Plavix

Plavix (Plavix)

Международни и химическо наименование: клопидогрел;

Основни физични и химични свойства: Розово, кръгли, леко изпъкнали филмирани таблетки, с гравиран "75" от едната страна и "1171" - от друга страна;

Състав. 1 таблетка съдържа 75 мг на клопидогрел хидрогенсулфат в субстрат;

Други компоненти: манитол, микрокристална целулоза е 90 микрона, макрогол 6000, ниско заместена хидроксипропил целулоза, хидрогенирано рициново масло, Opadry 32K14834 (лактоза, хипромелоза, титанов диоксид, триацетин, червен железен оксид), карнаубски восък.

Форма освобождаване на лекарството. Филмирани таблетки.

Фармакотерапевтична група. Антитромботични средства. АТС код В01А C04.

лекарства за действие. фармакодинамика. Клопидогрел селективно инхибира свързването на аденозин дифосфат (ADP) рецептор върху повърхността на тромбоцитите след активиране на комплекс GPIIb / IIIa под действието на ADP, и по този начин инхибира тромбоцитната агрегация.

За формирането на активен инхибитор на агрегирането на тромбоцитите биотрансформация на клопидогрел е необходимо. Също инхибира тромбоцитната агрегация, предизвикана от други агонисти чрез блокиране на активността на увеличаване на тромбоцитите ADP vysvobozhdennm. Клопидогрел необратимо свързва ADP рецептори на тромбоцитите. Следователно тромбоцитите, които са влезли в взаимодействие с клопидогрел са повредени преди края на своя жизнен цикъл, както и нормалната функция на тромбоцитите се възстановява със скорост, която съответства тромбоцити актуализация курс.

От първия ден на използване в многократни дневни дози от 75 мг открива значително забавяне на ADP-индуцираната агрегация trombotsitov- това действие постепенно се увеличава, и се стабилизира между 3 и 7 дни. В стационарно състояние средно ниво на инхибиране на агрегация чрез действието на 75 мг дневна доза е от 40% до 60%. Тромбоцитната агрегация и период кървене се връща към първоначалното ниво след средно на 5 дни след спиране на лечението.

Фармакокинетика. След многократни орални дози от 75 мг на ден на клопидогрел се абсорбира бързо. Въпреки това, концентрацията на основната част на плазмата е много ниска и след 2 часа след прилагане не достига границата на измерване (0.00025 мг / л). Абсорбцията е най-малко 50%, на базата на нивото на клопидогрел метаболити, които се екскретират в урината.

Clopidogrel бързо се метаболизира в черния дроб. Основната му метаболит (карбоксил производно) е активен и е 85% от циркулиращия плазмен част. Максималната концентрация на този метаболит в плазмата (около 3 мг / л, след използване на многократни орални дози от 75 мг) се среща в приблизително един час след поглъщане.

Клопидогрел е прекурсор на активната съставка. Неговия активен метаболит (тиол производно) се получава чрез окисление на клопидогрел в 2-оксо-клопидогрел с последваща хидролиза. Реакционната оксидативен се контролира главно цитохром Р₄₅₀ 2В6 и 3А4 и в мярка - 1А1, 1А2 и 2С19. Активният тиолов метаболит, който е изолиран ин витро, се свързва бързо и необратимо с тромбоцитните рецептори, инхибиране на тромбоцитната агрегация. Този метаболит не може да бъде открит в плазмата.

Кинетиката на главния циркулиращ метаболит е линейна функция (увеличаване на плазмените концентрации е пропорционално на дозата) в диапазон на дозата от 50 до 150 мг на клопидогрел.

Клопидогрел и главният циркулиращ метаболит обратно да се свързват с протеини в човешка плазма ин витро (98% и 94% съответно). Свързването не е наситен ин витро в широк диапазон от концентрации.

След употреба, оралната доза клопидогрел Маркирани ¹⁴При около 50% от лекарството се екскретира в урината и около 46% от изпражненията в рамките на 120 часа след приложение. Периодът на полуразпад на циркулиращите церебрална метаболит е 8 часа след еднократно или многократно приложение.

