са чувствителни към олеандомицин).
Staphylococci и други грам-положителни бактерии, устойчиви на пеницилин, стрептомицин, тетрациклин и хлорамфеникол, запазват чувствителност към макролиди, обаче лекарства от тази група се използват като "гръб". Те са предвидени като алергични реакции или свръхчувствителност към пеницилини и цефалоспорини. Макролидите не са много подходящи за монотерапия, за да им бързо развиват резистентност в патогени, така че те се използват по време на грижа за проследяване или в комбинирана терапия при пациенти с срещащи тежка инфекция. Ако хода на заболяването и може да се осъществи сравнително кратък курс на лечение, използването на лекарства в тази група са по-предпочитани.
Бъбреците макролиди са разпределени в различна степен в зависимост от начина на приложение. По този начин, след поглъщане на екскретирания с урината само 2-5% от приложената доза на еритромицин и след парентерално приложение - 12-15%.
Еритромицин (база) се абсорбира добре, когато се приема орално. Еритромицин прониква в тъкани и телесни кухини. След в плевралната течност се поддържа терапевтичните нива на лекарството в продължение на три дни в средното ухо, е 50% от нивото в кръвта, жлъчката - 4-8 пъти по-висока, отколкото в кръвта, 20-30% от приложената доза се екскретира в биологично активна форма. Еритромицин се показва основно от extrarenal. След перорално приложение на лекарството в големи количества, получени от фекалиите и много от него - с жлъчна (концентрацията в нивото на кръвната й надвишава 8 пъти). След интравенозно приложение на концентрация еритромицин в жлъчката горе. Интравенозно приложената 200 мг от лекарството 2-3 пъти на ден, в тежки случаи до 1 година след няколко дни на интравенозна инфузия на лекарството да се движи навътре.
Когато се използва интраплеврално приложение еритромицин-фосфат при 10 мг / мл, с интраперитонеално - 2,5 мг / мл, в ставната кухина - 1.25-2.5 мг / мл. Еритромицин се абсорбира добре, когато се прилага като супозитория.
Индикациите за употреба на еритромицин са пневмония, бронхит, скарлатина, ангина, дифтерия, сепсис, отит, инфекции на раните, причинени от стафилококус ауреус, Streptococcus зеленеещи, ентерококи, микоплазма.
Rozamitsin на структурата и антимикробен спектър на действие е подобен на еритромицин но притежава по-висока активност срещу ентеробактерии, Pseudomonas SPP. (Особено в алкална среда и), Neisseria SPP., X. грип. По отношение на последния патогена rozamitsin активен хлорамфеникол и ампицилин срещу Н. гонорея, той действа като бензилпеницилин, но превишаващо тетрациклин, рифампин, хлорамфеникол. По отношение на антибиотик N. meningitidis е по-активен в сравнение с бензилпеницилин. Под действието на грам-положителни и грам-отрицателни анаеробни аспорогенен rozamitsin по-малко ефективен от тетрациклин.
Фармакодинамика олеандомицин фосфат подобен фармакодинамиката еритромицин. Въпреки това, олеандомицин е по-малък в активност срещу Грам-положителни микроорганизми. Чувствителни към него 90-95% щамове | 3-хемолитични и зеленеещи стрептококи, пневмококи, ентерококи 40-45%. Кръстосана резистентност към еритромицин и други макролиди непълна и е 30-70%. Не е имало кръстосана резистентност с пеницилини, стрептомицин, тетрациклин, хлорамфеникол, бацитрацин и полимиксин В срещу Staphylococcus Aureus.
Олеандомицин и триацетил естер е дори по-добра от тази на еритромицин соли, абсорбира, когато се прилага, серумни протеини се свързват с 50-60% (табл. 60). Терапевтични концентрации на лекарства в кръвта се поддържа в продължение на 5 часа след получаване на тяхното активно 8Н - след повторно приложение. Еднократна доза е 250-500 мг дневно - 1 г, най-високата дневна доза - 2 гр дневна доза е разделена на 4-6 приеми и взети след хранене. Когато се прилагат интравенозно, максималната концентрация на лекарството, постигнато за 10 минути и постепенно намалява в продължение на 4 часа.

Таблица 60
Фармакокинетика и други макролидни антибиотици (Kivman и др.)

