Tsikloral 25 мг

Tsikloral 25 мг (Cicloral 25 мг)

Общи характеристики:

Международни и химическо наименование: tsiklosporin- цикло [[(Е) - (2S, 3R, 4R) -3-хидрокси-4-метил-2- (метиламино) окт-6-еноил] - L-2-аминобутирил-N-metilglitsil-N-метил -Ь-левцил-Ь-валил-N-метил-Ь-левцил-Ь-аланил-О-аланил-N-метил-Ь-левцил-N-метил-Ь-левцил-N-метил-L-валил];

Основните физико-химически характеристики: Мека желатинова капсула, червено-кафяво, овални, с логото на компанията и хексан на фигури "25"- диаметър 7 mm ± 1 mm дължина от 11, 5 mm ± 1 съдържание мм капсула: бистър разтвор;

структура 1 капсула съдържа 25 мг от циклоспорин;

Други компоненти: г-алфа токоферил полиетилен гликол 1000 сукцинат (tokoferosolan), полиетилен гликол 400, етанол, безводен, макрогол glitseringidroksistearat, сукцинилиран желатин, сорбитол 70% глицерол, железен (III) оксид червен (Е 172), пречистена вода.

Форма на освобождаването на лекарството. Капсули.

Фармакотерапевтична група. Селективни имуносупресивни агенти. АТС код L04A A01.

лекарства за действие. фармакодинамика. Циклоспорин - цикличен полипептид, състоящ се от 11 аминокиселини. Той е силен имуносупресант, който се използва в Халоген бъбречна трансплантация, панкреас, костен мозък, черен дроб, сърце и сърце-бял дроб. Освен това, циклоспорин идентифицира ефективни при лечение на различни автоимунни заболявания като тежка ендогенен увеит, псориазис много тежък и нефротичен синдром.

Резултати от различни изследвания показват, че циклоспорин инхибира развитието на такива клетки, медиирани реакции: имунитета след алогенна трансплантация, зашити кожна свръхчувствителност, експериментален алергичен енцефаломиелит, артрит, причинени от адювант на Freund, болест "реакция на присадката срещу приемателя" (HTPH) и Т-зависимо образуване на антитела litmfotsitov. Циклоспорин блокира клетките в покой фаза G₀ или G₁ клетъчния цикъл. Той също така инхибира образуването и освобождаването на лимфокини, включително интерлевкин-2.

Наличните данни показват, че циклоспорин действа специфично върху лимфоцити и циркулира.

Фармакокинетика. Циклоспорин се разпределя главно в поза на тялото и кръвта е въображаема обем на разпределение 3-5 л / кг. В повечето разпределение кръв зависи от концентрацията на активната съставка: 33-47% в плазмата, 4-9% от лимфоцити, 5-12% в гранулоцити и 41-58% на еритроцитите.

В плазмената циклоспорин приблизително 90% свързан с протеини, предимно липопротеини.

Циклоспорин се метаболизира до образуване на почти 15 различни метаболити. Основният метаболитен агент е цитохром Р450 монооксигеназа-зависима система в черния дроб. Основните метаболитни пътища моно- и дихидроксилиране на различни места на молекулата. Всички метаболит идентифицирани до момента съдържа интактен пептид структурата на изходен материал. Нито един от метаболитите с не повече от 10% имуносупресивната активност на циклоспорин. Елиминирането протича главно чрез Track-холева само 6%

перорална доза се екскретира в урината, и в непроменена изхода само 0, 1%.

Данните, които се отчитат в сравнение с полуживота на циклоспорин са различни в зависимост от използвания метод за анализ и тест групата пациенти. Това става 6 часова 3 здрави доброволци, 20, 4 часа - при пациенти с тежко чернодробно заболяване и около 11 часа - при пациенти с бъбречна трансплантация (в границите от 2 до 25 часа).

Обемът на разпределение при деца след трансплантацията при деца с нефротичен синдром е около себе си, като при възрастни. Въпреки това, скоростта на изчистване на циклоспорин при деца приблизително 2 пъти по-голяма, отколкото при възрастни.

След прехода при съотношения на дози от 1: 1 с помощта на лекарството с по-ниска бионаличност е доказано, че достига минимална концентрация спрямо циклоспорин в кръвта. Въпреки това, много пациенти имат по-висока максимална концентрация (C_Max) И по-висока наличност циклоспорин (AUC). В малка част от пациентите, тези ефекти могат да бъдат по-тежки и стават клинично значими.

Показания.

Предотвратяване на остро и хронично отхвърляне на присадката след трансплантация на алогенни бъбрек, черен дроб, сърце, бял дроб, сърце, бял дроб и панкреаса в комбинация с други имуносупресивни средства.

Лечение на отхвърляне на трансплант при пациенти, които преди това са получавали други имуносупресивни лекарства.

Профилактика и лечение на болестта "реакция на присадката срещу приемателя" (HTPH) след алогенна трансплантация на костен мозък.

Лечение на тежка ендогенен увеит:

- с очевидна, неинфекциозен увеит, intermediarnom или фона, с риск от ослепяване, когато стандартна терапия е намерена неефективни или произвеждат тежки странични ефекти;

- Бехчет увеит с рецидив на ретината възпаление.

Лечението е много тежко, резистентни на терапия форми на псориазис (включително люспеста псориазис), при конвенционален системна терапия е неефективна или непрактично.

Лечение на стероид-зависими и устойчиви на стероиди, нефротичен синдром, което е свързано с нарушена функция на гломерулна като минимална промяна гломерулна, фокална гломерулосклероза или мембранозен гломерулонефрит при възрастни и деца, когато стероиди и алкилиращи агенти са намерени неефективни или не могат да бъдат приложени чрез неприемлив риск ,

Tsikloral 25 мг могат да бъдат използвани за постигане на ремисия и предотвратяване на рецидив. Тя може да се използва за предотвратяване на рецидив след постигане на ремисия чрез използването на стероиди да се намали дозата на кортикостероид.