Концентрациите на основния циркулиращ метаболит в кръвната плазма при използване на 75 мг от клопидогрел дневно са по-ниски при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс от 5 до 15 мл / мин) в сравнение с хора със заболявания на умерена тежест бъбречна (креатининов клирънс от 30 до 60 мл / мин) и до нива, които са били наблюдавани в други проучвания при здрави индивиди. Въпреки че инхибиране на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация е по-нисък (25%) от тази, наблюдавана при здрави индивиди, удължено кървене по този начин е себе си като здрави индивиди, които взеха 75 мг клопидогрел дневно. В допълнение, клиничната поносимост е била добра при всички пациенти.

Видео: CYP2C19 и Clopidogrel (Plavix ®) Отговор

Не са наблюдавани фармакокинетиката и фармакодинамиката на клопидогрел по време на изследванията с единични и многократни дози, включващи здрави субекти и пациенти с цироза (по скала от Child-Pugh клас А или В). Използването на дневни дози от 75 мг на клопидогрел в продължение на 10 дни е безопасен и се понася добре. Максималната концентрация на клопидогрел в доза еднократно и в състояние на равновесие, е много по-висока при пациенти с цироза, отколкото при здравите индивиди. Въпреки церебрална циркулиращ метаболит нива в плазмата и ефект на клопидогрел на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация и продължително кървене са сравнения в двете групи.

Показания за употреба. Предотвратяване на атеротромботични събития при възрастни прояви:

при пациенти, които са претърпели инфаркт на миокарда (Начало на периода на лечение, вариращи от няколко дни до 35 след поникване), исхемичен инсулт (началото на времето на лечение от 7 дни до 6 месеца след началото) или са били диагностицирани заболяване на периферните артерии (артериални лезии и атеротромбоза долните крайници);

при пациенти с:

остър коронарен синдром без повдигане ST (сегмент нестабилна ангина или инфаркт на миокарда без зъб Q) в комбинация с ацетилсалицилова киселина;

остър миокарден инфаркт с ST елевация в комбинация с ацетилсалицилова киселина, при пациенти, които получават стандартно лечение и които тромболитична терапия.

Методът на използване и дозата. Възрастни и пациенти в старческа възраст. Plavix се прилага при 75 мг веднъж дневно, независимо от храненето.

Пациенти с остри коронарни синдроми без ST елевация ST (нестабилна ангина или инфаркт на миокарда без зъб Q ЕКГ) - клопидогрел започване след натоварващата доза от 300 мг, и след това да продължи лечението доза от 75 мг веднъж на ден (с ацетилсалицилова киселина (ASA ) при доза от 75-325 мг на ден). Тъй като употребата на по-високи дози на АСК увеличава риска от кървене, се препоръчва да не се превишава дозата на ацетилсалицилова киселина 100 мг. Оптималната продължителност на лечението не е установена формално. Резултати от клиничните проучвания предпочитание на използването на до 12 месеца и се наблюдава максимален ефект след 3 месеца лечение.

При пациенти с остър миокарден инфаркт елевация ST - клопидогрел се прилага при 75 мг веднъж на ден, като се започне с натоварване единична доза в комбинация с АСК, с или без тях тромболитична. Лечение на пациенти на възраст 75 години започва без натоварваща доза клопидогрел. Комбинираната терапия трябва да започне възможно най-скоро след регистрацията на симптомите и да продължи най-малко четири седмици. Използването на клопидогрел комбинация с АСК над четири седмици при това заболяване не е проучена.

Деца и юноши. Безопасността и ефикасността при пациенти на възраст под 18 години не са установени.

страничен ефект. Опит в клинични изследвания.

