Разтвор Imusporin

Imusporin разтвор за орално приложение, (Solutio Imusporin)

Международни и химическо наименование: Циклоспорин, [C ₆₂Н ₁₁₁N ₁₁О ₁₂];

Основните физико-химически характеристики: Бистър разтвор на светложълт цвят;

структура Един милилитър от разтвора съдържа 100 мг циклоспорин;

Други компоненти: Capryol 90 (пропиленгликол монокаприлат), miazin 35-1 (glitserinmonolinoleat), рициново масло (полиоксил 35) Transcutol R.

Форма на освобождаването на лекарството. Решение за перорално приложение, килера.

Фармакотерапевтична група. Селективни имуносупресивни агенти. АТС код L04AA01.

фармакологични свойства.

фармакодинамика

Имуносупресивни лекарства. Блокове бързо активиране на Т-лимфоцити и инхибира синтеза на цитокини (особено IL-2), активиране на гени на транскрипционно ниво. Циклоспорин при хора се свързва с вътреклетъчен протеин, циклофилин, и създава комплекс, който, от своя страна, се свързва към вътреклетъчния фосфатаза - калциневрин и инхибира неговата активност. Следователно разстрои активиране на цитоплазмени субединици на ядрения фактор на активираните Т-лимфоцити (YAFAT). Неактивирани компонент YAFAT клетка не може да проникне в сърцевината, в резултат на блокиране YAFAT съзряване и транскрипция на интерлевкин-2 ген.

Циклоспорин има имуносупресивна значителен ефект върху лимфоцити. Той инхибира реакции, медиирани от тези клетки, включително относително alotransplantata имунитет, забавен тип свръхчувствителност, реакционната "Присадката - срещу приемника"

Това действие е специфично за клетки и обратно. Лекарството няма отрицателно въздействие върху кръвта и функцията на фагоцитите. При лечение на пациенти циклоспорин по-малко податливи на инфекция от тези, които получават други имуносупресивни лекарства. Imusporin допринася за дългосрочна жизнеспособност на трансплантираната тъкан.

фармакокинетика

След прилагане на лекарството в рамките на максималната концентрация в кръвта се достига след 1-4 часа. Циклоспорин бионаличност е 30%. Циклоспорин се разпространява главно екстраваскуларно. До 90% от лекарството се свързва с протеини и плазмените липопротеини. Циклоспорин се метаболизира в черния дроб и екстрахепаталните ензимни системи, включващи реакции на микрозомален окисляване и конюгиране реакции с глюкуронова киселина и сярна киселина. Екскрецията на лекарството от организма получава главно от жлъчката. Той преминава в кърмата.

Показания за употреба.

профилактика и лечение на отхвърляне на трансплант на различни органи и костен мозък, както и реакции "Присадката - срещу приемника";

активен ревматоиден артрит поток (обикновено с резистентност към предишните терапия базови антиревматични средства);

ендогенен увеит, след изключване на инфекциозна етиология (panuveity, заден увеит, тежка увеит посредничество, увеит в системно заболяване, например, болест на Бехчет, ювенилен ревматоиден артрит, синдром на Vogt-Koyanagi-garad симптоматично офталмия) при лечение с кортикостероиди е неефективно;

нефротичен синдром, глюкокортикоид-зависими и е резистентен към тях, в резултат на гломерулна съдова патология (нефропатия с минимални промени, източник и сегментна гломерулосклероза, мембранозен гломерулонефрит);

активни форми на системен лупус еритематодес, полимиозит с лезии на висцерални органи в случай на резистентност към терапия с глюкокортикоиди, цитостатици или в присъствието на странични ефекти на последната;

атопичен дерматит в случаи на резистентност към предварително третиране;

псориазис, обикновено в случай на резистентност към предварително третиране.

Методът на използване и дозата.

Лекарството се прилага орално. Избор на първоначална доза и лекарствена схема за лечение на корекция се извършва като се вземат предвид концентрация Imusporina в кръвта. Лекарството трябва да се приема редовно до 12:00 интервал. преди, по време или след хранене.

Един час преди да получи Imusporina не се препоръчва да се пие сок от грейпфрут.

Imusporin може да се използва при деца на възраст над 3 години, в същата доза, както при възрастни.