Лечение на тежки форми на активен ревматоиден артрит при пациенти, при които конвенционална терапия, включително основна терапия с най-малко един мощен лекарство (като сулфасалазин, парентерално част злато, метотрексат, ниска доза), разкрива неприемливо.

Лечение на тежка, рефрактерни на лечение форми на атопичен дерматит, които не реагират адекватно на конвенционална терапия.

Методът на използване и дозата.

Започнете лечение с трябва да се приема мг капсули Tsikloral 25 само от лекуващите лекари, които имат достатъчно опит с имуносупресивна терапия или лечение на трансплантирани пациенти. По време на лечението трябва да осигури адекватно наблюдение на пациентите с цялостна физическа проверка, лабораторните показатели и анализ на артериалното кръвно налягане. Лекарят, отговорен за по-нататъшното лечение на пациента трябва да бъде информиран добре.

Следните обхвати на дозиране трябва да се разглеждат само като препоръка. Контрол трябва да се извърши е общоприето в концентрацията на циклоспорин в кръвта. определи величината на дозата въз основа на получените резултати, което е необходимо за постигане на желаното ниво на концентрация на циклоспорин в различни пациенти.

1. Допълнителна информация за пациенти, които се движат от друг медикамент, който включва циклоспорин, 25 мг капсули Tsiklorala

Пациенти след трансплантация

По принцип, дозата на новото лекарство може да се прилага в съотношение 1: 1 преди прилагане на лекарството: ниски концентрации в кръвта трябва да бъде в сравнение с предходната концентрация. Въпреки това, в някои случаи, може да се наблюдава клинично тежък увеличаване или намаляване на бионаличността на Капсулите 25 Tsiklorala. Следователно, минималната концентрация в кръвта трябва да се контролира в рамките на 4-7 дни след прехода и да коригира дозата съответно, когато има такава необходимост. В допълнение, за най-малко 2 месеца след предаването е необходимо за контрол на други параметри на клиничната безопасност, като например серумен креатинин и кръвното налягане на кръвта.

Други индикации (не се отнася за пациенти след трансплантация)

когато свидетелство "тежка ендогенен увеит" и "нефротичен синдром" ново лекарство също трябва да се обърне в съотношение 1: 1 с предварителна подготовка. По време на прехода е необходимо да се контролира концентрацията на циклоспорин в кръвта, така че да е сравнен с това, че е записан по-рано. Въпреки това, в някои случаи, може да се наблюдава клинично тежък увеличаване или намаляване на бионаличността на Капсулите 25 Tsiklorala. Следователно, концентрацията на циклоспорин в кръвта трябва да се контролира в рамките на 4-7 дни след прехвърлянето и доза съответно коригирани, когато възникне такава необходимост. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани внимателно по отношение на каквито и да било признаци на повишена честота на странични ефекти. По време на най-малко 2 месеца след предаването е необходимо за контрол на други параметри на клиничната безопасност, като например серумен креатинин и кръвното налягане на кръвта.

индикацията "тежък ревматоиден артрит" ново лекарство също трябва да се обърне в съотношение 1: 1 с предварителна подготовка, за да се избегне рискът от повишаване на симптомите след прехода. Предвид факта, че в някои случаи може да има нарастване на бионаличността на циклоспорин с 25 мг капсули Tsiklorala, през първите седмици след прехода може да повиши риска от странични ефекти. Поради това, пациентите трябва да бъдат внимателно следени и дозата съответно коригирани, когато има такава необходимост. Артериалното кръвно налягане и серумния креатинин, необходимо за контролиране на 2, 4 и 8 седмици след прехода. Marvel други препоръки в раздел "Инструкции за дозиране",

При лечението на пациенти с "много тежък псориазис" и "тежка, рефрактерни на лечение на атопичен дерматит" Може да се използва и за самия метод w преминаване към ново лекарство. Пациентът е първият прилага дневна доза от 2 и 5 мг / кг телесно тегло, разделен на два етапа. След това дозата се титрува до най-ниската ефективна доза, както ще бъде описано по-долу. За по-лесно хоризонтали доза трябва да се използва като Tsiklorala капсули от 50 мг и 100 мг. Предвид факта, че в някои случаи може да има нарастване на бионаличността на циклоспорин с 25 мг капсули Tsiklorala, през първите седмици след прехода може да повиши риска от странични ефекти. Поради това, пациентите трябва да бъдат внимателно следени и дозата съответно коригирани, когато има такава необходимост. Артериалното кръвно налягане и серумния креатинин, необходимо за контролиране на 2, 4 и 8 седмици след прехода. Marvel други препоръки в раздел "Инструкции за дозиране",

2. Инструкции за дозиране

Дневната доза трябва винаги да бъдат разпределени на два етапа.

Листовка информира пациентите за това, което лекарят ще покаже колко капсули трябва да приемат.

а) пациенти след трансплантация на органи

Обикновено Tsikloral 25 мг прилагат в комбинация с други имуносупресанти. Началната доза на 10-14 мг циклоспорин / кг телесно тегло, приложени в две разделени дози за 12 часа преди трансплантацията. Лечението с тази първоначална доза трае 1-2 седмици по време на следоперативния период. След това, дозата се намалява постепенно чрез контролиране на нивото на циклоспорин в кръвта (виж раздел "страничен ефект") До поддържаща доза от 2-6 мг циклоспорин / кг телесно тегло на ден. Най-ниската концентрация в кръвта преди следващата администрацията трябва да бъде между 100-400 нг / мл циклоспорин (определено чрез специфични моноклонални антитела).

Повишен риск от реакции на отхвърляне при пациенти след бъбречна трансплантация при доза, която съответства на долната граница на препоръчителните граници, т.е. под 4,3 мг / кг телесно тегло на ден, при условие, че концентрацията на циклоспорин в кръвта до 100 нг / мл.

Някои пациенти се нуждаят от по-ниска поддържаща доза от 5 мг циклоспорин / кг телесно тегло на ден в месеца след трансплантацията, когато кортикостероиди се прилагат едновременно.