Безопасността на използване Plavix проучен да бъде по-скоро 42000 пациенти, включително повече от 9000 специално, един курс на лечение, който продължава в продължение на 1 час и повече. Клинично значими странични ефекти, които са били наблюдавани в проучвания CAPRIE, лечение, яснота и извършване, описани по-долу. Използване на клопидогрел в доза от 75 мг на ден се понася добре, с относително АСК 325 мг дневно в CAPRIE процес. Общата поносимост на Plavix в това проучване е била сходна с ASA, независимо от възрастта, пола и расата.

Хеморагични усложнения (кървене): стомашно-чревно кървене, пурпура / натъртване / хематом, и епистаксис, хематурия, и кървене в окото (особено конюнктивата), интракраниален кръвоизлив, кървене на мястото на пункция.

По време на изследваните пациенти CAPRIE, които са получили клопидогрел или АСК, общата честота на кървене става 9.3%. Честотата на тежките случаи става 1,4% до 1,6% и клопидогрел при АСК.

Пациентите, които се използват клопидогрел, стомашно-чревно кървене се наблюдава при честота от 2.0% и изисква хоспитализация в 0.7% от случаите. Пациенти, които използват ACK съответната честота става 2,7% и 1,1%.

Честотата на други видове кървене е по-висок при тези, които използва клопидогрел, отколкото в случай на АСК (7,3% спрямо 6,5%). Въпреки това, честотата на тежки случаи са подобни в двете групи на лечение (0.6% спрямо 0.4%). По-често и в двете групи на лечение са: пурпура / натъртване / хематом, и епистаксис. По-често наблюдавано: хематом, хематурия, и кървене в окото (особено конюнктивата).

Честотата на вътречерепен кръвоизлив става 0.4% при пациенти, които се прилагат клопидогрел, и 0.5% - при пациенти, които се използват АСК.

По време на изследването клопидогрел използване лек + АСК в сравнение с комбинация ASA + плацебо, не предизвиква статистически значимо повишение на живот опасни кръвоизливи (честота събитие: 2.2% спрямо 1.8%) или фатални кървене (0.2% срещу 0 2%), но рискът от тежки и други малки кървене беше значително по-висока с клопидогрел + АСК: тежко кървене без опасност за живота (клопидогрел + 1.6% спрямо 1.0% ASA + плацебо АСК) главно стомашно-чревни и на мястото на пункция и лесен krovotech д (клопидогрел + 5.1% спрямо 2.4% ASA + плацебо АСК). Честотата на вътречерепен кръвоизлив става 0.1% в двете групи.

Честотата на тежко кървене в клопидогрел + АСК зависи от дозата на АСК (<100 мг: 2,6%- 100–200 мг: 3,5%- >200мг: 4,9%), как и частота возникновения тяжёлой кровотечения при применении плацебо + АСК (<100 мг: 2,0%- 100–200 мг: 2,3%- >200мг: 4,0%).

Рискът от кървене (животозастрашаващо, тежки, леки и т.н.) е намалял през периода на изпитването: 0-1 месеца [клопидогрел: 599/6259 (9,6%) - плацебо: 413/6303 (6.6%) ] 1-3 месеца [клопидогрел: 276/6123 (4.5%) - плацебо: 144/6168 (2.3%)], 3-6 месеца [клопидогрел: 228/6037 (3.8%) - плацебо : 99/6048 (1,6%)], 6-9 месеца [клопидогрел: 162/5005 (3.2%) - плацебо: 74/4972 (1,5%)], 9-12 месеца [клопидогрел: 73 / 3841 (1.9%) - плацебо: 40/3844 (1,0%)].

Не е имало увеличение на случаите на тежко кървене в рамките на 7 дни след операцията за коронарен байпас при пациенти, които са спрели повече от лечение в продължение на пет дни преди операцията (4,4% в сравнение с клопидогрел + АСК 5,3% плацебо + АСК). Пациентите, които са продължили лечението в продължение на пет дни CABG честота събитие става 9,6% за комбинирането на клопидогрел и АСК + 6,3% за плацебо комбинация ASA +.

