Основните въпроси, на фармакодинамиката - клинична фармакология

глава 5
Ключовите въпроси фармакодинамиките
Фармакодинамика - раздел фармакологични изследвания на ефекта на лекарства върху тялото. Този раздел описва лекарства индуцирани биохимични и физиологични промени, които водят до специфични, терапевтични или неблагоприятни въздействия, изследвани механизмите на действие и локализиране на лекарства. тази информация е необходима за управлението, най-ефективно използване на наркотици.

МЕХАНИЗМИ НА НАРКОТИЦИ

По-голямата част от лекарства предизвиква терапевтичен ефект чрез модифициране на активността на физиологични системи от клетки, които са произведени в организми чрез еволюция. Така под действието на лекарството, обикновено не възниква в тялото нов неестествен вид на клетъчната активност, скорост на промяна на възникване на различни естествени процеси.
Поради факта, че различните тъкани на тялото в техните специализирани функции (свиване, отделителната и ендокринната т. Р.), инхибиране или възбуждане на физиологични процеси в клетките води до тяхното намаляване или повишаване съответните функции.
Поради наречен лекарство инхибиране или подобряване на функцията на клетките достигне желания терапевтичен ефект.
Въз основа на локализацията на действие и естеството на климата, следните основни механизми на действие на лекарства: ефект на специфични ефекти върху специфични retseptory- fermenty- физико-химични ефекти върху мембрана kletok- директно химическо взаимодействие с клетъчни вещества.
Подробни механизми на действие на лекарства изследвани по време на обща или експериментален фармакология. Тук представяме няколко примера за основните механизми на действие на наркотици.
Действие върху специфични рецептори. Рецепторите са функционални макромолекулни структури е селективно чувствителни към действието на някои химични съединения. Взаимодействие на химикали с рецептора води до появата на редица биохимични и физиологични промени в тялото, които са изразени в даден ефект. В процеса на еволюция образува рецептори чувствителни към различни ендогенни регулатори. Според теорията на механизма за рецептор на действие на лекарства е да се промени скоростта на работа на специфични органи и системи, когато са изложени на физически или екзогенни вещества медиатори рецептори.
Лекарства, чието действие е свързан с директното възбуждане или увеличени функционални възможности рецептори, наречени агонисти, и вещества, които пречат на действието на специфични агонисти - антагонисти. Антагонизмът може да бъде конкурентен и неконкурентни. В конкурентния антагонизъм на наркотици влиза в конкуренция с естествен регулатор (посредник) за специфични места за свързване в рецепторите. Рецепторната блокада, причинена от конкурентен антагонист, могат да бъдат отстранени с високи дози на агонист или природен медиатора.
Разнообразие от рецептори са класифицирани в съответствие с тяхната чувствителност към естествени невротрансмитери и техните антагонисти. Например, чувствителни към ацетилхолинови рецептори, наречен холинергичната чувствителни към адреналин - адренергичен. Холинергичните рецептори са класифицирани от тяхната чувствителност към мускарин и никотин на muskarinochuvstvitelnye (M-холинергични рецептори) и nikotinochuvstvitelnye (п-холинергични рецептори). Н holinoretseptora хетерогенна. Установено е, че те се различават по тяхната чувствителност към различни вещества. Разпределяне на N-холинергични рецептори, разположени в ганглиите на автономната нервна система, и п-holinoretseptora набраздената мускулатура.
Има различни подтипове на адренергичните рецептори, определен a1? А2, Р1? Р2. Понастоящем изолира 1- и N2-хистамин, donaminovye, серотонин, и други onioidnye рецептори.
Стимулирането или блокада на специфични рецептори води до ефекти, насочени към превенция или лечение на патологични състояния.
Ефектът върху ензимната активност. Действието на някои лекарства се основава на индукция или инхибиране на ензимната активност. Например, физостигмин, неостигмин и други антихолинестеразни агенти инхибират ацетилхолинестераза активност, която унищожава ацетилхолин, и по този начин индуцира ефекти характерни за възбуждане на парасимпатиковата нервна система. моноамин оксидазни инхибитори (iprazid, ниаламид, transamin) предотвратяване на разграждането на епинефрин, увеличават активността на симпатиковата нервна система.
Някои лекарства могат да причинят индукция ензими и по този начин подобряват тяхното действие. Тъй като има фенобарбитал и ziksorin, че увеличаването на активността на чернодробно глюкуронил - ензим конюгиран билирубин, намаляване хипербилирубинемия.
Физични и химични ефекти върху клетъчната мембрана. Електрофизиологични процеси в основата на дейността на нервната и мускулна системи, зависят от потока на йони, променяйки потенциал трансмембранния. Някои лекарства проявяват техните ефекти чрез промяна на йонен транспорт. Така действа антиаритмични, антиконвулсанти, агенти за обща анестезия.
Директен химическо взаимодействие. Някои лекарства директно взаимодействат с малки молекули или йони, които обикновено са на разположение или патология в тялото. Например, хелати, като например етилендиаминтетраоцетна киселина, здраво свързани оловни йони. директен принцип химическо взаимодействие е в основата на много приложения, антидоти за отравяне с химикали.
Друг пример е неутрализацията на антиацид солна киселина.

