Има ли и LAQUO; контакт инхибиране & RAQUO;? - ракови: експерименти и хипотези

растежни фактори срещу него

До сега сме приели, че инхибирането контакт се появява в резултат на контакт между клетките: клетките растат, докато контактите на всички страни започват да се ограничи по-нататъшното им развитие.
Смята се, че деленето на клетките на организма е под контрол, благодарение на наличието на инхибитори произведени плат (ние ги нарича "Халонен"). Ако прехвърлите тази идея към клетъчната култура, това би означавало, че човек трябва да търси инхибитори, произведени от почивка клетки и са в състояние да блокират специално клетъчното делене.
Досега търсенето на, очевидно не донесе успех. Клетките могат да бъдат култивирани върху мембранни филтри. Ако горната повърхност е напълно обрасли с клетки на филтър диск, новата клетка е в състояние да растат по долната повърхност. Следователно, клетките accrescent върху горната повърхност на филтъра не генерират инхибитори.
Очевидно е, че регулаторен механизъм непокътнат тъкан не играе роля в регулирането на клетъчното делене в културата. Все пак, това не означава, че инхибирането на контакт се извършва главно чрез контакт клетки. Holly намери лесно решение на този проблем чрез изучаване на растежа на RTM клетки (постоянно напрежение на миши фибробласти).
RTM клетки показват особено ярко случай на контактно инхибиране. При нормални условия на културата, те растат до непрекъснат монослой, а при достигане на този етап, незабавно да спре да расте. В тази клетка плътност достига 10⁶ на петриево блюдо (диаметър 6 cm).
Въпреки това, учените отдавна забелязали - и не само за RTM клетки - че чрез добавяне на среда, съдържаща свеж телешки серум в клетъчна култура с фиксиран ръст се наблюдава нова вълна на митозата. Този факт показва, че растежните фактори в говежди серум предимство пред контактно инхибиране.

Видео: Science News от 13/10/2016 (медицинска Kotofey)

Фиг. 27.
След Holly установено, че плътността на клетките в културата с инхибиране на контакт зависи от концентрацията на хранителни вещества в средата. RTM клетки растат до крайна концентрация Различно в зависимост от съдържанието на серум в средата (фиг. 27).
Но кацане 6 -10⁶ клетки на блюдо на Петри култура завършва своя растеж, независимо от серумната концентрация. Това не се отразява на кривите на растежа. Следователно, за крайната концентрация на клетки в култура, един или повече фактори, очевидни RTM клетки отговорен растеж, съдържаща се в телешки серум. Както изчерпването на тези фактори на растежа спира.
Резултатът е, че RTM клетките не растат в "изчерпването" на околната среда (виж Фигура 27 ..): Ако сте приели неподвижен културна среда и да го добавите към други клетки RTM, делящи се клетки, не се случват. възможно само с добавянето на пресни телешки серум New разпад.
Туморните клетки се държат по съвсем различен начин: RTM клетки, трансформирани с SV-40 вирус, растат дори в "изчерпването" на околната среда. Това означава, че техните изисквания растежен фактор са много по-ниски. Подобни наблюдения са направени на културата на пилешки фибробласти (Темин): нормални фибрили са в нужда от пресен серум, докато фибробласти трансформирани от саркома вируса на Раус, е много по-малки количества от него.
Следователно Съществената разлика между нормални и туморни клетки в тъканна култура е различни изисквания на растежния фактор. Дали на това място, а не толкова много.
Но може би е твърде рано да се замени в нашите умствени конструкции "контакт инхибиране", "фактори на растежа". Дори се разглеждат във връзка с растежни фактори за контрол на диафрагмата, както изглежда, не дава пълна картина на това, което се случва в действителност.