През яснота изследване наблюдава общо увеличение на честотата на кървене в групата, която получава клопидогрел + АСК (17.4%) в сравнение с групата, която е получила плацебо + АСК (12.9%). Честотата на тежко кървене е близо и в двете групи (1.3% спрямо 1.1% в групите, които са получили клопидогрел + АСК + АСК и плацебо, съответно). Тази стойност е постоянна в подгрупа на пациенти, които са били наблюдавани за параметрите на изходните и вида на лечението - фибринолитична или хепарин. Честотата на фатално кървене (0.8% спрямо 0.6% в групите, които са получили клопидогрел + АСК + АСК и плацебо, съответно) и вътречерепен кръвоизлив (0.5% спрямо 0.7% в групата, която получава клопидогрел + АСК + АСК и плацебо, съответно) е ниска и сходна в двете групи.

По време на изследванията COMMIT общата честота на тежка не-церебрално кървене е ниска и подобни в двете групи (0.6% спрямо 0.5% в групите, които са получили клопидогрел + АСК + АСК и плацебо, съответно).

Hemodyscrasia: тежка неутропения (<0,45 х 10⁹/ L), тежка тромбоцитопения (<80 х 10⁹/ L).

По време на проучването CAPRIE тежка неутропения на (<0,45 х 10⁹/ L) се наблюдава при 4 пациенти (0.04%), което се използва клопидогрел и 2 пациенти (0.02%), които са получавали АСК. В две от пациентите с 9599, което се използва клопидогрел и никой, тъй като 9586 пациенти, които са получавали АСК брой на неутрофилите е гладки "0", Най-малко един случай апластична анемия лечението с клопидогрел.

Честотата на тежка тромбоцитопения (<80 х 10⁹/ L) става 0.2% с клопидогрел и 0,1% с АСК.

През тромбоцитопения лек и яснота проучвания и неутропения наблюдава с подобна честота и в двете групи.

Намерени Други клинично значими нежелани реакции по време на изследвания CAPRIE, CURE, CLARITY и COMMIT, с честота от 0.1%, както и всички сериозни и значими нежелани реакции, изброени по-долу според класификацията на СЗО. Честотата на нежелани реакции, определени по следния начин: чести (> 1/100, <1/10), не распространенные (> 1/1000, <1/100), единичные (> 1/10000, <1/1000). В каждом частотной группе побочные эффекты перечислены в порядке снижение тяжести.

Централната и периферната нервна система.

Чести - главоболие, замаяност, парестезия.

Single - световъртеж.

Стомашно-чревен тракт.

Чести - диария, коремна болка, диспепсия.

Не чести - влошаване на стомашна язва и язва на дванадесетопръстника, гастрит, повръщане, гадене, запек, газове.

Тромбоцитите, кървене и прекъсване на съсирването на кръвта:

Не чести - удължаване на продължителността на кървене и намалява броя на тромбоцитите.

Кожни реакции.

Не чести - обрив и сърбеж.

Лимфната система.

Не чести - левкопения, намаляване на броя на неутрофилите и еозинофилите.

Пост-маркетингов опит.

Съобщения за кървенето е най-често по време на използването на пост-маркетинговия, и там бяха в по-голямата си част, през първия месец на лечението.

кървене: съобщава за няколко случаи с фатални последици (особено интракраниално, стомашно-чревни и ретроперитонеална кървене) - Има съобщения за тежки случаи на интрадермално кръвоизлив (пурпура), мускулно-скелетни кървене (хемартроза, хематом), око кървене (конюнктивата, очно, ретината) назален кървене, хемоптиза, белодробна хеморагия, хематурия и кървене от операционната rany- при пациенти, които се използват заедно с клопидогрел АСК или АСК и хепарин, също се наблюдава Alis случаи на тежка кървене (вж. "Особености на прилагането").

В допълнение към резултатите от клинични изпитвания, регистрирани на следните отделни случаи на странични ефекти. В рамките на всеки клас на органи и системи (MedDRA класификация), те са изброени за намалена честота. Много рядко съвпада <1/10000. В середине каждой частотной группы побочные эффекты представлены за снижением их тяжести.