Селективността на действие на лекарства

Обикновено медикаментът е за лечение на една или ограничен брой заболявания или симптоми. Според главния действие на лекарството принадлежи към определена фармакотерапевтична група. Въпреки това, трябва да се помни, че има практически няма лекарства, които имат напълно селективен ефект върху специфичен рецептор орган или патологичния процес. Всеки състав има повече или по-малко широк спектър на действие и в допълнение към ефекта, за които се прилага, може да доведе до редица други положителни или отрицателни нежелани и понякога опасни ефекти. Например, морфин има силни аналгетични свойства и Фармакотерапевтична група се отнася до наркотични аналгетици. Въпреки това, това лекарство потиска дишането потиска кашлица рефлекс предизвиква седиране, запек, бронхоспазъм, освобождаване на хистамин е антидиуретични ефекти и така нататък. Г. Очевидно е, че колкото по-дълго е по-добре от селективността на действие на лекарството.
Вещества с ниска селективност на действие засягат много тъкани, органи и системи, което води до голям брой странични ефекти. Например, антинеопластични средства, действащи върху бързо делящи се клетки, увреждане не само туморна тъкан, но и тъкани с относително бързо размножаване на клетки (костен мозък, чревен епител). От друга страна, има формулировки с относително висока селективност на действие. По този начин, селективността на действие е един от основните показатели в характеризирането на лекарството.
Селективността на действие на лекарството зависи и от приложената доза. Колкото по-висока доза, толкова по-малко става селективно. Това важи и за химически синтезирани вещества, както и за продукти от животински и растителен произход. Например хипофизната антидиуретичен хормон регулира течност в тялото, които засягат реабсорбцията на вода в бъбреците. Въпреки това, при по-високи дози на полипептида с качествено нови ефекти: спазъм на кръвоносните съдове, включително сърцето и коронарните кръвоносни съдове, които в достатъчно високи дози, може да доведе до смърт на пациента. Предозирането дори природни хормони и медиатори на непрекъснато действащи вещества тялото (инсулин, хистамин, адреналин, и така нататък. D.), не говорим за чужди на тялото на лекарствени вещества с естествен произход и синтезира изкуствено, в крайна сметка може да доведе до смърт.
Рискът от предозиране голяма степен се определя от тези показатели като терапевтичен индекс, или широчината на терапевтично действие. Обикновено, този показател е разположен в опити с животни и представлява средното съотношение на токсични дози на средната ефективна доза (TD 50 / ED 50) или средна летална доза на средната ефективна доза (LD 50 / ED 50). Когато хората говорят за терапевтичен индекс, или ширината на терапевтично действие, имам предвид първичния ефект на лекарството. Естествено, за лекарства с множество показания за употреба, трябва да се определя от повече от един терапевтичен индекс. Например, терапевтичният индекс на аспирин, когато се използва за лечение на главоболие е много по-голяма от терапевтичния индекс на лекарството, когато се прилага в arthrology. По този начин, широчината на терапевтично действие характеризира безопасността на лекарството при повечето пациенти, но тази стойност не е подходящ за пациенти със свръхчувствителност към лекарството. Предотвратяване на токсичния му действие е да проучи внимателно характеристики на пациента, лекарствено приложение е възможно ниска, но достатъчно, за да се получи терапевтичен ефект при дози и цялостна оценка на лекарството и данните на поносимостта на пациента.

