Фармакодинамиките лекарства

клинични фармакодинамика - част от клиничните фармакологични изследвания промяната в състоянието на някои функции на организма в отговор на лекарства. Фармакодинамика включва развитието на механизъм, естеството, силата и продължителността на фармакологичните ефекти на лекарства.

Медикаменти контакт на клетки от органи и тъкани, променя функцията на мишена молекулата: рецепторни ефектори, ензими, вторични носители, които в крайна сметка води до реакции на повишаване, намаляване или стабилизиране.

Химичната природа на целевите молекули neodnorodna- комплекс и най-вече тези протеинови молекули в тяхната структура могат също да съдържат нуклеинови киселини, йони, липиди, нуклеотиди, гликозиди, цереброзиди. Те се характеризират с известна пространствено подреждане на различни функционални групи.

Към прицелната молекула включва голям брой специфични хормон рецептори, невротрансмитери и невромодулатори.
Хормони и невротрансмитери взаимодействат с четири основни типа рецептори, три от които са част от цитоплазмената мембрана, а четвъртият е разтворим вътреклетъчни рецептори (например, за хормони стероидни и щитовидната жлеза).

Рецепторите от първи тип (80% от рецепторите), като адренергични, холинергични M-опиоидни рецептори включват G-протеини. Лигандите за тези рецептори често са хидрофилни. Взаимодействието със специфичното вещество се появява върху външната страна на цитоплазмената мембрана и води до активиране на G-протеини, на свой ред, да стимулират или инактивират различен ефекторна система, например аденилил циклаза, гуанилатциклаза, inozitolfosfatnuyu, йонни канали.

Видео: LEFNO (лефлуномид) / LEFNO

Рецепторите от втори тип представлява тирозин протеин киназа (например, инсулинов рецептор, епидермален растежен фактор, и т.н.). Свързването на лиганд извънклетъчен домен на тези рецептори води до активиране на протеин киназа вътреклетъчен домен, което води до фосфорилиране на тирозинови остатъци в различни регулаторни протеини.

Рецепторите от третия вид - п-холинергични рецептори, глицинови рецептори, както и други, представени катионни или анионни канали. Лиганд свързване към протеини води до промени в мембранната пропускливост на различни йони, т.е. до промени в мембранния потенциал или вътреклетъчни концентрации на йони.

В химически или физико-химични взаимодействия на лекарства с промените, настъпили рецепторна конформация специфични части от рецепторните молекули.
Най-често реакционната характер, неговата сила и продължителност поради обратимостта свойства на лекарства, дължащи се на рецептора или други видове целеви молекули. Когато възлагане на медикаменти за временни ефекти върху функционалните системи на организма трябва да се свърже с прицелната молекула е обратима. Въпреки това е трудно да се определи степента на обратимост, като обикновено естеството на взаимодействието е комплекс, може да участва в различни видове връзки едновременно, се определя до голяма степен от съответствието на пространствената структура на лиганда и местоположението и мобилността на функционалните групи в активното място на рецептора.

Най-слабото звено между лекарства и молекула-мишена - ван дер Ваалс. Те се дължат на дипол и най-често се определят спецификата на ефекта на веществата на реактивна система.
В повечето случаи по време на началните етапи на реакцията между фармакологични и лекарствени продукти. рецептор, имащ обратим йонни връзки. Няколко лекарства (например, алкилиращи средства) образуват биологични субстрати с трайно и постоянно ковалентни връзки или предизвикване на образуване на ковалентни връзки в рамките на прицелната молекула, в качеството на окислители и редуктори функционални групи. Значението е образуването на координация ковалентни връзки, прост модел, който се смята за стабилен хелатни комплекси (например, съединение unitiola арсен).

Видео: Въведение Обща фармакология 1 час S Ю Shtrygol

Количествена характеристика отговор на едно движение на лекарства Тя се определя от два параметъра: съотношението на броя на лекарства, използвани рецептори на общия им брой и време на дисоциация на лекарства за специфичен рецептор. Принудително фармакологична реакция може да се прогнозира от кинетичната уравнението Михаелис-Ментен, при което ефектът е пропорционална на броя на рецептори, които взаимодействат с лекарства, и естеството на конформационни промени, настъпили. Валидността на тази теория ясно показа време заместителна терапия: инсулин в диабет, възлагане железни препарати с желязодефицитна анемия и т.н. За някои лекарства увеличаване на дозата не предизвиква по-нататъшно увеличаване експресията на ефект, тъй като всички целеви молекули вече са включени в взаимодействието. Това може да се обясни, например, фактът, че увеличение на дозата на някои органични нитрати след появата на основната им фармакологичен ефект не води до неговото натрупване, но страничните ефекти могат да се развиват.

