Патогенеза bronchoobstructive държави - клинична фармакология

Видео: Рационално Фармакотерапията в Pediatrics Част 1

глава 3
Лекарства за лечение на bronchoobstructive БОЛЕСТИ
Патогенеза ЧЛЕНКИ bronchoobstructive
Съгласно синдром BOS (BOS) се означава заболяване, придружено от повтарящи се пристъпи на експираторен задух (диспнея пристъпи експираторен) поради бронхоспазъм, бронхиална разстройства проходимост и секреция на бронхиалните жлези. Като основен израз на бронхиална астма, за SPU може да се случи при много болестни състояния бронхопулмонална апарат и от него. Етиологично правилното и навременно диагностициране в някои случаи може да излекува пациента, страдащ от това тежко. В 67-72% от случаите, причината за СПУ е астма.
АД Адо и PK Bulatov (1969) предлага да се помисли за основен патогенетичен механизъм променя имуннозащитени система, която предвижда задължително участие на алергични механизми в патогенезата на заболяването. В тази връзка, изолирани две форми на астма: инфекциозно-алергичен и неалергичен (атопична астма). Тази класификация поддържа стойността и сега.
В някои случаи, типичните клинични прояви на астма се формират без участието на имунологично етап в развитието на заболяването, както и клиничната картина е доминиран от феномена на хиперреактивност на дихателните пътища.
Ролята на бронхиална хиперактивност при формирането на обструктивно синдром е все по-потвърждение, въпреки че не всички механизмите на свръхреакция на още известни. Вероятно, при някои пациенти се формират промените на бронхите реактивност предимно въз основа на вродени или придобити биологични дефекти.
Можем да предположим съществуването на обща характеристика на много от ефекторните клетки, дефекти и редица частни дефекти, свързани с нарушаването на отделните функции на клетките и органите. Общи дефекти могат да включват дефекти в мембраната и малоценност на апарата за рецептор на прицелните клетки и ефекторни клетки на дихателните пътища, което води до дисбаланс на регулаторни системи на клетки, промяна на реактивността на ефекторни клетки и целевите клетки на бронхите и белите дробове. Тези дефекти са в основата на бронхоспазъм, слуз хиперсекреция, оток dyscrinia и бронхиалната мукоза.
Към частния дефекти, свързани с нарушения на отделните функции на клетките и органите да включва промени в имуннозащитени система, клетки, осигуряващи чистота на лигавицата, местна защита на бронхите и белите дробове, и така нататък. Г.
Образуването, прогресия и клинична проява на астма биологични дефекти се срещат под въздействие на фактори на околната среда, които могат да бъдат комбинирани в пет групи:

1. Инфекциозни агенти.
2. Неинфекциозни алергени.
3. Механични и химически дразнители.
4. Физични и метеорологични фактори.
5. Нервнопсихично стресови фактори.