Олеандомицин и прониква тъкани: черен дроб, бъбреци, далак, бели дробове, лимфни възли, мускулите, на щитовидната жлеза, висока концентрация се натрупват в жлъчката. Урината екскретира в рамките на 24 часа, 12% от оралната доза в активна форма, 20% - когато се прилага интравенозно. От лекарството се отделя в урината - в инактивирана форма.
Показания за лечение на олеандомицин са същите, както за други макролиди.
Линкомицин химична структура различна от всички групи антибиотици и се отнася до pyranoside.
Според фармакодинамиката антибиотик близо до макролиди. резистентни линкомицин Грам-отрицателни бактерии. За разлика от еритромицин (вж. Таблица. 46) линкомицин е неефективна срещу ентеробактерии и ентерококи, еритромицин-ниско в дейност под действието на анаеробни бактерии и Neisseriae и Corynebacteria. резистентни пневмококи линкомицин, S. зеленеещи, и S. pyogenes рядко разграничени. Частично кръстосана резистентност се наблюдава с макролиди.
Линкомицин се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт. Препоръчително е да се вземе 2 часа преди ядене. Линкомицин бионаличност е 25-40% от дозата. Степента на абсорбция зависи от поглъщането му. Максималната концентрация на лекарството в кръвта е създаден в рамките на 2-4 часа. След 12 часа, след поглъщане на кръв открита висока концентрация на антибиотик. Еднократна доза от 500 мг се прилага на интервали от 6 часа дневна доза -. 2 грама Интрамускулно прилагат 300-600 мг на всеки 8-12 часа, интравенозно - 300-600 мг единична доза (1.8 г / г). Терапевтично концентрация се поддържа в продължение на 12 часа. При бъбречна чернодробна недостатъчност дневна доза трябва да бъдат намалени с най-V2 или V3 от нормално в зависимост от степента на нарушаване на функциите на органи и интервалът между администрации удължава.
Линкомицин е добре в черния дроб, бъбреците, костите, белите дробове, миокард, през плацентарната бариера в materi- на мляко, но лошото преодолява ВВВ. След поглъщане на 30% от лекарството се екскретира в урината в рамките на 24 часа, изпражненията - 15%. Главният път на екскреция на линкомицин - през черния дроб, така жлъчката, съдържаща се във високи концентрации. 9 дни при хора с изпражнения разпределят 40% от лекарството, след като я вътре.
Във връзка с добро проникване в костния линкомицин използва за лечение на остеомиелит, но само като макролиди, линкомицин не се препоръчва за монотерапия или в началото на заболяването. Той се прилага за лечение на тежка ангина, отит, синузит, бронхит. Е противопоказан при тежки чернодробни и бъбречни заболявания.
С бързото интравенозна форма, особено в големи дози, е описано развитието и разпадането на респираторно заболяване. При деца лекарството може да предизвика невромускулната блокада, както и други странични ефекти до псевдомембранозен ентероколит.
Клиндамицин е производно на линкомицин, 2-10 пъти по-активен срещу грам неговите Staphylococcus, Streptococcus, Clostridium, антракс бактерии, анаеробни бактерии аспорогенен: Bacteroides, fuzobakterii, микоплазми, актиномицети. Основното предимство на клиндамицин линкомицин преди - по-силна активност срещу Bacteroides и спорогенните анаеробни бактерии, което прави неговото свидетелство. В приложение развива частична кръстосана резистентност към еритромицин и линкомицин.
Clindamycin се абсорбира от стомаха по-добре линкомицин. Хранене забавя абсорбцията на клиндамицин, но приема на лекарството не се променя. Единична доза от 0,15-0,25-0,3-0,45 Установена в терапевтични концентрации в кръвта за 8-12 ч. Лекарството се приема всеки 6 часа.
Мускулът и вена на клиндамицин фосфат се прилага в единична доза от 0.15 до 0.6 грама (дневна доза - 0.6-2.4 г) 2-4 пъти. След въвеждане на 300 мг от максимална концентрация на лекарството в кръвта се достига след 2,5 часа и намалява на 8 часа.
Поради естеството на разпределение тъкан, подобна на клиндамицин линкомицин. Лекарството се метаболизира в черния дроб и неговия активен (N-dimetilklindamitsin и klindamitsinsulfoksid) и неактивни метаболити се екскретират в урината в рамките на 4 дни.
Клиндамицин е показан за лечение на инфекции, причинени от анаеробни Bacteroides и други флора. В други случаи, целта е непрактично, тъй като лечението често възниква с това лекарство псевдомембранозен ентероколит (0,3-21% от случаите), въпреки че ефективността срещу препарат анаероби аналогичен метронидазол на.
