Лекарствата, използвани в инфекциозни и паразитни болести, - клинична фармакология

глава 4
Лекарства за лечение на инфекциозни и паразитни болести
ОБЩИ РАЗПОРЕДБИ
Увеличаване на броя на произведените антибактериални средства се дължи както на широко разпространеното използване на тях в различни клонове на съвременната медицина, и постоянно нарастване на броя на резистентни бактериални видове, както и появата на различни нежелани реакции към тези лекарства.
Увеличаването на броя на медицински процедури, проведени за терапевтични и диагностични цели, както и количеството на травма операции насърчава появата и развитието на инфекции, причинени от атипични флора и неговата необичайна локализация (таблица. 43).
Таблица 43
Бактеримията след диагностични и терапевтични интервенции

Механизмът на действие на антибактериални лекарства

Антибактериални средства са Etiotropic средства, които селективно инхибират растежа на микроорганизми, което определя тяхната най-важно свойство - специфичността по отношение на инфекциозните агенти на човека. Постига с тяхна помощ да намали броя на патогени или забавяне на техния растеж улеснява действието на защитните сили на организма, независимо дали са местни, клетъчен, хуморален, или други фактори. Инхибиране на растежа на микроорганизми антибактериални лекарства могат да се извършват само в присъствието на три условия:

1. биологично значение за живота на системата бактерия трябва да отговори с експозиция на ниски концентрации на лекарството чрез конкретна точка на прилагане;
2. лекарството трябва да бъде в състояние да проникне в бактериалната клетка и да повлияе на точката на прилагане;
3. лекарството не трябва да се инактивира преди да влязат в контакт с биологично активен бактерии система.

Точките на действие на антибактериални лекарства в различни бактерии (вж. По-долу). Повечето от тях са разположени в клетъчната мембрана и вътре в клетката. За постигането на тези точки антимикробни първо трябва да проникне в повърхностните слоеве на клетките в външната страна на цитоплазмената мембрана. Основната пречка за лекарството е клетъчна стена. Поради естеството на нейната структура, която значително влияе на чувствителността на бактериите към антимикробни средства, бактерии са разделени на Грам-положителни и Грам-отрицателни. В стената на Грам положителни бактерии съдържа голям брой на пептидогликан, които са основна мишена за антимикробни средства и по-специално пеницилин.
Клетъчната стена на грам-отрицателни бактерии имат голямо количество липиди, при което е по-малко пропусклив и служи като надежден бариера за много антибактериални средства. Този факт принуди да търси и да синтезира нови антибиотици, които проникват тази бариера. Чрез полусинтетични пеницилини и цефалоспорини проявяват добра проникваща способност през липополизахарид слой на грам-отрицателни бактерии и има значително активност срещу повечето от тях.
точки за прилагане на действието на антибиотиците могат да бъдат различни структурни звена, които изпълняват важни функции в бактериалната активност. Те включват: ензими, участващи в protsessah- компоненти биосинтетични цитоплазмената мембрана, които поддържат постоянството на вътрешната среда kletki компонентни системи, предоставящи обмен на информация от ДНК РНК или сложни процеси, участващи в биосинтезата на протеини.

Класификация на механизъм антибактериални лекарства на действие
I. специфични инхибитори на синтеза на клетъчната стена (пеницилини, цефалоспорини и цефамицини, ванкомицин, ристомицин, циклосерин, бацитрацин, тиенамицин, olivanovye киселина, phosphonomycin, клавуланова киселина, флуорен-D-аланин.

1. Лекарства, които нарушават молекулно организацията и функцията на клетъчните мембрани (полимиксини, полиени hlorgeksin).
2. Лекарства, които инхибират синтеза на протеини в нивото на рибозом (макролиди, линкомицин, аминогликозиди, тетрациклини, хлорамфеникол, aminotsiklotoly, fuzidin-).
3. инхибитори на РНК синтез на нивото на РНК полимераза и инхибитори, които действат върху метаболизма на фолиева киселина (рифамицини, сулфонамиди, trimethoprin, пириметамин, хлорохин).

V. РНК синтез инхибитори на нивото на ДНК матрица (актиномицини, антибиотици група aureolovoy киселина, 5-flyuorotsitozin, аденозин арабинозид, 5-Ridin yododezoksiu).
VI. Инхибитори на ДНК синтеза на ниво ДНК матрица (митомицин С, антрациклини, стрептонигрин, bleomitsyny, метронидазол, нитрофурани, налидиксова киселина, новобиоцин).
Комуникацията с антимикробни точки на приложение в микробна клетка може да бъде твърд или крехък, че по-голяма или по-малка степен определя ефикасността на лекарството. По този начин, стрептомицин тип антибиотици, пеницилин и цефалоспорини свързват силно към клетката, и свързващи да тетрациклин, хлорамфеникол и еритромицин обратимо.
Антимикробни средства трябва да притежават висока селективна токсичност, т. Е. Те трябва да са активни към микробни клетки и безвреден за клетки на пациента. Само в този случай те са лекарства. Такова органна токсичност може да се реализира само ако активните биохимични системи микробни клетки - обект на антимикробни агенти - такива системи се различават от микроорганизми клетки. Селективно токсичност може да граница характер, когато разликите в биохимичните структури на човешки клетки и бактерии са в различна позиция на фосфолипиди в цитоплазмената мембрана.
Селективност на антивирусни лекарства по-трудно поради факта, че вирусът използва за репликация ензими на клетките гостоприемници. През последните години станала известна за някои от особеностите на вируси, и те могат да служат като мишена за селективни антивирусни средства. Подобни проблеми възникват при създаването противогъбични и цитотоксични лекарства, тъй като гъбични клетки са еукариоти и имат много общо с клетките гостоприемници.
Независимо от факта, че много от механизмите на действие на антибактериални лекарства, известни по това време, действието на няколко антибиотици върху клетката на микроорганизма и истинските причини за смъртта на последния все още не е установена.