Метахроматна левкодистрофия - наследствени и вродени болест на плода и новороденото

Има четири клинични форми метахроматична левкодистрофия (MLD): три от тях се характеризират с различна възраст, при която започва на заболяването, и намалена активност на арилсулфатаза А и един ювенилен форма, характеризиращо се с дефицит sfingolipidaktiviruyuschego протеин (SAP-1). Арилсулфатаза А и SAP-1, необходима за разцепването на sulfatide (вж. Фиг. 7-27). Късно инфантилен форма на МЛД обикновено започва на 2-рия година от живота. Първите признаци на болестта включват Genu recurvatum и нарушение на двигателната функция. Пациенти с младежката форма на МЛД засегнати от атаксия и интелектуални затруднения на възраст от 5-20 години. Когато типът възрастен на МЛД атаксия, деменция и психоза slabost- случи след навършване на 20 години. Sulfatide се натрупва в периферната и централната нервна система и бъбреците и жлъчния мехур.
Бялото вещество на мозъка на пациенти с MLD са процеси на миелинизация отлагане метахроматична клетки се оцветяват силно положителен PAS-реагент и altsianom синьо. Броят на олигодендроглиални клетки значително намалена. Описани невронални включвания в средния мозък, моста, малкия мозък, ретина и гръбначния мозък. Периферни нерви демиелинизираща. В мускулус гастрокнемиус нервните биопсии оцветяват с крезил виолет киселинна разкрие много клъстери метахроматична кафяв материал, съдържащ гранули, локализирани в перинуклеарно цитоплазмата на клетките на Шван (lemmotsity) и периваскуларни хистиоцити. Във всички области, включени в патологичния процес, загуби олигодендроглиалните елементи.
Късно инфантилен форма на метахроматна левкодистрофия най-често срещаните. Първоначални клинични прояви се състоят в промяна на походката и забавя развитието. На изследване на пациента разкриват намалява или отсъства сухожилни рефлекси, слабост, хипотония. В рамките на няколко месеца или години на едно дете се развива постепенно нистагъм, се появяват симптоми на малкия мозък, Babinski, деменция се случи, се присъедини към конвулсии, атрофия на зрителния нерв и kvadriparez. При юноши, симптомите са сходни с тези на покойния инфантилен форма, обаче, като болестта прогресира бавно. При възрастни пациенти, първоначално може да се появи психични разстройства, включително и емоционална лабилност, апатия, промяна на характера, след което идва и умствена изостаналост. Става очевидно нарушение на рефлекси на сухожилията, говор, слух и зрение, мускулна слабост, атаксия, тремор. Прогресивна деменция и атрофия на зрителния нерв.
Диагнозата се основава на клинични и откриване на степента на намаляване на скоростта на импулсната проводимост по нервните влакна, увеличаване на нивата на протеин в цереброспиналната течност, метахроматична клъстери в биопсии сегменти suralnyh нерви и метахроматична гранули в утайката на урината. Хепатоспленомегалия не се определя, костно заболяване и пенести клетки в костния мозък отсъстват. Диагнозата се потвърждава чрез изследване на ензими и левкоцитни култури от дермални фибробласти, където открива дефицит или sulfatilsulfatazy арилсулфатаза А (при използване на изкуствен субстрат). Изследване на ензимите, не дава възможност за диференциалната диагноза на клинични видове МЛД. Въпреки това е възможно да се определи дали способността на култивирани фибробласти метаболизма на въглерод-14-sulfatide присъства в средата. Пациенти с дефицит на SAP-1 може да се установи чрез определяне на концентрацията му използване моноспецифични антитела левкоцити култура или дермални фибробласти. Това показва ниски нива на кръстосано-реактивен материал. Резултатите от изследването на състава и активността на ензимите в семейството показват, че болестта се предава в автозомно рецесивен. Някои превозвачи МЛД ниво на арисул A е подобна на тази при пациенти. Ето защо, родители на болни деца трябва да бъдат оценени за носител, преди да извършвате пренатална диагностика, за да се избегне ненужното аборт на плода, който е носител на болестта с намалена активност на ензима. Проблемът може да бъде решен чрез изследване на метаболизма на въглерод-14 sulfatide в култивирани клетки или околоплодна течност grofoblastov. За малки носители на анормален ген резултатите от теста са същите, както в контролната група, докато в същото време, истинските плодовете на пациентите намалени или без добавена sulfatide метаболизъм. Пренатална диагностика разкрива края на инфантилни и непълнолетни форми на синдрома.
Лечение на всички форми на МЛД не е развит, единственият възможен симптоматична терапия. Правени са опити за лечение на деца, трансплантация на костен мозък. Независимо от факта, че това е възможно да се нормализират нивата на ензима в периферната кръв, не е ясно доказателство за предотвратяване на възможността на неврологични разстройства. Пациенти с късна инфантилна форма обикновено живеят 2-4 години, децата с младежката форма - 4 и шест години след поставяне на диагнозата. Някои хора с форма на възрастни живеят до 50 години.
Множествена недостатъчност сулфатаза - друг автозомно рецесивно разстройство, за което типичните дефицити арилсулфатаза А (както дефицитни арилсулфатаза В и С). В кората на главния мозък с натрупаните продукти, като сулфатиди, сулфати glikoza- minoglikanov, стероидни сулфати, ганглиозиди. В неврологично снимката е подобна на тази в по-късно формата на MLD. обаче леки костни нарушения могат да са признаци на мукополизахаридоза. Изразено ихтиоза. Урината определя мукополизахариди. За пясък необичайни бели кръвни клетки, ензими, изследването дава възможност за потвърждаване на диагнозата.