Dzhendogrel

Dzhendogrel (Gendogrel)

Международни и химическо наименование: Clopidogrel- метил - (+) - (S) - - (· - хлорофенил) - 6,7 - дихидро - тиено [3,2 - с] пиридин - 5 (4Н) ацетат;

Основните физико-химически характеристики: Фаза, oboevypuklye таблетка, тухла-червен цвят покрита мембрана обвивка с една степен от едната страна и гладка от друга;

Съставки:

активно вещество: klopidogrel- 1 таблетка съдържа клопидогрел бисулфат, еквивалентен на 75 мг от клопидогрел;

други съставки: лактоза, царевично нишесте, кроскармелоза натрий, магнезиев стеарат, CUIP-30, талк, микрокристална целулоза;

филмово покритие: хидроксипропилметилцелулоза, полиетиленгликол, титанов диоксид, железен оксид червено.

Форма освобождаване на лекарството. Таблетки, мембранна обвивка покритие.

Фармакотерапевтична група. Антитромботични средства. Антитромбоцитни средства. АТС код V01A C04.

лекарства за действие.

фармакодинамика. Клопидогрел инхибира свързването на селективен аденозин дифосфат (ADP) с неговия рецептор на повърхността на активиране на тромбоцитите и комплекс GP ПЬ / ІІІa под действието на ADP, като по този начин инхибира тромбоцитната агрегация. За такова действие е необходимо биотрансформация на клопидогрел. Също инхибира тромбоцитната агрегация, че vyzvanna други фактори. Клопидогрел действа чрез непрехвърлими ADP промяна на рецептор на trombotsity- тромбоцити, които са влезли в взаимодействие с него, се намират повреден по време на целия им живот. Нормалната функция на тромбоцитите резюмета ускоряване съответно на скоростта на образуване на нови тромбоцити. Многократното приемане на доза от 75 мг на ден, води до значително инхибиране на тромбоцитната агрегация, която е предизвикана от АДФ. Потискащ ефект на постепенно усилва стабилно състояние се постига след 3-7 дни от лечението. Когато курс на средното ниво на тромбоцитната агрегация инхибиране е 40-60%. Тромбоцитната агрегация и времето на кървене се възобновява за повишаването на нивото на средните 5 дни след спиране на лечението.

Фармакокинетика. При повторно поглъщане в доза от 75 мг на ден на клопидогрел се абсорбира бързо, но концентрацията на възходящата част на кръвната плазма през ниско и 2 часа след приема на измерванията не достигне нивото (0.00025 мг / л). Въз основа на проучването на метаболити, които се екскретират с урината, може да се твърди, че абсорбцията не е по-малко от 50%. Clopidogrel бързо се метаболизира в черния дроб. Основната му метаболит - производно на карбоксилна киселина има никаква фармакологична активност и около 85% от кръвта циркулира в възходяща част. Максималната концентрация на метаболита в кръвната плазма (около 3 мг / л, след използване в повтарящи се дози, 75 мг) се наблюдава след около 1 час след поглъщане. Клопидогрел, пролекарство. Неговия активен метаболит, тиол производно е образуван чрез окисляване на клопидогрел в 2-oksoklopidogrel и допълнително хидролиза. Етапът на окисление се регулира и цитохром R4503V6 малка мярка - 1А1, 1А2 и 2С19. Активният тиолов метаболит се изолира ин витро, тя бързо и необратимо се свързва към рецептора на тромбоцитите, като по този начин инхибира тромбоцитната агрегация.

Tsey метаболит в плазмата не е дефинирана. Кинетиката на главния метаболит

Това е линейна функция (увеличаване на плазмената концентрация в зависимост от дозата) с в границите от 50-150 мг на клопидогрел. Клопидогрел и главният циркулиращ метаболит Оборот свързват с протеини в кръвната плазма ин витро (98 и 94% съответно). Тази връзка е ненаситен ин витро в широк диапазон от концентрации. След перорално приложение на клопидогрел Маркирани ¹⁴С доброволци приблизително 50% от лекарството се екскретира в урината и 46% - в изпражненията в рамките на 120 часа след приложение. Основният циркулиращ метаболит на полуживот от 8 часа след еднократно или многократно приложение. Концентрациите на основния циркулиращ метаболит в кръвната плазма при получаване на клопидогрел в доза от 75 мг на ден ниска при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 5-15 мл / мин.) В сравнение с пациенти, които имат бъбречна недостатъчност с напредъка на умерена тежест (клирънс креатинин 30-60 мл / мин.) и здрави хора. Въпреки че инхибиторният ефект на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация се намалява с 25% в сравнение с такъв ефект при здрави лица продължават времето на кървене, както и в здрави хора, които се получават 75 мг от клопидогрел дневно. в кръвната плазма концентрацията на основния метаболит е значително по-висок при по-възрастните (над 75 години), в сравнение със здрави доброволци ранна възраст. Въпреки това, по-висока концентрация в плазмата не се придружава от промени в тромбоцитната агрегация и времето на кървене.

Показания за употреба. Предотвратяване на инфаркт на миокарда, исхемичен инсулт, мигновени сърдечна смърт при пациенти с клинично диагностициран атеросклероза (анамнеза за исхемичен мозъчен инсулт / срок от 7 дни, за да не по-малко от 6 месеца / инфаркт на миокарда / от няколко дни до не по-малко от 35 дни / или определени периферна артериална болест).