По този начин, въпреки че двете основни форми на астма са най-често те са далеч от изчерпване чрез различни клинични прояви на заболяването. Много изследователи са изолирали два различни възможности: 1) астма, причинена от физическо nagruzkoy- 2) астма предизвикана от нестероидни противовъзпалителни лекарства, така наречените "аспирин" астма, астма или триада.
Комбинация от астма, повтарящи назален polynosis и параназалните синуси и непоносимост на нестероидни противовъзпалителни лекарства е наречен астматичен триада, или "аспирин" астма. Характер на нетърпимост на наркотици в триадата не е толкова далеч напълно ясно. Понастоящем нарастващото признаване на теорията, че бронхоконстрикция поради инхибиране на синтеза на простагландин, причинена от нестероидни противовъзпалителни лекарства.
В определени групи от пациенти с физическа активност се счита за единствената или основната причина за астматични пристъпи. От техническите характеристики на този вариант включва факта, че астматичните пристъпи не се случват по време на тренировка и веднага след тренировка или закриване през следващите 10 минути. Има гледна точка, които водят до образуването на бронхоспазъм е дразнене ефекторни окончания на блуждаещия нерв, свързани с възможност за охлаждане и изсушаване на] лигавицата на бронхите през хипервентилация.
Изследване на патогенезата на астма в клетъчни и субклетъчни нива доведе до откриването на а- и а-адренергични рецептори в мембраната на бронхиални гладкомускулни клетки, както и никотиновия рецептор на ацетилхолин е функционално свързана с циклаза система гуанилат - цикличен аденозин монофосфат (сАМР). Действието на ацетилхолин върху бронхите е комбинирания ефект на която започва със стимулиране на нервните холинергични рецептори на бронхиалната лигавица чрез стимулиране на рефлекс отговор на гладките мускули. Процесът продължава като директно стимулиране на тези холинергичните рецептори медиират гладката мускулатура на бронхите.
Предполага се, че патогенезата на астма е инхибиране (запушване) на адренергични рецептори, разположени във взаимодействието с аденилат циклазата, което води до бронхоспазъм като основна проява на болестта. Промени в функционален статус на бета-рецептори са изразени в разстройства чувствителност на тези рецептори за катехоламини, намаляване на броя на рецепторите на клетъчни ефектори, "трансформация" в-рецептори и рецептори, промяна в активността на процеси взаимодействие на рецептора на аденилат циклаза клетъчни мембрани, намаляване на концентрацията на аденилат циклаза ефекторни клетки. Предполагат конституционна наследствен дефект структура и бета-рецепторна функция (фиг. 16).
Въпреки това, повечето пациенти са в състояние да покаже, наследствен дефицит функции на р-рецептори. Освен това, различни алергени драматично повишаване на възбудимостта и холинергичен рецептор чувствителността към ацетилхолин и други mehanohemoretseptorov бронхиалната лигавица на различни стимули. Добре известно е, че използването на по - стимуланти, не винаги и не е всички пациенти с положителен терапевтичен ефект. В някои случаи, астмата може да се говори за огромното влияние на промените на холинергичните механизми в патогенезата на това заболяване.
Сравнително наскоро, голямо внимание се отделя на процесите на секреция на лигавицата на бронхите, както и молекулните свойства на филма облицовка на алвеолите - surfalanta.
Съвсем наскоро, изследователите са отново се обърнаха към изучаването на рефлексни механизми на запушване на бронхите при астма, както и за изучаването на рефлексни пътища, които водят процеса. Ролята на блуждаещия нерв и холинергичните процеси в изпълнението на рефлексни механизми на бронхиална обструкция, произтичащи от физически упражнения, смях, кашлица, излагане на студен въздух, вдишване на дразнещи газове, химикали и прах, е била потвърдена в много проучвания, която позволява на някои автори да представи концепцията за не-имунологични механизми развитието на астма.
Има три фази на патогенезата на астма.
В първия етап патогенеза антигени взаимодействат с имунокомпетентни клетки (Т- и В-лимфоцити) в лигавицата бронхиоли или стената. Т ефектори форма сенсибилизирани лимфоцити (убийци), които участват в реакции на свръхчувствителност и цитотоксичното действие на забавен тип се извършва върху прицелните клетки на алергия.
В-лимфоцити се превръщат по време на съзряването на плазмени клетки, които произвеждат антитела интензивно пет класа: IgG, М, А, Е, D. В някои сенсибилизация вдишване алергени (домашния прах, гъбични спори) бронхиална обструкция могат да бъдат причинени от увеличаването на броя на клас Е имуноглобулини както и IgG и IgM. IgE действат върху специфични рецептори на повърхността на мастоцити на бронхиалната лигавица и циркулиращи базофили. Чрез повторен контакт настъпва със свързващ към два съседни IgE молекули разположени на дихателните пътища мастоцитите повърхността на антиген. Сумиране мембрана IgE рецептор е активиране на спусъка мастоцитите екзоцитоза на, и причинява производството на различни медиатори на забавен тип свръхчувствителност.

