Възможни механизми на действие на онкопротеини - общ онкология

Последните данни на гените, които контролират клетъчния растеж и пролиферация на прото-онкогени и онкогени, растежни фактори (RF) и позволяват онкопротеин докато в общи линии да разгледа работен модел на злокачествена трансформация на клетки.
Използването на технология рак на клетъчна култура в среда, която не съдържа серум, както и получаване на пречистен FR определи точно какво специални фактори са загубили стимулиращ ефект върху специфична клетъчна популация. Такава загуба на зависимостта на растежа и пролиферацията на ракови клетки от много специализирани RF е една от общите характеристики на злокачествено заболяване [Goustin А. и сътр., 1986].
процеси Cell пролиферация са под контрол не само RF които стимулират разделяне, т. Е. прехода на клетки от една фаза на клетъчния цикъл към друг, но също така инхибитори на пролиферация (вероятно на обратна връзка).
може да бъде осигурена независимостта на пролиферация на ракови клетки от FF: 1) активиране на протеиновия синтез, автоложна FF - "автокринен активиране" - 2) образуване невалидни (променен) retseptorov- 3) за трансфер на възбуждане postreceptor пътеки регулаторни сигнали, което позволява да се освободи раковите клетки без повърхностни рецептори FF voobshche 4) активиране на синтеза на протеини, които блокират митогенни инхибитори тип действие сигнал (3-интерферон, фосфолипаза А, lipokartina и сътр.

Неотдавна бяха получени доказателства в подкрепа на автономията или независимостта на растежа на злокачествени клетки от извънклетъчния специализиран RF тъкан може да се дължи на постоянна експресия на някои прото-онкогени или [Seitz JF, Knyazev PG, 1986]. последните експресионни продукти поемат функцията на извънклетъчни фактори и самите те са рискови фактори или рецепторите предават извънклетъчни регулаторни сигнали. Те могат да се повиши прага на чувствителност към тези сигнали, и да служи като междуклетъчен FR.
Въпреки факта, че между продуктите на онкогени - онкопротеини и SM - има някои структурни и функционални връзки, биологичната (в този случай, трансформира) функцията на всички известни онкопротеини не е напълно изяснен. Това е вярно дори онкопротеин като pp60v-SRF, който се получава в чист вид през 1978 г. и изследван по-добре от други.
Въпреки това, въз основа на изследването на локализацията на онкопротеини в клетка (взаимодействие с потенциални цели) и изследване на тяхната ензимна активност значително показва, че онкопротеини контролират или да участват в важните процеси на жизнената дейност на клетките и организма като цяло. прото-онкогени функция е толкова важно, че количествени или структурни аномалии в тях води до сериозни последици в растежа и диференциацията на стволови клетки.
В хода на намиране функции рекс или други онкопротеини са няколко работни хипотези трансформация на нормални клетки на неопластично. Най-широко приложение и получи концепцията разглежда "автокринен активиране" на клетъчната пролиферация като трансформация централен елемент. основа модел автокринен клетъчен злокачествено заболяване е биологично важни еволюционно сраснали онкопротеини функционират в много отношения, подобни на ендогенни фактори на растежа [Goustin А. и сътр., 1986].
Първите и насърчаване на данни, потвърждаващи Възможност автокринен функция онкопротеини са получени чрез сравняване на първичната структура онкопротеин p28v и тромбоцити растежен фактор (RFT). Частично аминокиселинен анализ RFT В- верига показва, че 109 аминокиселинен остатък амино-терминал на тази схема са почти идентични с предсказани последователности аминокиселинни онкопротеин p28v / сек.
Тази категория на гени, също са прото-онкоген B-lyml мъж и средно Т антиген на Polyoma вируси, кодираща протеини, хомоложни на трансферин - хематопоетични клетки растежен фактор - и гастрин - подобен растежен фактор някои епителни клетки, съответно [Seitz JF, Prince Пьотър G ., 1986]. Прото-онкоген продукт очевидно ще бъде добавена с-мос към същата категория, както той се озова сам хомоложни макромолекулярно предшественик на епидермален растежен фактор.
Един възможен механизъм на действие на тези туморогенен онкоген е, че недостатъчно вид продукт, онкоген, в присъствието на рецептора на клетъчната мембрана или в клетката, което води до стимулиране на анормалната пролиферация на клетъчна популация собствен растежен фактор. Последствието е ненормална пролиферация на клетъчната трансформация, която, в присъствието на други допълващи фактори (функции) на онкопротеин това води до злокачественост. Въпреки това, подробен анализ на функцията на преобразуване на анормален вид FF RFT, трансферин, гастрин, и остава да се направи преди тази категория онкопротеини, растежни фактори, ще принадлежат на истинските трансформиращите фактори и се определя тяхното място в верига последователно многостепенен трансформацията на нормални клетки в рак.
рецептор структура е наскоро инсталирана за стероидни хормони, двете форми на които (а и б) съдържа последователност от аминокиселини, обогатени за цистеин, лизин и аргинин. Тези последователности представляват аминокиселина свързващ сайт на стероиден хормон рецептор с ДНК. Предсказаната последователност чрез компютър онкогенен продукт с-Erb доказан vysokogomologichnymi двете форми на глюкокортикоидния рецептор хормон в карбокси домен. Тези данни предполагат, че рецепторен ген стероидни хормони и прото-онкоген с-Erb А, получени от същия наследствен ген, който (в ранните стадии на развитието на многоклетъчен) ендогенен функция FF.

Продуктите от този суперфамилията други протоонкогените, като с-Src, С-Ras, а може би и с-тус, също са в състояние да променят рецептора, т.е.. Е. фосфорилират тирозинови, серинови и треонинови остатъци на вътреклетъчния домен FF рецептори. Известно е, че фосфорилиране активира вътреклетъчен домен на рецептора, което го прави компетентен да получава и прехвърляне на сигнал в регулатор клетки. "Атака" DF онкопротеинът рецептори могат по принцип да нарушат смисъла на сигнала DF. По този начин, в резултат на взаимодействие (фосфорилиране?) Рецептори, като нервен растежен фактор и интерлевкин-3, и с онкопротеини r21s rr64s-тус е независимостта на клетките на съответните екзогенни растежни фактори. Тази независимост клетки от екзогенни рискови фактори могат да се разглеждат като самостоятелен или трансформация.
Директно към споменатата група от онкогени, работещи на "автокринна верига" свързани гени, чиито продукти са включени в прехвърлянето от сигнала RF в клетъчните рецептори към ядрото (например, с-RAS и с-тус). Продукти от онкогени може, както изглежда, са за саморегулиране сигнали, или с други думи, за да се гарантира независимостта на клетките от екзогенни рискови фактори. В този случай, онкопротеини като се изпълняват ролята на ендогенни рискови фактори, осигуряване на клетка необходимо да се насърчи инерция и прехода от Отиди G1 период на клетъчния цикъл [Seitz JF, Knyazev PG, 1986]. Тази категория на онкогени могат да бъдат класифицирани като други.
По този начин, трансформацията на нормални клетки в злокачествени състояния в ин виво и ин витро са сложни, кооперативно естеството на взаимодействието на няколко различни функции присъщо клетъчни онкогени.