б) пациенти след трансплантация на костен мозък

Tsikloral 25mg обикновено се използва само за кратък период в комбинация с метотрексат, за да се предотврати HTPH, след което се преобърнат. Оптималната доза се регулира поотделно. Като цяло, лечението трябва да започне с циклоспорин интравенозна доза от 2, 5.5 мг / кг телесно тегло на ден за 1-2 дни преди трансплантацията на костен мозък. След като пациентът е в състояние да понася перорални лекарства трябва да отиде в орална дозирана форма 12, е 5 мг / кг телесно тегло на ден. Лечението с дози от 12, 5 мг / кг телесно тегло на ден, продължава най-малко 3-6 месеца, след което дозата на циклоспорин се намалява постепенно до пълното заличаването. Алтернативно циклоспорин може да се прилага интравенозно като монотерапия при 5 мг / кг телесно тегло на ден, с 1-ви до 3-тия ден, а след това при доза от 3 мг / кг телесно тегло на ден от 4-ти до 14-ия ден и, или интравенозна доза от 3-5 мг / кг телесно тегло на ден може да се използва в комбинация с кортикостероиди. В този случай, перорално приложение трябва да се движи възможно най-бързо, също както е описано по-горе, и да продължи лечението в тази форма за по-дълъг период от време.

в) Лечение на остра HTPH

Началната доза е 12 мг Циклоспорин 5-15 / кг телесно тегло на ден орално.

Лечението трябва да продължи в този първоначална доза от 50 дни. След това дозата може да се намали до 5% на седмична база за спиране на въвеждането на лекарството след около 20 седмици.

Ако HTPH повтаря след суспензия приложение Tsiklorala 25 мг, медикаментозното лечение може да бъде възобновено.

Бележки, отнасящи се до един), б) и в)

Ако е необходимо, въвеждане на циклоспорин чрез интравенозна инфузия чрез временно стомашно разстройство в пациент, който може да попречи на абсорбцията на перорално приложен циклоспорин, 1/3 перорална дневна доза, която се прилага преди, трябва да се прилага като еднократна интравенозна доза.

Има ограничен опит в използването на циклоспорин при кърмачета. Няма конкретни проблеми, които не се наблюдават с администрацията на циклоспорин в препоръчваните дози за деца, които са навършили 1. В различни клинични проучвания, както и децата са били прехвърлени изисква по-високи дози за килограм телесно тегло, отколкото възрастните. Като се има предвид по-висока е скоростта на изчистване на циклоспорин при деца, е възможно, че тези пациенти се нуждаят от по-високи дози на циклоспорин да се постигне концентрация в кръвта, които се наблюдават при възрастни. Някои състояния (например, трансплантация на черен дроб на анастомоза на Ru (Ру-ен-Y), кистозна фиброза, синдром на късите черва), свързани с нарушена абсорбция на циклоспорин. В случай на преминаване от препарат циклоспорин, който не образува микроемулсии в 25-мг капсули Tsiklorala може да има маркиран подобряване абсорбцията на циклоспорин. В такива случаи, основната точка е по-задълбочени препоръки поддръжка, свързани с този преход.

Регулиране на дозата при пациенти с нарушена бъбречна функция

Специални проучвания циклоспорин фармакокинетиката при трансплантирани пациенти, които са увредена бъбречна функция не са провеждани. Въпреки това, тъй като увеличаването на серумния креатинин и намаляване на креатининовия клирънс могат също така да бъдат признаци за остра реакция на отхвърляне, особено след бъбречна трансплантация, корекция на дозата трябва да се извършва само след внимателно претегляне очакваните ползи срещу потенциалните рискове с оглед на цялостната клинична картина и концентрацията на циклоспорин в кръвта.

Приспособяване на дозата при пациенти с нарушена чернодробна функция

При наличие на чернодробна дисфункция, в някои случаи е налице значителна промяна във фармакокинетиката на циклоспорин. Поради това, внимателно наблюдение на концентрация на циклоспорин кръв (C_мин) При пациенти с нарушена чернодробна функция се изисква, и дозата трябва да бъдат съответно коригирани.

деца

Като се има предвид по-висока е скоростта на клирънс на циклоспорин при деца, е възможно тези пациенти се нуждаят от по-висока доза от 25 мг Tsiklorala за постигане на концентрации в кръвта, което се наблюдава при възрастни.

пациенти в напреднала възраст

Има ограничен опит с Tsiklorala 25 мг за лечение на пациенти в напреднала възраст. Се увеличава с възрастта фактори като нарушена бъбречна функция може да изискват внимателно наблюдение и корекция на дозата при пациенти от тази група.

ж) Heavy ендогенен увеит

От съществено значение е, че лечението с циклоспорин се извършва само от лекуващите лекари, които имат опит в използването на имуносупресивна terapii- такова лечение трябва да бъде под офталмологичен контрол и постоянен мониторинг на концентрацията на циклоспорин в кръвта. Тъй като циклоспорин може да доведе до бъбречна функция, само пациенти с нормална бъбречна функция могат да получават лечение с лекарството. бъбречната функция трябва да се проследява на равни интервали от време. Необходимо е да се гарантира, че при условие, че на нивото на креатинин в серума не трябва да надвишава първоначалния повече от 30%, дори и ако той остава в нормални граници. Ако все още се случва, Tsiklorala доза от 25 мг трябва да се намали с 25-50%. Ако увеличението на концентрацията на серумния креатинин надвишава 50%, дозата трябва да бъде 25 mg Tsiklorala намаляване на не по-малко от 50%.

Тъй като няма окончателно натрупан опит, се препоръчва да се започне лечение с доза от 5-10 мг циклоспорин / кг телесно тегло на ден, разделено на две дози, и да продължи да се прояви увеит ремисия и подобряване на зрителната острота.