Методът на използване и дозата. Възрастни 75 мг 1 път на ден, независимо от храната.

Странични действия. От страна на система кръвосъсирването: стомашно-чревно кървене 1.99%, кръвоизлив в мозъка 0.35%, хеморагичен proyavleniya- хематологичен - неутропения, тромбоцитопения. От храносмилателната система: коремна болка, диспепсия, запек, гастрит. Кожни прояви: обрив по кожата.

Противопоказания. Повишена чувствителност към лекарството, тежко чернодробно заболяване, остро кървене (включително пептична язва, интракраниална хеморагия) по време на бременност и кърмене. Деца до 18 години.

Предозиране. Dzhendogrelya Когато се прилага в доза от 1050 мг не е отбелязано никакви нежелани странични ефекти и необходимостта от специални терапевтични мерки. За еднократно приложение на лекарството в доза от 600 мг до здрави доброволци страничен ефект не се наблюдава. времето на кървене се увеличава с 1.7 пъти, което съответства на стойност след получаване на терапевтична доза (75 мг дневно). Няма специфичен антидот. Ако е необходимо, отстраняване на първия термин удължен кървене ефект може да бъде Dzhendogrelya унищожаване от трансфузия на тромбоцити.

използване функции. При пациенти с остър миокарден инфаркт, лечението с Dzhendogrel не трябва да започне през първите няколко дни след появата на инфаркт. Тя не трябва да се препоръча лекарство за нестабилна стенокардия, перкутанна транслуминална балонна ангиопластика, коронарен байпас и остър исхемичен мозъчен инсулт малко 7 дни. Dzhendogrel използва с повишено внимание при пациенти с повишен риск от кървене поради травма, операция или други болестни състояния. Ако е необходимо, хирургия и ако не е желателно антитромбоцитен ефект, лекарствено лечение Dzhendogrel следва да се спре 7 дни преди операцията. Dzhendogrel удължава продължителността на живота на времето на кървене и следователно трябва да се използва с внимание при пациенти с лезии склонни към кървене (специално стомашно-чревни и вътреочни).

Предписани предупреждения Dzhendogrel на пациенти с тежко увреждане на чернодробната функция, в която е възможно възникването на хеморагична диатеза. Ако има симптоми на прекомерно кървене (кървене от венците, менорагия, хематурия) е необходимо да се изследва хемостатично (продължителността на кървене, брой тромбоцити, тестове функцията на тромбоцитите). Редовно разглежда функционалната активност на черния дроб.

Взаимодействието с други лекарства. При прилагането Dzhendogrelya с ацетилсалицилова киселина, се наблюдава увеличаване на агрегирането на тромбоцитите, което се индуцира от колаген. Едновременното използване на аспирин в доза от 500 мг два пъти на ден, не причинява значително удължаване на срока на кървене, нарастващото използване на Dzhendogrelya. Безопасност продължително едновременно използване на ацетилсалициловата киселина и Dzhendogrelya не е инсталиран. Според клиничните изпитвания върху здрави доброволци, Dzhendogrel не променя общите изисквания на хепарин и хепарин за съсирването на кръвта. Едновременно дългосрочно приложение на хепарин не променя инхибиторен ефект върху тромбоцитната агрегация Dzhendogrelya. Въпреки това, безопасността на такава комбинация не е намерен, и едновременното използване хепарин Dzhendogrelya и изисква повишено внимание. При едновременно прилагане Dzhendogrelya с плазминогенен активатор рекомбинантен тъканен (RT-PA) и хепарин при пациенти с пресен миокарден инфаркт на миокарда честота на клинично значимото кървене, подобно на това, наблюдавано в случай на едновременна употреба на RT-PA и хепарин. Dzhendogrel с варфарин трябва да се предписва с повишено внимание, тъй като безопасността на едновременното им използване не е инсталиран. Dzhendogrelya Обмен и НСПВС увеличава риска от недиагностицирани гастроинтестинално кървене. Dzhendogrelya не са показали взаимодействия, когато се използва с атенолол, нифедипин, фенобарбитал, циметидин, естроген лекарства. Фармакокинетиката на дигоксин, теофилин не се променя, когато се комбинира с Dzhendogrelom. Антиацидите не променят ефективността на усвояване Dzhendogrelya.

Изследвания с човешки чернодробни микрозоми, показват, че за Dzhendogrel може да инхибира активността на цитохром Р450 ензими (2С9 ЕСМ). Следователно, толбутамид нива на фенитоин в кръвната плазма може да се увеличи, тъй като те се метаболизират чрез SRM 2С9. Няма клинично значими взаимодействия Dzhendogrelya с диуретици, бета-блокери, АСЕ инхибитори, блокери на калциевите канали, агенти, които намаляват съдържанието на холестерол в кръвта средства, които разширяват коронарните съдове, хипогликемични средства, антиепилептични средства, хормон заместваща лекарства.

Условия и срокове. Да се ​​съхранява при температура до 25 ° C, на сухо място, защитено от светлина и недостъпно за деца място.

срок на годност лекарството е 3 години. Не използвайте лекарството след срока на годност, обозначен върху опаковката.