Кръвта и лимфната система.

В много редки случаи - тромботична тромбоцитопенична пурпура (ТТП) (от 1 до 200 000 пациенти), тежка тромбоцитопения (брой на тромбоцитите <=30х10⁹/ L) агранулоцитоза, гранулоцитопения, апластична анемия / панцитопения, анемия.

Имунната система.

Много редки - реакции анафилактоидни, серумна болест.

Психични нарушения.

В много редки случаи - помътняване на съзнанието, халюцинации.

Нервната система.

В много редки случаи - промяна на вкусовото възприятие.

Съдовата система.

В много редки случаи - васкулит, хипотония.

Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения.

Много рядко - бронхоспазъм, интерстициален пневмонит.

Стомашно-чревен тракт.

В много редки случаи - панкреатит, колит (включително язвен или лимфоцитен колит), стоматит.

Жлъчно-чернодробни система.

В много редки случаи - остра чернодробна недостатъчност, хепатит.

На кожата и подкожната тъкан.

В много редки случаи - ангиоедем, булозен дерматит (еритема мултиформе, синдром на Стивънс-Джонсън, токсична епидермална некролиза), еритематозен обрив, уртикария, екзема, лихен планус.

Мускулно-скелетната система, съединителната тъкан и костите.

Много редки: артралгия, артрит, миалгия.

Белите дробове и пикочната система.

Много редки: гломерулонефрит.

Споделено държавни и на мястото на инжектиране реакции.

Много рядко - треска.

Лабораторни тестове.

В много редки случаи - отклонения в резултатите от тестовете за чернодробна функция, повишаване на нивото на серумния креатинин.

Противопоказания. Повишена индивидуална чувствителност към активното вещество или към някоя от съставките на състава. Тежка чернодробна недостатъчност. Остра кървене, като пептична язва или вътречерепен кръвоизлив. Наследствен непоносимост към галактоза, Lapp лактазна недостатъчност или нарушение на малабсорбция на глюкоза-галактоза. Бременност и кърмене. Деца на възраст под 18 години.

Предозиране. С предозиране на клопидогрел може да изпита удълженото време на кървене след усложнения. Лечението е симптоматично.

Антидот клопидогрел е неизвестен. Ако е необходимо, незабавно корекция удължен времето на кървене, действие може да бъде спряно клопидогрел трансфузия на тромбоцити.

Особености на употреба. Чрез риска от кървене и хематологични нежелани реакции, трябва незабавно да се извърши подробен анализ на кръв и / или други подходящи тестове, ако периодът на използване на лекарството да се появят симптоми, които предполагат, за възможността от кървене. Както и при други антитромботични средства, клопидогрел трябва да се използва внимателно при пациенти с повишен риск от кървене поради травма, операция или други патологични състояния, както и в случай на пациенти АСК използването на нестероидни противовъзпалителни лекарства, включително Сох-2 инхибитори, хепарин или инхибитори на гликопротеин IIb / Ша. Трябва внимателно да следи честотата на кървене при пациенти със симптоми, включително и окултно кървене, особено през първите седмици на лечението и / или след инвазивни процедури и сърдечна операция.

Честотата на тежко кървене в клопидогрел + АСК АСК зависимо от дозата.

В случай на планова операция, която не изисква използването на антитромботични средства, клопидогрел трябва да се спре 7 дни преди хирургичната интервенция. Клопидогрел удължава продължителността на кървене, така че се използва с внимание при пациенти с повишен риск от кървене (специално стомашно-чревния и вътреочно).

Пациентите трябва да бъдат информирани, че по време на лечение с клопидогрел (самостоятелно или в комбинация с АСК), кървенето може да се спре по-късно от обикновено, и че те трябва да информират лекаря за всеки случай на необичайно (за място или продължителност) кървене. Пациенти, които приемат клопидогрел, трябва да информират лекаря за лекарството преди операция (включително стоматологична), или ако лекарят предписва ново лекарство за пациента.

