Неопластичната трансформация по-лесно пролифериращи клетки - рак: експерименти и хипотези

Нормалните клетки в култура ин витро могат да се превърнат в тумора изложени на канцерогени такива стимули като химически канцерогени, радиация и туморни вируси.
Въпреки това, има едно важно ограничение за тази трансформация ин витро: тя преминава трудно (ако изобщо се преминава), ако те се опитват да трансформират клетките си почиват в една популация, която е достигнал насищане. Ако процесът на клетъчна култура, докато не достигнат този етап, толкова дълго, тъй като те продължават да се разделят, ще има трансформация. Същият култура на клетки е "млад" пролифериращи и податливи на канцерогенни обработка, като "стари" и неподвижно, не чувствителните (Sachs) (фиг. 46).
Този вид наблюдение се извършва не само от трансформацията ин витро. Както се оказа:

1. Индуциране на левкемия чрез рентгеново облъчване е по-лесно, когато прицелните клетки (например, костен мозък) са разделени на най-интензивно.

Този процес настъпва по време на ембрионалното razvitiya- следователно радиография фетален рисковано.

1. В тумори, засягащи корените на растенията (корона жлъчния), той може да се види, че трансформирането на клетки в тумора по някакъв начин свързана с неговата пролиферация. Crown жлъчния могат да бъдат причинени от инфекция на растенията от бактерии (Б. tumefaciens).

"Въпреки това, самото присъствие на бактерии не е достатъчна за превръщането на нормални клетки, ако растението не е подготвен за добавянето - че е чувствителен не е направено - чрез прилагане на раната. С други думи, средството може да упражнява своята онкогенна действие само ако клетките са изложени дразнене, която придружава рана. Освен това, действието на онкогенна фактор не е процес на една стъпка. Клетките се подлагат на трансформация в 34 часа след нараняване, са доброкачествени и растат много бавно. Ако преобразуването се извършва в рамките на 50 часа след нараняване, туморните клетки растат малко по-бързо. Клетките бяха трансформирани с между 60 и 72 часа след нараняване, растат много бързо и напълно автономно. Внимателното изследване доведе до заключението, че такова рязко преобразуване се случва, когато промени се дължат на етапа на заздравяване на рани, непосредствено преди обичайните растителни клетки започват да се разделят по-бързо "(Braun).
Тя Reparaz активност може да се обясни с много по-малко чувствителност на почивка клетки: в състояние на покой клетки reparazy разполагат с достатъчно време, за да се поправят грешките в структурата на ДНК, причинени от канцерогенни вещества - за да "рязани" зони с грешки, и замяната им с вериги на ДНК, които не съдържат грешки. По този начин, ефектът на канцероген елиминира. Обратно, в клетки, в които фазата на ДНК синтеза бързо следват един от друг, грешката може да се предава на ново-синтезираната ДНК. По този начин, канцерогенен ефект е "фиксирана" (вж. По-горе).
На разглежданите механизъм помага да се обясни защо клетките, в които малко след излагане на канцерогенни вещества, които се случват ДНК удвояване, да имат повече възможности да претърпяват трансформация. Степента на злокачествени тумори на растителни клетки може да се обясни на предположението, че атаката на канцероген интензивно пролифериращи тъкани проведе с голям успех, тъй като в този случай осигурява постоянно взаимодействие на канцерогенно с ДНК. В такива тумори канцероген верни, очевидно, те не са бактерии и придружаващия ги вирус, но това не е толкова важно в това отношение.

Свързването без връзки: вмъкване

Най-известният пример за това не-ковалентно свързване на багрилата безплатно тип са акридин оранж. Молекулите на тези багрила клин (вмъкват) между ДНК бази в двойната спирала под формата на плоски дискове. В резултат на това неправилно образуване на двойки се случва по време на репликация, което от своя страна води до мутации.
Класически канцерогени, особено полициклени въглеводороди, могат също да бъдат интеркалирани. В експериментите, предимно ин витро, може да се покаже, че въглеводород може да бъде въведена в ДНК молекулата. Най-ефикасният пирен, но за съжаление той не е карциногенен. Ето защо не можем да кажем със сигурност, че самата вмъкване играе важна роля в канцерогенезата.

заключение

"нови" туморни клетъчни свойства трябва да бъдат корелирани с генетичен материал (ДНК) на клетката. Обикновено трансфер свойства на тумори при използване на тумор ДНК съмнение - тумор ДНК е изключително спорен канцероген. Що се отнася до ДНК туморни вируси, се признава като карциноген.
канцероген свързване към ДНК явно играе важна роля в химическа карциногенеза:

1.  Колкото по-силна канцерогенен, толкова по-добре се свързва с ДНК.
2.  Степента на свързване (поне в случая на р-пропиолактон) корелира с освобождаването на тумори. Въпреки това, експерименти, проведени в най-добрия случай, само да посочи определена тенденция, не повече.

В някои случаи е възможно да се провери естеството на свързването между канцероген и ДНК: свързването за предпочитане е гуанин, главно чрез алкилиране на N7.
В някои случаи тя може да играе роля при вмъкване.
Превръщането на нормална клетка в туморна клетка зависи от "пролиферативно състояние на" болни клетки: в процеса на клетъчното делене е по-лесно да се превърне в тумор от покой клетки. Ще разгледаме възможно на машини за разкри, че възстановителните ензими в покой клетки имат достатъчно време, за да се коригира щетите, причинени от канцерогенни агент преди тези увреждания ще бъде записано с редовен ДНК репликация.