Липидози - наследствени и вродени болест на плода и новороденото

Липидози или липидни заболявания съхранение са група от генетични заболявания, същността на което се състои в натрупването на липиди в една или повече орган, който обикновено е свързано с нарушение на техния катаболизъм. Някои от тези заболявания са свързани с хистиоцити появата характеристика пенливи в костния мозък (Фигура 7-25) (Niemann-Pick, болест на Гоше, тип GM1-gangliosidosis I, fucosidosis) -. В други заболявания (Tay-Sachs заболяване, Krabbe заболяване, метахроматична левкодистрофия) са отсъства. Пациентите последната група идентифицират други функции в клетки, които се натрупват липиди, например в клетки на нервната тъкан. Признаците и симптомите на всяко заболяване варират в зависимост от вида на дефект и местоположението на липидни отлагания. Размерът на натрупаните липиди зависи от обема на засегнатия орган и катаболизма необходимо за поддържане на нормална химична структура.

Фиг. 7-25. Намазки получени от аспират на костен мозък (оцветяване по метода Giemsa), в която характерните идентифицирани клетките с Niemann-Pick заболяване (а) и болест на Гоше (б). Обърнете внимание на мехурчетата, пенлива търсят вакуолизирани клетки с Niemann-Pick болест, характеризираща се с клетки с влакнеста структура на болестта цитоплазмата на Сакскобургготски.

Въпреки че пациентите липидоза с намалена активност на ензимите, участващи в съответната химична реакция, някои от тях загуби sfingolinidny активатор, необходима за липидния взаимодействие с ензима. Клиничните прояви на тези пациенти са подобни на тези в мутацията ензимната, но изпълнението на потвърдителни диагностични тестове представя големи трудности поради факта, че не всички лаборатории са съответно оборудвани. Клинични варианти за увеличаване и много от тях не отговарят на описанието, дадено в ръководството на синдром, въпреки промените на ензими е тясно свързано с тях. В други случаи, функцията описан като патогномонична на заболяването, и се открива в друг. Например, дифузен angiokeratomatoz характерни за болестта на Фабри, възниква при пациенти с fucosidosis и glikoproteinsialidazy дефицит.
Ако симптом (или синдром) се отнася до генетично основава липидоза, може да изисква потвърдително тестване в доста оборудвана лаборатория. За повечето заболявания описано окончателна диагноза може да бъде установена чрез анализ на кръв (серум или левкоцити) или чрез кожна биопсия, които клетки са култивирани първия. Обикновено, лабораторията може да бъде изпратен замразени серум или левкоцити, или хепаринизирана кръв при стайна температура в продължение на следващ тях левкоцити в лаборатория подготвени за това изследване. биопсия на кожата също може да бъде изпратен по имейл до културата, или бутилката клетъчна култура с нетърпение за последващо oubkultivirovaniya и изследвания.
След като диагнозата е необходимо да се провежда скрининг на други членове на семейството, тъй като резултатите от проучване на родители, братя, сестри и други роднини на пациента могат да се превърнат във важен източник на генетичната информация. Много превозвачи липидоза може да бъде надеждно identifitsirovany- такива проучвания в помощ на генетична консултация и да се премахне чувството на страх и чувство за вина на родителите. Пренатална диагностика трябва да се извърши, ако съпрузите са изложени на риск. Диагнозата на болести за съхранение на липидите в повечето случаи може да се извърши в гестационна седмица 9-10 благодарение на анализа въси horiona- необработваеми дрямка транспортират замразени, в допълнение, проучват култивирани трофобласти. Рискът от процедурата за майката и плода се определя в момента. Амниоцентезата при 14-16 седмици, последвано от култивиране на клетки се препоръчва при съмнителни резултати, получени при изследването на хорион въси.

Фиг. 7-26. Основната структура на сфинголипиден. Всички добавки към серамиди са направени чрез въглеродния атом, хидроксилна група (С-1): 1: glikosfingolipidytseramid + един или повече захари свързани към С-1. Ганглиозиди, гликосфинголипиди плюс един или повече остатъци на сиалова киселина. Сфингомиелин церамид фосфорилхолинов + свързан към С-1.

Точността на пренатална диагностика трябва да бъде потвърдена от резултатите от проучванията неуспешен плода или нероденото дете. Трябва да се отбележи, че сред няколко лаборатории, които извършват такива изследвания, изследвания методология различават ензими и ензимна активност в контролната група пациенти и носители не са стандартизирани.
Сфинголипиди се основават на дълговерижни амино диол сфингозин (sfingenin), където въглеродните атоми в позиции 2 и 3 се различават D-конфигурация (фиг. 7-26). амино групата на сфингозин на обикновено се включва мастна киселина с дълга верига. Това производно се нарича церамид. Хидроксилната група на първия въглероден атом може да бъде заместен с церамид в разнообразие от различни вещества за образуване сфинголипиди. Например, добавянето на галактоза в бета-въглероден атом на първата връзка води до образуването на церамид galactosylceramide, обикновено се нарича galactocerebroside. Galactosylceramide със сулфатна група при третия въглероден атом в галактозни единици, наречени sulfatide. Двете гликосфинголипид откриват предимно в бялото вещество на мозъка.
При свързване на глюкоза в бета позицията на първия въглероден атом образува glikoziltseramid на церамид (глюкоцереброзида) на. Безплатна glikoziltseramid намерени в малки количества в тъканите на един здрав човек, но в големи количества тя се натрупва в тъканите в болестта на Гоше. Glikoziltseramid е част от основните гликосфинголипиди и ганглиозиди. Разлагането на тези гликосфинголипиди започва последователно от нередуциращ край на молекулата към частта липид. Намаляване на ензимната активност води до натрупване на продукти,
ензимно предходния блок. В допълнение към първичния продукт поради вторични причини натрупване може да се изгради и други липидно съединение.