В много редки случаи е имало случаи на тромботична trombotsitopeniichnoy пурпура () след употреба на клопидогрел, понякога и след краткотрайна употреба. Тя се придружава от тромбоцитопения и хемолитична анемия с микроангиопатия неврологични прояви, бъбречна дисфункция или треска. ТТП е потенциално фатално състояние, което изисква незабавно лечение, включително плазмафереза.

Чрез недостатъчно количество данни не се препоръчва клопидогрел при остър исхемичен мозъчен инсулт (от първите 7 дни).

Клиничният опит с употреба на клопидогрел при пациенти с нарушена бъбречна функция е ограничен, поради което такива пациенти лекарството трябва да се използват с повишено внимание.

Опитът с лекарството за лечение на пациенти с умерено чернодробно увреждане ограничени, колкото е възможно възникването на хеморагична диатеза. Ето защо, такива пациенти лекарството трябва да се прилага с повишено внимание.

Пациентите с наследствена непоносимост към галактоза, Lapp лактазна недостатъчност или нарушена глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да използват този наркотик.

Безопасността и ефикасността на клопидогрел проучени от 4 двойно-слепи изследвания, включващи повече от 80,000 пациенти: проучвания CAPRIE, сравняване на клопидогрел с ацетилсалицилова киселина (ASA) и проучвания лекува, яснота и COMMIT, при сравнение клопидогрел и плацебо, както с които се прилагат в комбинация с АСК и друго стандартно лечение.

Последно инфаркт на миокарда (IM) или инсулт, наскоро диагностицирани с периферно артериално заболяване. В проучването CAPRIE, участва 19 185 пациенти с атеротромбоза в резултат на пресен миокарден инфаркт (<35 дней), недавно перенесенного ишемического инсульта, (от 7 дней до 6 месяцев) или диагностированной болезни периферических артерии (ХПА). Пациенты распределялись методом случайного выбора на группы для возникновения клопидогреля 75 мг в сутки или АСК 325 мг в сутки, и наблюдение за ними длительно от 1 до 3 лет. В подгруппы пациентов с инфарктом миокарда большая часть больных применяли АСК первые несколько дней после острого инфаркта миокарда.

Клопидогрел значително редуцира честотата на новите исхемични условия (комбинирана крайна точка на проучването: инфаркт, исхемичен удар и смърт от съдово заболяване) в сравнение с АСК (относително намаляване на риска (TCD) 8,7% [95% CI (доверителен интервал): 0 2 до 16.4], р = 0.045).

Остър коронарен синдром. Проучването CURE участва 12 562 пациенти с остър коронарен синдром без ST елевация ST (нестабилна ангина или инфаркт на миокарда без зъб Q), при което началото на последния атака на болка в гърдите или симптом на исхемия настъпили не по-рано от 24 часа преди. Пациентите бяха разпределени на случаен принцип в групи за появата на клопидогрел (300 мг първоначалната доза със следните дневни дози от 75 мг, N = 6259) или плацебо (N = 6303), и в двата случая в комбинация с АСК (75-325 мг веднъж дневно) и друго стандартно лечение. Продължителността на лечението до една година.

Advances първична крайна точка проучване [сърдечносъдовата (SS) смърт, инфаркт на миокарда (IM) или инсулт], настъпили в 582 пациенти (9,3%) в групата, които са получили клопидогрел и 719 (11.4%) в групата които са получили плацебо, което означава, че редукцията на относителния риск от 20% (95% CI 10% -28% - р = 0.00009) в групата, която получава клопидогрел (относително намаляване на риска от 17%, когато се прилага пациенти консервативно лечение, 29% в пациенти, които са PCI (перкутанна коронарна интервенция) с или без стентове и 10% при пациенти след присаждане Поле матрични артерии).