За да се постигне бързо освобождаване или лечение на остра фаза може да се очаква едновременната употреба на системни кортикостероиди (0, 2-0, 6 мг / кг телесно тегло на ден на преднизон или други кортикостероиди в сравнение ефективност), само ако лечението Tsikloralom 25 мг не е достатъчно ефективен.

За поддържащо лечение дозата трябва да се намалява постепенно до минималната ефективна доза.

Bazhan концентрация на циклоспорин в цялата кръв е 100-150 нг / мл (определени от специфични моноклонални антитела).

Опитът с циклоспорин при лечението на това заболяване при кърмачета, не, по отношение на лечението на деца, които са навършили 5 години, на разположение има само ограничен опит.

г) Много тежък псориазис

Тъй като циклоспорин може да доведе до бъбречна недостатъчност, началната концентрация на креатинин в серума трябва да се определи най-малко два пъти преди лечението. По време на първите 3 месеца от лечението, концентрацията на серумния креатинин трябва да се проверява на всеки 2 седмици. Ако концентрацията на креатинин в серума е стабилен при доза от 2 и 5 мг / кг телесно тегло на ден, може да се контролира с интервал от 2 mesyatsa- при използване на по-високи дози - месечно. Tsiklorala доза от 25 мг трябва да се намали с 25-50%, ако серумния креатинин надвишава първоначалния повече от 30%, дори и ако той остава в нормални граници. Ако повишаването на серумната концентрация на креатинин надвишава 50%, дозата трябва да бъде намалена с поне 50%.

Ако рамките на един месец не е отговор на контрол на дозата, лечение Tsikloralom 25 мг трябва да се преустанови.

Концентрацията на пикочна киселина трябва да се проследява преди лечението и през първите 3 месеца.

Максимални стойности на чернодробните ензими и билирубин не трябва да надвишава нормалната тарифа е повече от два пъти.

За да се постигне бързо освобождаване на дозата използва 2, 5 мг / кг телесно тегло на ден, разделен на два етапа. Ако един месец не се наблюдава подобрение на симптомите на кожата, дневната доза трябва да бъде постепенно се натрупват до 1 мг циклоспорин / кг телесно тегло на ден до максимум - 5 мг циклоспорин / кг телесно тегло на ден. За поддържащо лечение, като се използва най-ниската ефективна доза.

Доза от 5 мг циклоспорин / кг телесно тегло на ден не трябва да се превишава. Лечението трябва да спре, когато, след лечение на 6 седмици при доза от 5 мг / кг на ден не е достигнала крайното подобряване на симптомите или когато ефективната доза не е в съответствие с препоръките, споменати по-горе.

Лечението може да бъде започнато с доза от 5 мг / кг на ден разделено на две дози за пациенти, чиито симптоми са особено се нуждаят от бързо облекчаване.

а) нефротичен синдром

Дозата трябва да се регулира поотделно, като се вземат предвид ефективността (proteinariya) и безопасността (предимно серумен креатинин). Тази доза не трябва да надвишава 5 мг циклоспорин / кг телесно тегло на ден за възрастни и 6 мг / кг дневно - за деца.

За да се постигне бързо освобождаване на нефротичен синдром трябва да се използва доза от 5 мг / кг на ден за възрастни и 6 мг / кг дневно - за деца под нормална бъбречна функция. Ако там не са много значителна бъбречна дисфункция (важно: концентрацията на креатинин в серума на 200 пикомола / L при възрастни и 140 мкмола / л при деца е противопоказан!) Циклоспорин начална доза не трябва да надвишава 2, 5 мг / кг на ден. Такива пациенти се наблюдава много внимателно.

За поддържащо лечение дозата трябва да се намалява постепенно до минималната ефективна доза.

Bazhan концентрация на циклоспорин в цялата кръв е 60-160 нг / мл (определено чрез специфични моноклонални антитела). Трябва да има условие, че концентрацията на циклоспорин остава в този диапазон, които в началото на лечението се определя дневно. След това концентрацията на циклоспорин определя на всеки 2 седмици.

Тъй Tsikloral 25 мг може да компрометира бъбречна функция, концентрацията на креатинин в серума се определя периодично по време на първите 3 месеца от лечението (на всеки 2 седмици при пациенти с нормална бъбречна функция и всяка седмица при пациенти с увредена бъбречна функция).

Ако серумния креатинин остава стабилна, тя може да се контролира с интервал от 2 месеца. Tsiklorala доза от 25 мг трябва да се намали с 25-50%, ако серумния креатинин надвишава първоначалния повече от 30%, дори и ако той остава в нормални граници. Ако повишаването на серумната концентрация на креатинин надвишава 50%, дозата трябва да бъде намалена с поне 50%. Лечение Tsikloralom 25 мг трябва да бъде спряно, ако по време на месец не се наблюдава реакцията при намалена доза.

Tsiklorala първоначална доза от 25 мг трябва да се намали с 25-50% при пациенти с тежка чернодробна дисфункция.

Тя може да се препоръчва използване Tsiklorala 25 мг в комбинация с ниска доза перорални кортикостероиди, когато ефективността на циклоспорин е недостатъчно, особено при пациенти с нефротичен синдром, рефрактерни на стероиди.

д) тежък ревматоиден артрит

Тъй като циклоспорин може да доведе до бъбречна недостатъчност, началната концентрация на креатинин в серума трябва да се определи най-малко два пъти преди лечението. По време на първия месец от лечението, е необходимо концентрацията на креатинин в серума да контролира всяка седмица в продължение на следващите 3 месеца - на всеки 2 седмици. Ако концентрацията на креатинин в серума е стабилна, може да се наблюдава при интервали от 1 месец най креатинин концентрация трябва да бъде контролирана чрез използване на по-висока доза, едновременното използване на нестероидни противовъзпалителни лекарства (NSPZP) и с увеличаване на дозата NSPZP. Tsiklorala доза от 25 мг трябва да се намали с 25-50%, ако серумния креатинин надвишава първоначалния повече от 30%, дори и ако той остава в нормални граници. Ако повишаването на серумната концентрация на креатинин надвишава 50%, дозата трябва да бъде намалена с поне 50%. Лечение Tsikloralom 25 мг трябва да се спре, ако един месец не се наблюдава реакция с намалена доза.