при трансплантация на органи Imusporin назначен най-късно от 12:00 часа. Доза от 10-15 мг / кг на ден за възрастни е разделен на две части и получават нива на интервали от 12 часа. Тази дневна доза трябва да се използва в рамките на 1-2 седмици след операцията, след което дозата се намалява постепенно, в зависимост от нивото Imusporina в кръвта, за да поддържа диапазон от 2 до 6 мг / кг на ден, то разпределяне на 2 дози. В случай на получаване заедно с други имуносупресивни лекарства, евентуално неговата функция в началото на лечението на по-ниски дози (3-6 мг / кг на ден).

1 ден преди трансплантация на костен мозък употребата на наркотици възрастен в доза от 12, 5-15 мг / кг дневно. Освен това поддържащо лечение трябва да се извършва в продължение на поне 3 месеца. (за предпочитане 6 месеца.). След това дозата се намалява постепенно до завършване на лечението (за предпочитане не повече от 1 година след трансплантацията). Дневната доза трябва да бъде разделена на две дози в интервал от 12 часа.

В началото на лечението ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус, полимиозит препарат се използва за възрастни в дози от 3, 5 мг / кг дневно, разделена на 2 дози в интервал от 12 часа. В случай nepobochnogo ефект дозата се увеличава постепенно до максимум от 5 мг / кг на ден. Поддържащата доза се регулира индивидуално, в зависимост от хода на заболяването. Imusporin да се прилага заедно с ниски дози глюкокортикоиди и / или с нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС). За да се постигне желания ефект Imusporina, продължителността на лечението може да бъде 12 седмици.

За да се постигне ремисия при лечение с ендогенен увеит лекарството се използва в доза от 5 мг / кг дневно, разделена на 2 дози на интервали от

12:00 часа. След постигане на терапевтичен ефект на дозата може да бъде намалена до 0, 5 - 1 мг / кг на ден. В тези случаи, когато е налице влошаване на клиничното състояние на пациенти, лечението може да продължи с постепенно намаляване на дозата за 4-седмичен интервал на дозата от 2, 5 мг / кг на ден. В случаите, когато след намаляване на дозата наблюдавани повишена активност на възпаление, дозата трябва да се увеличи до ниво, при което противовъзпалителното терапия е недостатъчен. Imusporin може да бъде взето с кортикостероиди в случаите, когато то е било монотерапия неефективни. Ако в рамките на 3 месеца. Imusporin лекарствена терапия не се постига желаният ефект, е необходимо да се премине към различно третиране. При нормална бъбречна функция за постигане на ремисия при лечение с нефротичен синдром лекарството се използва в доза от 5 мг / кг на ден с постепенно намаляване на минималното ефективно количество. В присъствието на бъбречна функция (серумен креатинин от повече от 140 ммол / л), началната доза не трябва да надвишава 2, 5 мг / кг на ден. Освен това, дозата трябва да се коригира в зависимост от ефекта (proteinariya) и нивата на серумния креатинин, но дозата при възрастни не трябва да бъде по-висока за 5 мг / кг на ден. Imusporin може да се използва заедно с ниски дози на кортикостероиди, в случай на резистентност към монотерапия с последната. При липса на страничен ефект от лечението в продължение на 3 месеца., Drug преобръщане.

За да се постигне ремисия при лечение с псориазис лекарството се използва при начална доза от 2 и 5 мг / кг дневно, разделена на 2 дози с 12 часови интервали. В случай на липса на ефикасност след 1 месец. от началото на лечението може да се увеличи на дневна доза от 5 мг / кг. лечение на лекарството трябва да се преустанови, ако не се наблюдава страничен ефект по време на 6 седмици от лечението в доза от 5 мг / кг на ден. Пациентите, чието състояние изисква бързо постигане на ефект, изходният дневна доза може да бъде 5 мг / кг. пациенти в напреднала възраст Imusporin трябва да се прилага с повишено внимание и наблюдение на нивото на серумния креатинин и нивото на кръвната Imusporina, като се вземе предвид възможното намаляване на бъбречната функция. Пациентите, които са на хемодиализа, корекция на дозата Imusporina Не е необходимо.

Странични действия.

От страна на храносмилателната система: чувство за тежест в стомаха, загуба на апетит, гадене, повръщане, диария, нарушена чернодробна функция.

Сърдечно-съдовата система: топлина усещане в крайниците, понякога - повишено кръвно налягане.