Положителният ефект от използването на клопидогрел е независим от други остри или хронични сърдечносъдови терапии (като хепарин / LMWH, антагонисти на гликопротеин IIb / IIIa, липидо-понижаващи лекарства, бета-блокери и АСЕ инхибитори). Ефикасността на клопидогрел се наблюдава независимо от дозата на АСК (75-325 мг веднъж на ден).

Безопасността и ефикасността на клопидогрел при пациенти с остър миокарден инфаркт с ST-елевация се изследва в 2 случаен принцип, плацебо-контролирано, двойно-слепи изследвания, яснота и COMMIT.

Проучването CLARITY е Zăluceni 3491 пациенти с начало на миокарден инфаркт с ST елевация настъпили не по-късно от 12 часа, и е планирано тромболитична терапия. Пациентите, приемащи клопидогрел (начална доза от 300 мг, със следните дневни дози от 75 мг, п = 1752) или плацебо (п = 1739), както в комбинация с ASA (начална доза от 150-325 мг със следните дневни дози 75-163 мг), фибринолитици и, ако е необходимо, с хепарин. Velosya мониториране на пациентите в рамките на 30 дни. Първичната крайна точка се счита за определяне на инфаркта артерия ангиограма оклузия преди заустването на пациента от болницата, смърт или рецидив УИ на коронарна ангиография. При пациенти, които не е правена ангиография, първичната крайна точка е смятан за смърт или повторен инфаркт на миокарда, или до 8 дни след изписване от болницата. В групата на пациенти е включвала 19,7% жени, 29,9% от пациентите са били на 65 години.

Петнадесет процента (15.0%) от пациентите в групата, която получава клопидогрел и 21,7% в групата, която е получила плацебо достигнали първичната крайна точка, става абсолютно намаление от 6,7% и намаление с 36% разлика в полза на клопидогрел ( 95% CI: 24,47% - стр<0,001).

Изследвания за 2x2 факториален дизайн COMMIT включени 45,852 пациенти, които имат не по-малко от 24 часа, се наблюдават IM симптоми, които са придружени от ЕКГ промени (т.е., да се увеличи или да се откаже ST сегмент или блок на левия крак атриовентрикуларен пакета). Пациентите прилагат клопидогрел (75 мг на ден, п = 22 961) или плацебо (п = 22 891) в комбинация с ASA (162 мг на ден) в продължение на 28 дни или до изписването от болницата. Допълнителни първични крайни точки бяха счетени за смърт по всякаква причина и първият с честотата на инфаркт на повторение, инсулт или смърт. В групата на пациенти е включвала 27,8% жени, 58,4% от пациентите са били 60-годишна възраст (26% от 70 години) и 54,5% от пациентите са получили фибринолитици.

Клопидогрел значително намали относителния риск от смърт по всякаква причина със 7% (р = 0.029) и относителния риск от повторен инфаркт на комбинация, инсулт или смърт - 9% (р = 0.002), което съответства на абсолютно намаление от 0.5% и 0.9 %, съответно. Този положителен ефект се наблюдава при всички възрастови групи и пол, независимо от използването на фибринолитици и открит след 24 часа.

Бременност. Чрез липсата на клинични данни за употребата на клопидогрел по време на бременност не се препоръчва.

Проучванията при животни не показват пряко или непряко отрицателно въздействие върху бременността, ембрионалното / плода, раждането и постнаталното развитие.

Кърмене. Проучванията при плъхове показват, че клопидогрел и / или неговите метаболити се екскретират в млякото. Чрез липсата на прилагане клинични данни по време на кърмене е противопоказано.

Ефекти върху способността за шофиране и изпълняват задачи, които се нуждаят от внимание. Plavix влияние върху способността за шофиране и извършване на дейности, които изискват повишено внимание, не са изследвани.

Взаимодействие с други лекарства. Варфарин. Едновременното използване на Plavix с варфарин не се препоръчва, тъй като такава комбинация може да увеличи интензивността на кървене.

Инхибитори на гликопротеин ПЬ / Ша. Клопидогрел трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с повишен риск от кървене след травма, операция или други патологични състояния, които се прилагат инхибитори на гликопротеин ПЬ / Ша.

