Молекулното Механизмът на преобразуване на клетки с онкогенни вируси - Обща онкология

Modern схема вирусен канцерогенеза е както следва: 1) Вирусът прониква в kletku- своя генетичен материал в клетката се определя от физическо интегриране с клетъчната ДНК-2) в рамките на вирусния геном са специфични гени - онкогени, продуктите са пряко отговорни за трансформацията на нормални клетки в тумор - такива гени като част от интегрираната вирусния геном трябва да бъдат оперативни да образуват специфична иРНК и onkobelkov- 3) онкопротеини - продукти от онкогени - засяга клетка така че да губи своята чувствителност към ефектите на регулирането му разделяне, и става неопластични и други фенотипни черти (морфологични, биохимични и цитогенетичен т. д.).
Всички подчертава тази схема карциногенеза се прилагат еднакво за трансформирането на клетки и ДНК, съдържащи РНК онкогенни вируси. Сега има всички основания да вярваме, че заедно с физичното интеграция на вирусна и клетъчен геном, което е предпоставка за предизвикване на тумор от онкогенни вируси присъстват в интегрираната държавата и функционирането на онкогени и протеинов продукт: влиянието на последните върху клетъчните процеси, най-вероятно от решаващо значение за превръщането нормалните клетки в тумора.
Един от най-важните доказателства за директно включване на онкогена в трансформирането на клетки са произведения, които показват наличието на така наречените "ендогенни ретровируси" в нормални клетки от различни животински видове [Kukayn R. А. и сътр., 1981]. Вириони тези вируси притежават всички физикохимични, имунологични и биологични характеристики на ретровируси, освен способността да предизвика развитие на тумор. Генома тези вируси, които са неразделна част от хромозомната ДНК на нормални клетки могат да бъдат активирани в украсена вирусни частици някои химични канцерогени, мутагени, хормони, както и екзогенен инфекция други ретровируси [Kukayn R. А., и др., 1981]. Генетичен материал лишени от ендогенни ретровирусни онкоген и следователно не е способен да насочва синтеза онкопротеин и по този начин да доведе до трансформация на клетките. По този начин, присъствието на онкогена е предпоставка за започване на клетъчна трансформация от онкогенни вируси.
От 1975 г., е установено, онкогени три онкогенни вируси: 1) един от ретровируси - саркома вирус Rausa- 2) полиомавирус - SV-40 вирус и вирус poliomy- 3) аденовируси на. От 1980 грама. Онкогени идентифицирани повече от 20 Високо и ретровируси идентифицирани съответстващ онкопротеини и онкопротеини полиомавирус [Duesberg P., Bister, К., 1981].

Онкопротеини са неструктурни протеини, т.е.. Е. Те не са част от вириона. В случай на аденовирус и полиомавирус тези протеини (Т антиген), необходими за отглеждане virionov- в случай на ретровируси, те са безполезни за последния. Важна особеност на всички известни онкобелтъци е, че всички от тях - фосфопротеини. В допълнение, тези протеини са ензими могат да фосфорилират не само себе си, но също така и други протеини, т.е.. Е., Те принадлежат към класа на протеин кинази [Rotovitsky EA, 1981- Bishop J., 1978]. Напълно е възможно, че е тази, присъща на всички онкопротеин, ензимна активност, играе ключова роля в молекулярен механизъм на трансформацията на нормални клетки в тумор под влияние на онковируси [Bishop J., 1978].
Така че, по модела на сарком на вируса на Раус е било доказано убедително, че активността на протеин киназа е от съществено значение за проява на ефекта onkotransformiruyuschego [Rotovitsky EA, 1981].
Значително постижение onkovirusologii и молекулярна Oncology на последните години е откриването в нормални клетки на много гръбначни животни не само ДНК региони, хомоложни на вирусни онкогени, но и протеини, които са подобни по структура и биохимични свойства с онкопротеин - протеин киназа ретровируси [Duesberg P., Bister К. 1981 ].
Към днешна дата най-значително постижение е признаването на молекулно онкология клетъчен произход на вирусни онкогени, като това подсказва единството на невирусен и вирусен канцерогенеза. Освен това, смята се, че различни етиологични агенти на тумори (вируси, химически и физически канцерогени) са външни стимули задействат съществуващите само в клетката, ендогенни онкогени, или модифициране на тяхната първична структура, превръща "мълчаливи" онкогени в активно работа. В допълнение, възможно е, че излагането на екзогенни канцерогени ендогенни онкогени допринася за факта, че последните са в състояние да пробие системата на координирано регулиране на клетъчни гени.
Като се има предвид, че една от основните свойства на туморните клетки е неконтролирана пролиферация, може да се предположи, че ендогенните онкогени участък контролна клетка. Обикновено те са предмет на регулаторните механизми на сигналите, което води до по последователен поток от клетъчния цикъл. Когато злокачествена трансформация на работата на тези гени се излиза от контрол, което води до неконтролирана клетъчна пролиферация и злокачественост тъкан.
Onkovirusologii развитие и молекулярна онкология в последните 10-15 години, ни позволява да се заключи, че основните разпоредби на теорията на тумори virusogeneticheskoy LA Zilber жизнеспособен сега, а именно, че необходимо условие за злокачествени клетки от Онковируси е физическото интегриране на генетичния материал на вируса и клетки с последващо функциониране на вирусните гени, появата на вирус-специфични онкопротеини и техния ефект върху клетъчни процеси, свързани с клетъчна пролиферация и диференциация. В същото време, тази теория е допълнително потвърждава и развива през последните проучвания. Без омаловажава ролята на вируса като причинители на редица природни тумори при животни, трябва да се подчертае, че вирусите, както и химични и физични канцерогени, могат да служат само като външни сигнали, които влияят на ендогенни онкогени - гени, които контролират клетъчното делене и диференциране.