Естествено е, че различни механизми на действие на лекарства не могат да бъдат представени под формата на множество процеси, дори схематично. Ефективно само мултивариантен анализ като се има предвид състоянието на системата като цяло, локализацията на прицелни молекули, които взаимодействат с лекарства и техните свойства. Взаимодействието сложност оценка също се крие във факта, че определена прицелна молекула реагира с множество лекарства и последният от своя страна - с различни функционални прицелни молекули.

Естеството и силата на взаимодействието на лекарства и целевата молекула проявяват фармакологична реакция, която най-често се причинява от директно действие на лекарството, най-малко - промяна във функционалните характеристики на спрегната система, и само в редки случаи може да рефлекс.

Основният ефект на лекарства - ефекта на лекарственото вещество се използва за терапевтични цели при даден пациент. Други фармакологични ефекти на лекарства като вторични. В случаите, когато те предизвикват функционални нарушения, те се считат за нежелани реакции. Един и същ ефект като в случай се смята за майстор, а другата - вторичен [например, основният ефект на атропин сулфат брадикардия - увеличение на сърдечната честота (HR) и язви на стомаха - храносмилателни жлези намаляване секрецията].

Действие, упражнявани лекарства проявява системно (общи) или локално (местно). се наблюдават местни ефекти, например, назначаването на мехлеми, прахове. В повечето случаи, проникването на лекарствата в биологични течности проявява своето системно действие.

Способността на много лекарства в монотерапия акт на различни нива на регулиране и клетъчния метаболизъм процеси в няколко органи и функционални системи обяснява полиморфизъм (плеиотропичен) техния фармакологичен ефект. От друга страна, различни ефекти върху целите на всички нива на регулиране може да обясни същия фармакологичен ефект на лекарства с различен механизъм на действие като хипотензивно действие на диуретици, бета-блокери, вазодилататори.

Афинитетът на лекарството към рецептора, води до образуването на комплекс с тях, наречен "афинитет", Поради случайното движение на молекулите на лекарства се появява до определена част на рецептора с висок афинитет и има ефект дори при ниска концентрация. Когато концентрацията на молекулата реагират с активните места на други рецептори, за които лекарства с по-малък афинитет - увеличаване на броя на фармакологични ефекти, селективност изчезва (селективност) на действие. Например, бета adrenoblokatory в малки дози за блокиране само бета1-адренергичните рецептори, но с нарастващи дози са всички бета-адренергични рецептори.

В тази връзка, когато дозата се увеличава заедно с някои клинични ефект амплификация лекарства винаги значително увеличаване на честотата и броя на странични (нежелани реакции).
Предвиждането и оценка на ефективността на лекарствата, които трябва да се вземат предвид състоянието на целевите молекули като основни или спрегнати системи. Често честота на нежелани реакции (странични) на клиничния ефект поради нарушена физиологичен баланс поради индивидуалните различия или естеството на заболяването.
Освен това, лекарства, сами могат да променят броя на активните прицелни молекули, влияещи на скоростта на техния синтез или разграждане или индуцират различни модификации на целевата под действието на вътреклетъчни фактори, които водят до промени в афинитет и определя формата на лекарствени взаимодействия.

Способността на лекарства, поради взаимодействието с рецептора предизвика отговор, съответстващ на функционална значението на този рецептор, наречен "вътрешна активност", медикаменти, притежаващи афинитет към рецептора и допълнително присъщата активност, известен като рецепторни агонисти. лекарства, притежаващи афинитет за рецептора и пречат на взаимодействието на ендогенни и екзогенни рецепторни агонисти са известни като рецепторни антагонисти.

Лекарства, които съчетават агонистични и антагонистични свойства, наречени "частични агонисти (частичен)", В случаите, когато блокира ефекта преобладава прилага медикаменти мандат "самостоятелно антагонистична активност",

Видео: Майкъл Podgayets, BBC Lab. Популярно за разработването на лекарства и Man 2.0. лекция 26/11/15

Според фармакологичните ефекти на всички лекарства могат да бъдат разделени на предоставяне на специфични и неспецифични ефекти.