От страна на централната нервна система: понякога - главоболие.

От отделителната система: намалена бъбречна функция.

От хемопоиза система: понякога - анемия.

Алергични реакции: понякога - кожен обрив.

От водния баланс-електролит: промяна електролит състав, през който произлиза асимптоматични.

други: хипертрихоза, оток desen- възможно възникване на болка в ставите поради повишена концентрация на пикочна киселина.

Противопоказания.

Свръхчувствителност към съставките на състава;

нарушена бъбречна функция;

нарушена чернодробна функция;

неконтролирана хипертония;

инфекциозни заболявания в острата фаза (по-специално причинени от вируса варицела зостер), във връзка с риск от генерализирана инфекция;

злокачествени заболявания (но псориазис Imusporina възможно да се използват за злокачествени тумори на кожата).

Взаимодействието с други лекарства.

При едновременно прилагане Imusporina с АСЕ инхибитори, антивирусни препарати, антибиотици, аминогликозиди, цефалоспорин, амфотерицин В, триметоприм, ко-тримоксазол, ципрофлоксацин, melfanom, NSAID нефротоксичност увеличава Imusporina.

Imusporin докато прилагането увеличава ефект хинидин и неговите производни, теофилин и нейни производни, натриев валпроат и техни производни.

Орални контрацептиви, антимикотици (флуконазол, итраконазол, кетоконазол) метронидазол, макролиди (еритромицин, кларитромицин), пристинамицин, блокери на калциевите канали, блокери на хистамин Н₂-рецептори, както и доксициклин, пропафенон Imusporina способно да увеличи концентрацията в кръвта чрез инхибиране на ензими, участващи в метаболизма и екскрецията Imusporina (цитохром Р₄₅₀3A).

Антиепилептици (фенитоин, карбамазепин), барбитурати, бензодиазепини, и бутирофенон производни, аминоглутетимид, естроген и комбинирани естроген-прогестин лекарства, фенотиазин и нейни производни, рифампицин, изониазид, метамизол, и сулфонамиди, триметоприм Imusporina в състояние да намали концентрацията в кръвта поради индукция на ензими, участващи в метаболизма и екскрецията Imusporina (цитохром Р₄₅₀3A).

Докато използването на ловастатин, колхицин повишен риск от миопатия.

При комбинирана терапия с имипенем и Imusporina cilastin може да увеличи Imusporina на концентрация, която може да предизвика невротоксичност симптоми (тремор, раздразнителност).

При едновременно използване на Imusporina с други имуносупресивни лекарства увеличава риска от инфекции и лимфопролиферативни заболявания.

Предозиране.

Данните за свръхдозата наркотици Imusporin ограничен. Ако е необходимо, симптоматична терапия. Лекарството, което не се засмуква, могат да бъдат отстранени чрез промиване на стомаха. Използването на хемодиализа или хемоперфузия неефективни.

Особености на употреба. Необходимо е да се следи кръвните нива на Imusporina време на курса на лечение с Imusporin. Определяне концентрация Imusporina в кръвта с помощта на метод радиоимуноанализ, като се използват моноклонални антитела, непосредствено преди приема на следващата доза. Пациентите след органна трансплантация концентрация Imusporina в кръвта, както в случая на монотерапия или в комбинация с преднизолон Imusporina, са 500-800 нг / мл. нива Imusporina трябва да се прилага 2 пъти седмично за първите 2 седмици след трансплантацията, веднъж седмично в продължение на 3 до 6 седмици, и в случай на амбулаторно лечение - веднъж на 2-3 месеца. Мониторинг на пациента с избора на дозата се извършва в 2 дни.

Пациентите след органна трансплантация Imusporina дозата се регулира в зависимост от нивото на концентрация в кръвния Imusporina. Ако признаците на нефротоксичност трябва да увеличи имуносупресивни средства доза да се намали нивото на Imusporina предмет на общото ниво на имуносупресия. Ако нарушена чернодробна функция трябва да се използват по-ниски дози Imusporina. В автоимунни заболявания, горната граница на дозата се регулира в зависимост от нивото на серумния креатинин. В случай на повишаване на нивата на серумния креатинин над 30% в сравнение с изходните стойности, дозата трябва да бъде намалена препарат Imusporin. Ако намаляване на дозата Imusporina не е довело до намаляване на нивото на креатинин в кръвния серум, лекарствено лечение трябва да се преустанови Imusporin.