Ванкомицин е високо въглехидрат, съдържащ антибиотик като в състава 4 биологично активни вещество, съдържащо карбоксил, фенолни и амино групи. Тя има широк спектър на антибактериално действие срещу грам-положителни бактерии, стафилококи, стрептококи, Corynebacteria, и така нататък. G. активност срещу penitsillinazoobrazuyuschih и metitsillinoustoychivyh щамове на стафилококи, стрептококи, Corynebacteria и т. D. Той действа върху всички грам-отрицателни бактерии, микобактерии, гъби, вируси и протозои.
Ванкомицин е почти свързан със серумните протеини, е силно разтворим във вода. Това се отнася само парентерално. Единична доза от 0.5, терапевтична концентрация в кръвта се поддържа в продължение на интервали от 8-12 ч между администрации - .. 8-12 часа при многократно приложение на натрупване на лекарството е възможно. Ванкомицин бързо прониква в кухината след инжектиране на плеврата, перикарда, синовиална течност и асцит, концентрацията там достига 50- 100% от неговото ниво в кръвта на. Намерени в жлъчката (до 50% от нивото на серум) се извежда в бъбреците на гломерулна филтрация (90%) в изпражненията - малко.
Ако бъбречната функция във връзка с евентуалното натрупване и непрекъснато увеличаващият се брой нежелани реакции с ванкомицин лечението се извършва под контрола на нивото на антибиотика в кръвта, което не трябва да надвишава 20-40 мкг / мл.
Ванкомицин е показан за лечение на особено тежки инфекции, причинени от стафилококи резистентни към други антибиотици, непоносимост към пеницилини и цефалоспорини, сепсис, белодробен абсцес, пневмония, остеомиелит, ендокардит, менингит, ентероколит и т. Г. В прилага комбинация от ванкомицин с гентамицин и нистатин на червата стерилизация и предотвратяване на инфекции при пациенти със злокачествени заболявания на кръвта до 0.5 г / ден. Когато псевдомембранозен ентероколит, антибиотик-индуцирана, ванкомицин номинираните 0.5 грама на всеки 6 часа.
Ристомицин (ристоцетинов, Spontini) - висока антибиотична сложна структура, съдържаща въглехидрати, необичайни аминокиселини и фенолни вещества природата. ристомицин сулфат се използват в медицинската практика. Антибиотични действа върху Грам-положителни коки (стафилококи, стрептококи, пневмококи), дифтерия бацил, е активен срещу стафилококи щамове, резистентни към пеницилин, хлорамфеникол, тетрациклин, и така нататък. D. ристомицин устойчиви на грам-отрицателни микроорганизми.
Ристомицин не абсорбира от стомашно-чревния тракт и причинява рязко дразнене. Серумни протеини се свързват малки. бързо проникване от кръвта в тъканите и органите. Единственият начин на приложение - интравенозно. Дневната доза е 1 и 1.5 милиона единици, интервалът между администрации -. 12 часа, за лечение - 2-3 дни в тежки инфекции - 2-3 седмици. Лекарството се открива в серума 12 часа в терапевтична концентрация. Ристомицин натрупва в организма, дори и с нормална бъбречна функция. За да се избегне натрупване на всеки отделителната бъбречна лекарство се прилагат по-ниски дози - 250,000 IU на всеки 48 часа, трябва задължително да се комбинира с приложението на ристомицин антихистамини, тъй като тя дава висок процент на алергични реакции ...

Ристомицин 80% екскретира от бъбреците в рамките на 36 - 60 часа в активна форма. Основната част от изхода му в първите 3 часа, с 0,1-0,2% жлъчна разпределени. Антибиотични прониква добре в различни органи, тъкани и течности, по-специално в лимфен - разкрива в него след 8 часа от времето на приложение, концентрации над серумната концентрация в същото време, както и плеврален и перитонеални кухини (25-50 %). В менингит ристомицин BBB пропускливост се подобрява.
Сред страничните ефекти на лечението могат да се споменат ристомицин otoi нефротоксичност, агранулоцитоза, необратимо увреждане на слуховия нерв, тромбоцитопения и кървенето. Лекарството дразни съдовия ендотел и може да предизвика тромбоза. Противопоказно за тромбоцитопения от различен произход.