За да се гарантира безопасността на пациентите по време на лечение на ревматоиден артрит, тези параметри трябва да бъдат контролирани - не по-малко от маркираните интервали:

хематологично профил (еритроцити, левкоцити и тромбоцити) в началото на лечението и на всеки 4 седмици след това;

Чернодробна функция: в началото на лечението и на всеки 4 седмици след това;

анализ на урината в началото на лечението и на всеки 4 седмици след това;

артериалното налягане в началото на лечението, а след това на всеки 2 седмици в продължение на 3 месеца и на всеки 4 седмици след това;

калий, липиди: в началото на лечението и на всеки 4 седмици след това.

Препоръчителната доза за първите 6 седмици от лечението на 2, 5 мг циклоспорин / кг телесно тегло на ден, разделена на две дози. Ако е необходимо, с оглед на поносимостта, дозата може да бъде намалена под 2, 5 мг / кг на ден. Впоследствие дневна доза може да се увеличава постепенно, в зависимост от поносимостта, ако терапевтичния ефект не е задоволително. Дозата от 4 мг циклоспорин / кг телесно тегло на ден обикновено не трябва да се превишава. В някои отделни случаи може да е подходящо да се увеличи дозата на 5 мг / кг на ден. Ако увеличите дозата, използвана, тя ще бъде трудно да се прецени точно ефикасността на циклоспорин и ще има риск от предозиране.

За поддържащо лечение дозата трябва да се намалява постепенно до минималната ефективна доза.

Tsikloral 25 мг може да се използва в комбинация с ниски дози кортикостероиди и / или NSPZP (вижте също раздел информация "Взаимодействие с други лекарства").

е) тежки, рефрактерни на лечение устойчиви форми на атопичен дерматит

Тъй Tsikloral 25 мг може да доведе до бъбречна недостатъчност, началната концентрация на креатинин в серума трябва да се определи най-малко два пъти преди лечението. След това е необходимо концентрацията на креатинин в серума да се контролира на всеки 2 седмици. Tsiklorala доза от 25 мг трябва да се намали с 25-50%, ако серумния креатинин надвишава първоначалния повече от 30%, дори и ако той остава в нормални граници. Ако повишаването на серумната концентрация на креатинин надвишава 50%, дозата трябва да бъде намалена с поне 50%.

Лечение Tsikloralom 25 мг трябва да се спре, ако един месец не се наблюдава реакция с намалена доза.

Концентрацията на пикочна киселина трябва да се определя преди лечението и по време на лечението.

Максимални стойности на чернодробните ензими и билирубин не трябва да надвишава нормалната тарифа е повече от два пъти.

Доза 2 се използва за постигане на бързо освобождаване, 5 мг циклоспорин / кг телесно тегло на ден, разделен на два етапа. Ако след две седмици не се наблюдава подобрение, дневната доза може да се увеличи до максимум - 5 мг / кг на ден.

При пациенти с особено тежки симптоми може да бъде оправдано първоначална доза от 5 мг / кг телесно тегло на ден бързо се поставят под контрола на заболяването. След достигане на страничен продукт, дозата трябва да се намалява постепенно, докато въвеждане суспензия Tsiklorala 25 мг, когато е възможно.

Лечението трябва да се преустанови, ако след 6 седмици на лечение има недостатъчно подобрение на симптомите или когато ефективната доза по-висока от препоръчва.

3. Метод и продължителността на употреба

Tsikloral 25 мг винаги трябва да се въведе в един и същи час на деня.

Капсулите трябва да се поглъщат цели, с вода или ябълков сок. Капсулите не трябва да се приемат със сок от грейпфрут.

трансплантация

Няма специални ограничения по отношение на продължителността на използване на лекарството не е момента (виж раздел "Инструкции за дозиране").

Тежка ендогенен увеит

Продължителност на използване е 3-16 месеца.

Много тежък псориазис

Стандартната продължителност на лечението е 12 седмици на циклоспорин. При наличието на достатъчно опит в използването на циклоспорин в контролирани клинични проучвания до 24 седмици. Що се отнася до по-дълги периоди, крайният опита си. Препоръчително е да се прекъсне лечението, ако манифест, защото е невъзможно да се повлияе хипертония, който се развива по време на лечението Tsikloralom 25 мг.

нефротичен синдром

Ако след 3 месеца лечение, няма облекчаване на симптоми, лечение Tsikloralom 25 мг трябва да се преустанови.

Тежък ревматоиден артрит

При наличието на достатъчно опит в използването на циклоспорин в клинични проучвания до 12 месеца. Що се отнася до по-дълги периоди, крайният опита си. Ако след 3 месеца от лечението, не е значително подобрение в симптомите, лечението Tsikloralom 25 мг трябва да се преустанови.

Тежки, рефрактерни на лечение устойчиви форми на атопичен дерматит

Като цяло, опрощаването трябва да се постига след 6-8 седмици на лечение. Предварителен клиничен опит при лечението на сравнително малък брой от пациентите, които са се повлияли добре на циклоспорин и не показват някакви съществени притеснения по отношение на поносимостта, показва, че в случай на поддържане на посочените по-горе препоръки за мониторинг свързаната терапия (серумен креатинин, артериалното налягане, и така нататък. г.) ​​и използването на доза средно 2, 2 мг / кг телесно тегло на ден на третиране 25 мг Tsikloralom може да бъде ефективен в задоволителна поносимост в тези IX периоди от една година.

Странични действия.

Странични ефекти на лечението Tsikloralom 25 мг е обикновено в зависимост от дозата и взаимодействат с намалена доза. Чести нежелани реакции профил е еднакъв за цялата гама от терапевтичен показано, въпреки че те са отлични по отношение на честотата и тежестта. От трансплантирани пациенти се нуждаят от по-високи дози, странични ефекти се случват по-често и са по-тежки в тази група, отколкото в други групи пациенти.