Инхибитори осигуряват контактно инхибиране

Нека се върнем за кратко към клетките на RTM, които могат да бъдат особено ясно показват инхибиране контакт. Какво ще стане, ако тези клетки се отглеждат в култура с непрекъснато актуализиране на околната среда (т.нар перфузия култура)?
Ако само растежни фактори определят максималната постижима клетъчна плътност, клетките се отглеждат на RTM при подобни условия, трябва да расте върху друга, образувайки в резултат на мулти-култура. Това е, което се случва. Кастор прекарал снима перфузия култура RTM и е установено, че тези клетки са все още расте като монослоеве. Прибягва до tseytraffernoy (бавно) движение, Кастор забелязах, че Холи виждах пред себе си, а именно, че тези клетки са компресирани след първоначалния контакт, но все пак се спре растежа му. Следователно, дори и при такива условия, краен брой клетки в културата е ограничен.
И така, какво пречи на растежа на клетката, ако съобщението клетки и растежни фактори не определят цялата картина? Възможно е, че контактът между клетките в достатъчно плътен слой предизвиква производство инхибитор, който спира клетъчното делене. Вие и Фишер настроите експеримент, подкрепено от идеите на други учени, че съществуват такива фактори в "старите" медии (т.е. носители от културата на контактно инхибиране). Актуализиране на околната среда в една култура с фиксирана височина, може да доведе до допълнително митоза в размер на около 6% от клетките. Странното е, че той също е бил в състояние да инициира такъв "забранена" клетъчно делене друг начин: "старите" околната среда първи замени с физиологичен разтвор и на свой ред отново заменя старата среда.
Това изглежда изненадващ факт може да се обясни чрез поемане присъствието на инхибитор на: физиологичен разтвор измивания инхибитор, и клетките отново са готови да се разделят. Първите етапи на нов синтез на ДНК и последващо митоза започва вече във физиологичен разтвор (въз основа на данни РНК синтез според Ye и Fischer), но процесът не намери завършването му във физиологичен разтвор, поради липса на хранителни вещества. Последно дойде "старите" медии, който заменя с физиологичен разтвор. Разбира се, че инхибиторът все още присъства в старата среда, а като процес, водещ до разделението, вече започна, тя не засяга началото на митозата. (Инхибитор има ниско молекулно тегло, и се промива чрез диализа старата среда).
Тези данни са в противоречие с резултатите от горния експеримент с Millipore филтър, където е показано, че клетките, които монослой върху горната повърхност на филтъра не секретират инхибитори на растежа. Въпреки това, това противоречие е лесно отделяща: инхибитор Ye и Фишер не трябва да потискат растящите клетки. Неговата цел, за да се поддържа контакт инхибиране. Ето защо не е изненадващо, че тя не потиска клетки, които не са в контакт. (Въпреки това, някои клетки, като например човешки фибробласти WI -38 изследвани Garcia-Zhirattom очевидно, но произвеждат вещества, които инхибират и растящи клетки.)
Анализ на проучванията разгледани веднага ни довежда до идеята за Халонен, от които говорихме при р. 103. Халонен също са инхибитори, които действат върху клетки, които са в контакт с тъканта (изпускайки съмнително Халонен левкемия). Както е отбелязано по-горе, концентрацията Халонен зависи от масата на тъканта. В клетъчни култури, очевидно, има и други механизми: отвъд определена концентрация граница клетъчна плътност от инхибитор е достатъчно да спре клетъчното делене в общата популация.
По този начин, регулиране на растежа в тъканна култура, без значение колко изкуствено може да изглежда на пръв поглед разкрива очевидните прилики с регулирането на растежа в непокътнат орган. Но това можеше да се очаква, тъй като поведението на клетки в тъканни култури, за да се съди за поведението си в животното: туморните клетки, които не следват процедурата, предписана в виво, и не се подчиняват на правилата на "контакт инхибиране" в клетъчната култура.
Помислете отново факторите, които определят максималната плътност на населението в тъканни култури, дори да рисува картината е непълна и:
а) присъствието на растежни фактори сами по себе си не предизвиква somneniy-
б) инхибитори на някои underconsideration
в) освен това, очевидно е достатъчно, и себе си на клетъчните контакти.
Въпреки това е ясно, че тези контакти, както и клетъчни мембрани, играе важна роля при вземането на решение дали клетките са взаимно инхибират помежду си. Разбира се, има нещо по-важно от различията в свойствата на повърхността на мембраната на тумор и нормални клетки, по-съществено от само разликите от които се казва, ние (калциев свързване, съдържанието на невраминова киселина, и така нататък. D.). Наскоро успя да забележи разликите между мембраните на тумор и нормални клетки, които могат да имат пряко отношение растежния фактор. С други думи, причината е установено, съгласно който туморните клетки растат без контактно инхибиране, докато нормалните клетки са подложени на "ред".