Ацетилсалицилова киселина (ASA). Ацетилсалицилова киселина не променя инхибиращия ефект на клопидогрел на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация, клопидогрел, но подобрява ефекта на АСК върху агрегирането на тромбоцитите, индуцирано от колаген. Въпреки това, едновременното използване на 500 мг ацетилсалицилова киселина, два пъти на ден не предизвикват значително повишаване на времето на кървене, дължащо се на продълговата клопидогрел. Като възможно фармакодинамично взаимодействие между клопидогрел и ацетилсалицилова киселина с повишен риск от кървене, едновременното използване на тези препарати изисква внимание.

Хепарин. Според клинично проучване проведено при здрави хора клопидогрел не се изисква корекция на дозата и хепарин не повлиява ефекта на хепарин върху коагулацията. Едновременно приложение на хепарин не променя инхибиторен ефект върху тромбоцитната агрегация на клопидогрел. Като възможно фармакодинамично взаимодействие между хепарин и клопидогрел с повишен риск от кървене, едновременното използване на тези препарати изисква внимание.

Тромболитици. Безопасност на едновременната употреба на клопидогрел, фибрин-специфично или неспецифично фибрин тромболитично и хепарин е изследван при пациенти с остър миокарден инфаркт. Честотата на клинично значимото кървене е подобен на този, наблюдаван при едновременното използване на фибринолитици и хепарин с АСК.

Нестероидните противовъзпалителни лекарства (NPZP). В клинично проучване проведено при здрави доброволци, едновременното приложение на клопидогрел и напроксен повишава броя на недиагностицирани стомашно-чревни кръвоизливи. Въпреки това, поради липса на научни изследвания по отношение на лекарствени взаимодействия с други NPZP в момента не са ясни, или увеличава риска от стомашно-чревно кървене, когато се използва с всички NPZP. Следователно, трябва да се внимава в Комбинираната NPZP употреба, включително inigibitorov СОХ-2, с клопидогрел.

Комбинация с други лекарства. Редица клинични проучвания, проведени на клопидогрел и други лекарства за проучване на потенциални фармакодинамични и фармакокинетични взаимодействия. Клинично значими фармакодинамични взаимодействия с клопидогрел едновременно с нифедипин и атенолол или и двете лекарства са били идентифицирани. Нещо повече, фармакодинамичната активност на клопидогрел остава почти непроменен, докато използването на фенобарбитал, циметидин и естрогени.

фармакокинетичните свойства на дигоксин или теофилин не се променя, докато употребата на клопидогрел. Антиацидите не влияят върху степента на абсорбция на клопидогрел.

Данните, получени от изследвания с човешки чернодробни микрозоми, показват, че за клопидогрел карбоксилна киселина метаболит може да инхибира активността на цитохром Р₄₅₀ 2S9. Това може потенциално да повиши плазмените нива на лекарства като фенитоин, толбутамид и NPZP които се метаболизират чрез цитохром Р₄₅₀ 2S9. Въпреки това, резултатите от проучването CAPRIE показват, че фенитоин и толбутамид може да се използва безопасно във връзка с клопидогрел.

С изключение на информация за взаимодействия с определени лекарствени средства, по-горе, проучвания относно взаимодействието на клопидогрел с лекарства, които често се препоръчват на пациенти на атеротромбоза, не са били извършени. Въпреки това, пациентите, които са взели участие в клинични изпитвания на клопидогрел се получават паралелно различни средства, включително диуретици, бета-блокери, инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим, калциеви антагонисти, агенти, които понижават холестерола, коронарни вазодилататори, антидиабетни средства (включително инсулин), антиепилептици хормонална заместителна терапия и антагонисти на GPIIb / IIIa, без доказателства за клинично значими странични ефекти.

Условия и срокове. Да се ​​пази от деца при стайна температура (+ 25 ° С). Срок на годност - 3 години.