Фиг. 16. биохимични процеси в регулирането на тонуса на бронхиалната гладка мускулатура: 1 - алергия медиатор, 2 - бавно действащи вещество на анафилаксия, 3 - хистамин, 4 - простагландин F2a, 5 - ацетилхолин, 6 - серотонин, 7 - брадикинин, [Са ++] - съдържание
вътреклетъчния калций
Втората фаза отразява патогенеза pathochemical етап на алергичен процес. За този етап на подбор характеризира с мастоцити и базофили от кръвта повече от 10 различни медиатори на алергия (хистамин, серотонин, бавно действащи вещество на анафилаксия, хепарин, хемотактични фактори, и други подобни. Г.). процес секреция изисква енергоснабдяването. Ето защо, когато блокадата спира производството на енергия и освобождаване на медиатори. Централно вътреклетъчни регулаторни механизми е концентрацията на цикличен нуклеотид - цикличен аденозин-3,5-монофосфат (сАМР) и цикличен гуанозин 3,5-монофосфат (цГМФ) - и тяхното съотношение.
Терапевтичният ефект на редица лекарства евентуално медиирано чрез промяна на концентрациите на тези нуклеотиди. Адренергичен рецептор, свързан с аденилат циклаза ензим, което под влиянието на АТР образува tsAMF1 затваряне на калциевите канали в мембраната, като по този начин инхибира поток на Са ++ в клетката или дори насърчаване на неговото отделяне.
Цикличната АМФ фосфодиестераза се хидролизира до образуване на неактивни продукт идва отново в синтеза на АТФ (табл. 38).
Таблица 38
Ефектът на повишаване на вътреклетъчната концентрация на нуклеотид на някои функционални параметри

Холинергичния рецептор е свързано с гуанилатциклаза, и неговото активиране води до образуването на цГМФ. Последно стимулира калциев влизане в клетката, т. Е. му ефект е обратния ефект на сАМР. Хидролиза се извършва цГМФ фосфодиестераза цГМФ. Ролята на калций се редуцира до proteinidaz активиране и фосфорилиране на протеини. Така, концентрации на двата нуклеотида определят функционалната активност на клетките.

Фиг. 17. фармакодинамиката бронхомоторен системи:
---- "- стимулация - - ingibirovanie- 1 - бронхоконстрикция, 2 - бронходилатация

Показано е, че простагландините (PG) са в непосредствена връзка със системата за циклаза. В бронхиална астма най-добре проучени роля на простагландин Е група е установено, че групата PG B, подобно катехоламини активиране ет-адренергичните рецептори, увеличават количеството на междуклетъчен сАМР и по този начин предизвикват релаксация на гладките мускулни влакна tormoshenie освобождаване от базофили и мастни клетки на хистамин, серотонин, бавно активно вещество на анафилаксия. Обратният ефект е PG Fa * Група - причинява свиване на гладката мускулатура, включително бронхите (Фигура 17).

Изолиране на биологично активни агенти утежнява развитието на патологичния процес. Хистамин, например, в допълнение към действието на сърцето (тахикардия, положителен инотропен ефект), съдове (разширение на капилярите), дебело черво (hyperperistalsis спазъм) предизвиква контракция на матката, повишава секрецията. Хистамин причинява спазъм на съдовете и бронхиолите, алвеоларна хипоксия и хипертония в белодробната циркулация, т. Е. Характерно за прекапилярна (алвеоларна-хипоксична вариант) форми на респираторен дистрес.
В третия етап се формира патогенезата на астма възпалителен инфилтрат. Огнището алергично възпаление намира в лигавицата на бронхите или стената. огнища възпалението мигрират клетъчни елементи с директно включване на хемотаксични фактори (еозинофили, лимфоцити и т.н. D.). Възпалителни инфилтрати се нарушава проходимостта на бронхите. Образуваната обструктивна белодробна ателектаза, обструктивна емфизем. Foci на алергично възпаление стане източници на рефлекси в такава богата рецепторни органи като белите дробове.