Лекарства, които са неспецифични ефекти, предизвика широк спектър от фармакологични ефекти, които засягат различни биохимични системи. Тази група от лекарства е особено вярно за витамини, глюкоза, аминокиселини, минерали, билки адаптогени (например, женшен, сибирски женшен). Тези лекарства имат широк показания за употреба при липса на ясни граници, които определят основната им фармакологичен ефект.
Ако лекарства влияят агонист или антагонист на рецептор апарати определени системи, ефектът му се счита специфични. Тази група от лекарства включват антагонисти и агонисти на А и бета-адренергични рецептори, т- и п-холинергичните рецептори и т.н. Въздействието на тези лекарства върху рецептор проявява независимо от последното местоположение на тъканта. Ето защо, независимо от спецификата на действие на тези агенти, фармакологичното действие ще бъде променяно. По този начин, ацетилхолин причинява свиване на бронхиалната гладка мускулатура, стомашно-чревния тракт, повишава секрецията на слюнчените жлези, атропин има обратния ефект. Широк спектър от фармакологични ефекти, причинени, например, стимуланти и блокери a- или бета-адренорецепторите са разположени в различни органи и регулират множество функции.

Селективност (селективност) действие се проявява в случай на лекарства променят активността на един от компонентите на системата. Например, пропранолол блокира всички р-адренергичните рецептори. Атенолол - селективни бета-адреноцепторни антагонисти, тъй като само блокове бета-адренергичните рецептори на сърцето и не засяга малки дози бета₂-адренергични рецептори на бронхите. Салбутамол - специфичен агонист на бета₂-адренергични рецептори, се отразява на бета₂-адренергични рецептори на бронхите, и само малко по бета-адренергичните рецептори на сърцето.
Селективността на лекарството поради способността да се натрупват в изпълнително на тъкан (което се определя от физико-химичните свойства на лекарството в) и / или афинитет за прицелна молекула.

Фармакологичния ефект е по-бързо и по-изразена при по-голямата част от рецептори взаимодействат с лекарства. Това се случва само когато висок афинитет на лекарства, молекулата на която може да има структура, подобна на естествения агонист. Агонистичната активност в повечето случаи, пропорционална на скоростта на образуване и дисоциация на комплекса с рецептора. Многократното приложение на лекарства често има ситуация, когато не всички наблюдавани рецептори освободени от предишната доза или количество от изчерпване на невротрансмитер, така повторно ефект е по-слаб от първото. Такова състояние наречено "тахифилаксията",

По този начин, когато се прилагат медикаменти, следната реакция: очаква фармакологична реакция хиперактивност (свръхчувствителност на организма на прилаганото лекарство), толерантност (намалена чувствителност към прилагани лекарства), идиосинкратична (индивидуална чувствителност към това лекарства) тахифилаксия (бързо развие толеранс).

След прилагане секретират латентен период, периода на максимален ефект по време на действието на задържане и последица период. Продължителността на периода на медикаментите латентните определя неговия обхват, особено при спешни situatsiyah- в някои случаи, латентен период е секунди (нитроглицерин форма езика), в други - дни и седмици (veroshpiron, krizanol). Продължителността на латентен период в някои случаи поради постоянното натрупване на лекарството (например, rezohina, delagila) в точката на удара, в други зависи индиректно (косвено, непреки) действия (например, хипотензивен ефект на бета adrenoblokatorov). Срокът на действие на задържане - обективен фактор, който определя целта и продължителността на многообразието на приемане на лекарства.

Трябва също да се отбележи, че скоростта на начало на действие, нейната сила и продължителност зависи от няколко фактора.
скорост материя на приложение и количеството на лекарства, за да взаимодействат с рецептор, като интравенозен болус от 40 мг от фуроземид причинява по-бързо и изразен диуретичен ефект от прилагане на 20 мг и в / приемане или 40 мг орално.

На важната роля на състоянието на функционални системи, скоростта и последователността от реакции позволи връзки, които определят желания ефект. С добре запазена функционална система от началото на фармакологична отговор на адекватно излагане на това е количествено и качествено постоянна. В случай на прекомерна или недостатъчна експозиция може да противоречи на развитието на нежелани реакции, като може да се случи в органични промени в системата. По този начин, когато синдром силна болка, придружено от намаляване на кръвното налягане, се разграждат като абсорбцията на лекарства, приемани през устата, и реакцията на функционални системи. Функционалното състояние на основните системи зависи от възрастта на пациента.

Видео: MSD Zuprevo Говеда Фармакокинетика

От значение е равен на взаимодействието на използваните лекарства. В някои случаи е налице засилване ефект, а в други - отслабва. Например, кортикостероиди намаляват чувствителността на А- и бета-адренорецепторните агонисти за тях. Циметидин забавя биотрансформация в черния дроб на теофилина, пропранолол и други наркотици увеличава тяхната концентрация в кръвта и подобрява клиничния ефект. Фенобарбитал има обратния ефект.

Важно е също така, че някои лекарства са ефективни само в присъствието на патологични промени, такива като не-наркотични аналгетици само намаляване на висока телесна температура, антидепресанти имат специфичен ефект само при депресия и т.н.