ДОЗИРОВКА НА НАРКОТИЦИ

Ефектът на лекарства в много голяма степен се определя от дозата.
Наречен количество доза от материал, предназначен за време (обикновено по-нататък единична доза). Дозата на лекарството зависи не само от ефективността на лечението, но също така и безопасността на пациента. Дори в края на ХVIII век. Vizering Уилям пише: "Отровата в малки дози - най-добрият lekarstvo- полезно средство в прекалено голяма доза - отрова." Особено след като това е точно в наше време, когато е въведен в медицинската практика е изключително активни лекарства, дозите се измерват микрограма. Дори малки предозиране на такива лекарства може да доведе до сериозни последици. В същото време, за някои пациенти, средните терапевтични дози недостатъчно, докато увеличаване на дозата води до желания ефект без странични ефекти.
В практическата медицина средна терапевтична доза се използва най-често, които се определят за по-голямата част от пациентите. Въпреки това, винаги трябва да се помни, за възможността за големи индивидуални различия в чувствителността на хората към наркотични вещества и техните дози необходимост от вземане под внимание тази функция. Индивидуална чувствителност зависи от такива фактори като възраст, пол тегло tela- metabolizma- състояние скорост на стомашно-чревния тракт, кръвоносната система, черния дроб, pochek- дозирана форма на лекарството, начина на състава и количеството vvedeniya- pischi- едновременна употреба на други лекарства, и така нататък. D . (за повече подробности вижте индивидуални черти. в "Фармакокинетика" раздели "Фармакогенетика"). Ако трябва да създадете бързо висока концентрация на наркотици в организма, първата доза (шок) е по-голяма, отколкото на следващия. Многократното приложение на медикаменти техния ефект може да варира като страничен ефект на увеличаване и намаляване.
Повишаване на ефекта от лекарството обикновено се свързва с лекарство натрупване, т. Е., С неговото натрупване в организма. Това е типично за дългодействащи лекарства, които се отделят бавно. Тези лекарства включват, например, сърдечни гликозиди на дигиталис група. Натрупването на лекарството по време на продължителна употреба може да доведе до токсични ефекти. За да се избегне отравяне на тези лекарства трябва да се дозира с кумулацията, постепенно намаляване на дозата увеличаване на интервалите между храненията или като паузи по време на лечението.
Повишаване на действие на химикалите по време на многократно използване може да бъде резултат на повишаване на чувствителността на организма към тях. Този феномен е особено характерно за подготовката на структурата на протеин, наречен сенсибилизация.
С многократно използване на някои лекарства (антихипертензивни лекарства, аналгетици, лаксативи и т. Р.) може да настъпи намаляване на тяхната ефективност. Такова пристрастяване към действието на лекарственото вещество може да бъде свързано с намаляване на всмукване вещество увеличава скоростта на неговото биотрансформация и екскреция, както и с намаляване на чувствителността към него рецептор. В случай на използване на антимикробни агенти пристрастяване развива в резултат на развитието на резистентност на микроорганизмите на лекарството. За терапевтични действия в случай на пристрастяване доза лекарство трябва да се увеличи, или заменен с друг единично вещество.

Клинична оценка на фармакодинамично действие на лекарства

Ефикасността и поносимостта на лекарства, за дозиране на лекарство, продължителността на назначаването им зависи до голяма степен от характеристиките на патологичния процес и неговите динамиката, оценява основава главно на обективни критерии.
Въвеждането на нови функции, инструменти, лабораторни и морфологични методи, както и използването на компютърните технологии значително разширява възможностите на лекаря да определи въздействието на наркотици. Назначаване на лекарството, лекарят трябва да си представите какъв ефект на лекарството има в тази болест (etiotropic, патогенетични, симптоматична), еволюцията на някои субективни и обективни симптоми, лабораторни и инструментални производителност и по какъв период от време тя очаква да получи, кога и какви по-нататъшни изследвания във връзка това трябва да се извърши в динамика за оценка на ефекта от терапията. Също така трябва да се оцени развитието на субективни симптоми, което позволява ранно откриване и странични ефекти на лекарството.
Срок на действие или липса на ефект на лекарството е от голямо клинично значение и може да се реши въпросът за характера на по-нататъшно лечение. Например, ако въвеждането на антибиотици за остра пневмония продължение на 2 дни няма ефект във формата на ясна тенденция към намаляване на температурата, намаляване на броя на мокро хрипове и тахикардия, трябва да реши дали да се увеличи дозата на лекарството или да го замени с друг антибиотик в съответствие с резултата от бактериологично изследване на храчки.
Критерии за избор на обективна оценка на лекарството варира. Например, артериална хипертония е най-голямата стойност на измерване на кръвното налягане, особено базалната и при различни часа. Наскоро, възможност за провеждане на по-надеждна и обективна оценка на фармакодинамичните антихипертензивни средства, само когато няколко дни монитор за наблюдение промените в кръвното налягане. Също така трябва да следи промените фундус, електрокардиограма и особено централни хемодинамика като сърдечния дебит и общото периферно съпротивление.
В проучването фармакодинамиката на диуретици, освен наблюдение на диуреза, изисква определено количество електролити екскретират в урината, и техните промени в съотношение серум. критерии за оценка на фармакодинамиките лекарства, предписани за сърдечна недостатъчност и стенокардия съвсем ясно дефинирани. Малко по-трудно е да се направи оценка на фармакодинамиката на лекарства с неусложнена миокарден инфаркт (с изключение на аналгетици).
В черния дроб и бъбречни заболявания, за да се оцени фармакодинамиката на наркотици стават ключови данни на различни лабораторни методи, чрез които да решат проблема за замяна на намаляване на дозата или прекратяване на наркотици.
В някои заболявания, оценка на фармакодинамиката е много трудно, а дори и по-сложно, а назначаването на няколко лекарства. Квалификация фармакодинамиката е от съществено значение за ранно откриване и превенция на страничните ефекти на лекарството.
Въпроси обективна оценка на фармакодинамиката на наркотици са изложени по-подробно в главите за неофициалния раздел на клинична фармакология.

Видео: грип и други респираторни инфекции: Алгоритми ПРЕВЕНЦИЯ, диагностика и лечение, част 1