Противопоказания. Абсолютната противопоказание е известна свръхчувствителност към циклоспорин или към някоя от съставките на лекарството.

Необходимо е повишено внимание при лечение на пациенти с giperurikemiey- видите конкретна информация по-нататък в раздел "Много тежък псориазис",

Ваксинирането използване живи ваксини е противопоказан при период на лечение Tsikloralom 25 мг (виж раздел "Взаимодействие с други лекарства").

Противопоказания за други терапевтични индикации, различни от трансплантация

Бъбречна дисфункция (изключения виж по-долу в раздела "нефротичен синдром").

Неконтролирана хипертония.

Неконтролирани инфекциозни заболявания.

Отложени или диагностициране на злокачествени тумори от всички видове (виж също информацията в "Много тежък псориазис" и раздел "страничен ефект").

Други противопоказания, свързани с показанията

Tsikloral 25 мг не трябва да се използва за лечение на псориазис (виж по-долу) ревматоиден артрит и атопичен дерматит (виж по-долу) при деца, тъй като досега не е окончателно клиничен опит с употребата му при тази група пациенти.

Много тежък псориазис

Tsikloral 25 мг не трябва да се използва за лечение на пациенти с псориазис с тежко нарушение на чернодробната функция, повишени нива на пикочната киселина в кръвта или калий, или за лечение на тези форми на псориазис, които могат да бъдат причинени или изострени от лекарства.

Tsikloral 25 мг не трябва да се прилага едновременно с PUVA (перорално приложение на лекарства за лечение на псориазис и-psoralepa допълнително лечение с дълги вълни ултравиолетови лъчения), селективно ултравиолетова фототерапия, ретиноева или имуносупресивна терапия.

Използване Tsiklorala 25 мг е противопоказан при пациенти с псориазис на възраст до 18 години, пациенти с алкохолна зависимост, пациенти в еритродермия или пустулозен псориазис, както и пациенти, които в продължение на години са били лекувани с метотрексат, тъй като тези групи все още не са се натрупали на върховно изживяване.

Тежки, рефрактерни на лечение устойчиви форми на атопичен дерматит

Tsikloral 25 мг не трябва да се използва за лечение на тези форми на атопичен дерматит, които отговарят на конвенционална терапия, включително лечение с локални кортикостероиди.

Tsikloral 25 мг не трябва да се прилага едновременно с PUVA лечение или селективен ултравиолетова фототерапия за лечение на пациенти с атопичен дерматит (виж раздел "Много тежък псориазис").

Използването Tsiklorala 25 мг е противопоказан при пациенти на възраст под 18 години и при пациенти с алкохолна зависимост, тъй като тези групи все още не са се натрупали на върховно изживяване.

Предозиране.

а) Симптоми

По отношение на предозиране има само ограничен опит. След перорално приложение на циклоспорин и 10 г (около 150 мг / кг телесно тегло) се наблюдава повръщане, сънливост, главоболие и тахикардия при някои пациенти, умерено тежки, флип бъбречна недостатъчност. Симптомите на тежка интоксикация се наблюдават при преждевременно родени бебета след парентерално случайно предозиране.

б) Лечение

Могат да се появят временни нефротоксични ефекти, които обикновено изчезват след формулировка употреба суспензия. трябва да се използват при необходимост общи поддържащи мерки. Циклоспорин не се извежда чрез диализа или активен въглен, въпреки че малко количество циклоспорин може да бъде отстранена от циркулацията enterogepatichnoy с активен въглен. Ето защо, трябва да използвате неспецифични техники, като например стомашна промивка. То може да бъде полезно, повръщане повикване, ако е възможно, по време на първия час след поглъщането Tsiklorala 25 мг.

Особености на употреба.

предупреждения

Този препарат се състои от 25, 5% алкохол по обем. Когато се използва в съответствие с препоръките при всяка доза ще се прилага 1, 2 г на алкохол (24 капсули). Това може да представлява риск за пациенти с чернодробни заболявания, алкохолна зависимост, пациенти с епилепсия или мозъчно увреждане, както и за бременни жени и деца. Излагането на други лекарства могат да бъдат отслабени или усилва.

мерки за безопасност

бъбречната функция трябва да се следи внимателно с обиколка на риск призива на бъбречна недостатъчност.

По време на лечението с 25 мг капсули Tsiklorala трябва редовно измерване на артериалното кръвно налягане. Може да е необходимо да се предвидят мерки, свързани с лечението на хипертония.

Чернодробната функция трябва да се наблюдава внимателно с изследването на риска от чернодробна недостатъчност повикване.

Преди започване на лечението и след първия месец на лечението, се препоръчва да се определи нивото на липидите в кръвта. В случай на повишено ниво трябва да се предвидят намаляване на дозата от 25-мг капсули Tsiklorala и / или ограничаване на приема на мазнини храна.

Тъй Tsikloral 25 мг понякога може да доведе до хиперкалиемия или gipomagniyamiyu или изострят действащото състояние, се препоръчва да се контролират нивата на калий и магнезий, особено при пациенти с тежко бъбречно увреждане.

По време на лечението Tsikloralom 25mg избегне използването на калий-съхраняващи диуретици, лекарства, които съдържат калий, и консумацията на мощност на храни с високо съдържание на калий.

Tsikloral 25 мг не трябва да се използва в комбинация с други имуносупресанти, кортикостероиди допълнение, въпреки че има тенденция да се използва с циклоспорин или други имуносупресанти азатиоприн (всичко - в ниски дози), за да се намали риска от циклоспорин индуцирана бъбречна функция или повреда. Имайте предвид обаче, че прекомерното имуносупресия може да доведе до повишена чувствителност към инфекции и възможно развитие на злокачествени лимфоми (главно nehodzhkonskoy retikulosarkome и лимфом).