С увеличаване на терапията на Imusporinom артериално налягане трябва да започне веднага, антихипертензивно лечение, с предимство при избора трябва да се дава на тези препарати, които не разполагат с фармакокинетичен неправомерно влияние върху Imusporin. В случаите, когато антихипертензивна терапия не води до ниско кръвно налягане, трябва да се намали дозата Imusporina.

По време на лечението може да доведе до хиперкалиемия Imusporinom или нейната печалба. Следователно е необходимо да се контролира индекс на ниво на калий в серума на пациенти със значително бъбречно увреждане. Imusporin може да доведе до леко повишаване на обрат на липидите в кръвта. Затова е препоръчително да се определи нивата на липидите преди започване на лечението и при 1 месец. Imusporinom терапия. В случай на хиперлипидемия възможно намаляване на дозата или корекция съдържание Imusporina мазнини в храната.

Храни индукция на чернодробната липаза може да доведе до голямо количество мазнини, което води до увеличаване на Imusporina на концентрация в кръвта. За да се предотврати промяна в бионаличността на лекарството по време на целия курс на лечение се препоръчва да се консумират храни с приблизително същото количество мазнини.

При пациенти с зависимостта нефропатия glyukokortikov е промяна на структурата на бъбреците, дори и при нормални нива на креатинин в syvorotke- така пациенти, които са били на лечение на наркотици Imusporin за 1 година или повече, е препоръчително да се извърши биопсия на бъбрека.

В случай на лимфопролиферативни заболявания Imusporin лекарствено лечение трябва да се преустанови веднага.

Пациентите, които са на лечение на наркотици Imusporin не се препоръчва ваксиниране на живи атенюирани ваксини, поради повишения риск от вирусната репликация.

Когато слабостта и болката в мускулите в Imusporinom терапия фон трябва да се проучи нивото на креатин киназата (след евентуален риск от рабдомиолиза и остра чернодробна недостатъчност).

Предвид факта, че нифедипин помага повредени гуми, тя не трябва да се използва в съчетание с Imusporinom при пациенти с хронични заболявания на венците, които са възникнали по време на лечението Imusporinom

При пациенти с псориазис в случай на атипични симптоми на болестта на кожата трябва да провежда биопсия на кожата.

Пациентите, които имат злокачествен промяна на кожата или симптоми са били идентифицирани, употребата на лекарството Imusporin Това е възможно само след съответното лечение vyshenaznachennoy патологията, както и в случай на липса на нещо на алтернативни лечения.

Във връзка с това не се препоръчва възможен риск от злокачествени симптоми на кожата на пациента на слънце или ултравиолетови приемане баня по време на целия курс на лечение с Imusporin.

Пациенти, които приемат лекарството Imusporin трябва да се придържа към строг диетичен режим с ниско съдържание на калий в диетата и не вземат лекарства, които увеличават нивото на калий в кръвта и kaliesoderzhaschie препарати. Флавонови вещества, които са в сила на сок от грейпфрут върху цитохром P₄₅₀3A. Поради това не се препоръчва да се пие сок от грейпфрут в диапазона от 1 час. Imusporin преди получаване на лекарството. Получаване на голям брой на алкохол може да повиши нивата на Imusporina при пациенти след бъбречна трансплантация.

След пауза рецепция Imusporina реакция понякога се наблюдава "Присадката - срещу приемника"В такива случаи е препоръчително да се продължи лечението с препарата, след което обикновено се постига задоволителен ефект.

Мониторинг на лабораторните показатели. Продължителното лечение с лекарство Imusporin трябва непрекъснато наблюдава бъбречна функция (креатинин нива на урея и пикочна киселина в серума), черен дроб, кръвно налягане и серумния калий.

Бременност и кърмене. Използване на лекарството по време на бременност и кърмене е възможно само в този случай, ако потенциалната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода. Imusporin в състояние да проникнат през плацентата и се екскретира в майчиното мляко. Ето защо, ако е необходимо, се използва по време на кърмене, кърменето трябва да се прекрати. До днес няма никакви съобщения за ембриотоксичен и тератогенен действие Imusporina.

Условия и срокове. Да се ​​съхранява при температура от 15-25 ° С, на място, недостъпно за деца. Избягвайте замразяване.

Срок на годност - 2 години.