Tsikloral 25 мг не трябва да се използва в комбинация с други калциневринови инхибитори като такролимус, както се очаква от това не може да повиши терапевтичния ефект, но само увеличаване на нежелани реакции.

Препоръчително е да се инспектира редовно кожата и хистологичен анализ на подозрителни лезии, тъй като разпространението на злокачествени тумори се наблюдава повишена по време на лечение с циклоспорин, включително кожни тумори.

бъбречна функция (особено на нивото на серумния креатинин) трябва да се наблюдава често, ако се използва едновременно с известна част от нефротоксичен потенциал. В случай на значителен бъбречна дисфункция soprovozhdayuschegogo доза на лекарството трябва да се намали или да обмисли преминаване към използването на алтернативни терапии.

бъбречната функция трябва да бъдат внимателно наблюдавани при пациенти, които са едновременно, като лекарства, които съдържат фибрати. Може да е необходимо да се спре използването на такава спомагателна лекарство в случай на значително бъбречно увреждане.

Ако при използване на орлистат е налице съществена промяна на минималната концентрация на циклоспорин, лекарството трябва да се преустанови. По време на лечението Tsikloralom 25mg избягвайте използването на лекарства или хранителни добавки, които съдържат жълт кантарион (жълт кантарион), тъй като те могат да отслабят ефекта на циклоспорин.

Нифедипин може да доведе до хиперплазия на венците. Следователно, не трябва да се използва за лечение на пациенти, които проявяват венци пролиферация по време на лечението Tsikloralom 25 мг.

Ако е невъзможно да се избегне едновременното използване на вещества, които увеличават или намаляват бионаличността на 25 мг Tsiklorala препоръчва, предвиждат внимателно проследяване на нивата на циклоспорин в кръвта и съответна корекция на дозата му, особено в началото и в края на използването на съвместно лечение.

Трябва да се внимава при използване Tsiklorala и 25 мг N-метил-thiotetrazole цефалоспорини.

По време на лечението Tsikloralom 25 мг трябва да избягват сок от грейпфрут.

За други показва освен трансплантация

Ако не са в състояние да контролират хипертония, които са възникнали в периода на лечение Tsikloralom 25 мг, дозата трябва да се намали или спре лечението.

Както в случая на други имуносупресивни терапии, при използване на 25 мг Tsiklorala има повишен риск от лимфопролиферативни нарушения и развитието на злокачествени тумори, включващи тумори на кожата. Пациенти, които приемат Tsikloral 25 мг, особено за по-дълго време, трябва да бъдат наблюдавани внимателно по отношение на първоначалните симптоми на тези заболявания. В случай на определяне prekantseroznyh и промени kantseroznyh лечението трябва да се прекрати Tsikloralom 25 мг.

Важен метод сигурност по време на наблюдението на терапия при пациенти с трансплантация и при пациенти с увеит или нефротичен синдром е да се определи концентрацията на циклоспорин в цяла кръв от специфични моноклонални антитела.

Много тежък псориазис

Tsikloral 25 мг не трябва да се прилага в продължение на 4 седмици след края на употреба етретинат. За лечение на пациенти, които са приемали дълго час PUVA лечение, Tsikloral 25 мг трябва да се прилага само след внимателна с тегло очакваните ползи срещу потенциалните рискове (чрез повишаване на риска от рак на кожата).

Пациентите трябва да избягват прекомерната слънчева светлина.

Ако пациентът показва промяна на кожата, което не е характерно за псориазис и които могат да бъдат признаци на рак на кожата или кожен микоза gribopodobnogo prekantserozu (например, болест на Боуен), преди лечението Tsikloralom 25 мг трябва да бъде биопсия.

Пациенти със злокачествени промени на кожата или съответните предишните етапи предписват лечение Tsikloralom 25mg само след адекватно лечение на тези заболявания и ако няма друго потенциално ефективна алтернатива на лечението.

нефротичен синдром

Тъй като пациенти с съществуващата там нарушена бъбречна функция, тази функция може допълнително porushitis използват Tsiklorala 25 мг, такива пациенти изискват внимателно наблюдение. Mezheyu изходен концентрация на креатинин в която е възможно внимателна обработка с максимална доза от 2 и 5 мг / кг на ден, е 200 ммол / л за възрастни и 140 мкмола / л за деца.

Пациенти с нефротичен синдром не трябва да получават лечение Tsikloralom 25 мг, ако те имат неконтролирана хипертония. пациенти в напреднала възраст са с повишен риск от влошаване на бъбречната функция по време на лечението Tsikloralom 25 мг.

Някои пациенти с нефротичен синдром може да бъде трудно rospoznat увреждане на бъбреците, причинено от циклоспорин, ако тя е маскирана чрез едновременното омекотяване на клиничните симптоми. Затова е препоръчително да се направи биопсия на бъбреците, при лечение на нефротичен синдром Tsikloralom 25 мг продължи за дълго време (например, по-дълъг от 1 година).

Тежки, рефрактерни на лечение устойчиви форми на атопичен дерматит

Пациентите трябва да избягват прекомерната слънчева светлина.

Инфекции, причинени varitseloy и други вирусни инфекции трябва да бъдат излекувани преди употреба Tsiklorala 25 мг.

Просто manifestnye херпес симплекс инфекция и херпес зостер са да бъдат излекувани преди употреба Tsiklorala 25 мг. Въпреки това, ако тези инфекции се развиват по време на лечение Tsikloralom 25 мг, те не са причина за преустановяване на лекарството за едно условие, че инфекцията не е тежка.

През кожата инфекция, причинена от стафилококус ауреус, Това не е абсолютно противопоказание за лечение Tsikloralom 25 мг, но е необходимо да се предвиди използването на съответния антибиотик. Използването на орален еритромицин трябва да се избягва, тъй като е известно, че това може да доведе до увеличение на концентрацията на циклоспорин в кръвта. Ако не може да се използва алтернативен на наркотици, трябва да бъде внимателно контролирана концентрация на циклоспорин във функцията на кръвта и бъбреците, а също така да следи за признаци на неблагоприятни ефекти Tsiklorala 25 мг.

Употреба при бременност и кърмене

Циклоспорин не показват тератогенни ефекти при тестовете върху животни. Ограниченият опит в оценката на безопасността на циклоспорин употреба при бременни жени също свидетелстват за наличието на тератогенен потенциал в него.

Въпреки това, наличната към момента информация показва, че преждевременно раждане, смърт на плода, нарушено развитие vnutrennematochnogo и имуносупресия при новородени е възможно.

Следователно, трябва да се използва само Tsikloral 25 мг по време на бременност, когато очакваната полза на големия потенциален риск. Бременните жени, които вземат Tsikloral 25 мг, трябва да бъдат наблюдавани внимателно.

Циклоспорин и алкохол, също присъства в капсулите, преминава в кърмата. Поради това, жените, които се хранят децата си кърма, трябва да се откажат от кърменето.

Взаимодействие с други лекарства. По отношение на едновременното използване на 25 мг Tsiklorala комбинация с други имуносупресивни виж раздел "Особености на прилагането",

Трябва да се внимава, когато се използва комбинация Tsiklorala 25 мг с други съединения, които имат нефротоксичен потенциал (например аминогликозиди като гентамицин и тобрамицин, амфотерицин В, ципрофлоксацин, merfalanom, триметоприм и сулфаметоксазол, ванкомицин и нестероидни противовъзпалителни средства като диклофенак, напроксен и сулиндак) (виж също раздел "Особености на прилагането").

Той е изразен за отделни съобщения, дори ако те са циркулиращи, нарушена бъбречна функция (със съответните повишаване на серумния креатинин) при реципиенти transplantovannyh органи, които едновременно получават фибрати (например безафибрат, вижте също раздел fenofibrat- "Особености на прилагането").

В случай на едновременно използване на диклофенак и 25 мг Tsiklorala наблюдава значително повишаване на бионаличността на диклофенак, и следователно се увеличава риска от не-договаряне бъбречна недостатъчност. Такова увеличаване на бионаличността на диклофенак може да се дължи на високото намаляване на други обстоятелства на първо преминаване ефект на лекарството. Дозата на диклофенак трябва да бъде подходящо намалена.

Орлистат потиска мазнини абсорбция от хранителни продукти, и следователно може да повлияе на бионаличност Tsiklorala 25 мг. Досегашният опит да удостоверява, че тя се отнася само тези на циклоспорин препарати, които се въвеждат по орален начин (виж също раздел "Особености на прилагането").

Различни материали могат да предизвикат увеличение или намаление в концентрацията на циклоспорин в цялата кръв чрез конкурентно инхибиране или стимулиране на чернодробни ензими, участващи в метаболизма и елиминирането tsiklosporina- тази връзка, включително цитохром Р450.

Вещества, които могат да доведат до увеличаване на концентрацията на циклоспорин в кръвта включват кетоконазол и в по-малка степен, флуконазол и итраконазол, някои макролидни антибиотици, като еритромицин, кларитромицин, йозамицин, pozinomitsin и пристинамицин, doksatsiklin, орални контрацептиви, пропафенон, метилпреднизолон (Y високи дози), метоклопрамид, даназол, амиодарон, холева киселина и нейните производни и някои калциеви антагонисти (като дилтиазем, никардипин, верапамил и мибефрадил) (виж също раздел "Особености на прилагането").

Вещества, които могат да доведат до намаляване на концентрацията на циклоспорин в кръвта включват барбитурати, карбамазепин, фенитоин, метамизол, рифампицин, naftsilin, октреотид, пробукол и троглитазон сулфадимидин (който се прилага интравенозно), триметоприм и препарати, които съдържат Hypericum (вижте също раздел "Особености на прилагането").

Едновременното прилагане на 25 мг Tsiklorala и такролимус може да се наблюдава синергичен / Обобщение нефротоксични ефекти и удължаване на полуживота на циклоспорин (виж също раздел "Особености на прилагането").

Tsikloral 25 мг може да понижи клирънса на дигоксин, колхицин, инхибитори holesterin- синтезиращи ензими (Hsieh) като ловастатин и преднизолон. Това може да доведе до увеличаване на токсичност дигоксин и нежелани ефекти на тежестта и колхицин Hsieh инхибитори (миалгия, миастения гравис, миозит и рабдомиолиза). Ето защо, трябва да прецени внимателно възможността за едновременна употреба на тези лекарства и Tsiklorala 25 мг.

По отношение на консумацията на енергия на храни, богати на калий, и прилагане на лекарства, които съдържат калий, калий-съхраняващи диуретици или вижте точка "Особености на прилагането",

След въвеждането на N-метил-цефалоспорини tiotetrazolovyh наблюдава ефект, който nagaduvav дисулфирам (вижте също раздел "Особености на прилагането").

Предвид имуносупресивни ефекти Tsiklorala 25 мг, ние не може да се изключи възможността от развитие на анормални, потенциално вредни реакции към ваксинация с живи ваксини. Следователно, ваксинация с живи ваксини е противопоказан при период на лечение Tsikloralom 25 мг (вижте също раздел "Противопоказания"). Възможно е инактивиране реакция към ваксината ще reduktsirovannoy. Препоръчително е да се определи титърът да следи за успеха на ваксинацията. Възможна намален имунен отговор към ваксинация мъртви микроорганизми. В този случай, успехът на инокулации трябва да се контролира (например чрез определяне на титъра на антитяло).

сок от грейпфрут взаимодейства с цитохром Р450 и може да доведе до повишаване на нивата на циклоспорин в кръвта. Въпреки това, степента на този ефект е много различна при различните индивиди, и не подлежи на прогнозиране (виж също раздел "Особености на прилагането").

Условия и срокове.

Да се ​​пази от деца при температура не по-висока от 30 ° С

Срок на годност - 3 години.

Не използвайте лекарството след изтичане на посочения на датата на пакетиране.