Immunology на метастази - обща онкология

Видео: Jackass SY, WG66: Med-IT.EDU 09.29.2016 доклад

Важен фактор за определяне на клиничното протичане на злокачествени тумори и тяхната ефикасност да метастазира е клетъчен и хуморален имунитет.
Повечето изследователи придържат концепция R. Prehn (1970) на стойността на имунния надзор по време на възникването на прогресия и метастази на злокачествени тумори. Тя се противопоставя на концепцията на имунната стимулация на растежа на тумора [Бърнет, 1976]. Както бе посочено от GI Deichman (1979), и двете от тези понятия се основават на разбирането на имунологичния признаване на туморни клетки, в резултат на което, от г Prehn, има отхвърляне на туморните клетки, а в Бърнет - стимулиране на растежа им. Въз основа на критичен анализ на факти, концепции и закрепване на противоречат (ниска антигенност и моноклонално характер на повечето спонтанни тумори, относително висок праг на разпознаване от Т лимфоцити на тумор-специфичен трансплантация антиген, ниска честота на спонтанни тумори в атимични мишки). GI система Deichman представени доказателства важна роля в онкогенезата на неспецифични естествена устойчивост, така че дори и в 20 до 30-години бяха посветени на фундаменталните изследвания училище Bogomoletz [Bogomolets AA, 1958]. Тя трябва да се приеме, че антитуморно и антиметастатичен съпротивителните сили на организма се осигурява от взаимодействието на две системи: естествената резистентност и T-лимфоидната система, отговорна за специфичната противотуморен имунитет.
Има две форми на взаимосвързана имунен отговор към тумора - клетки, характеризиращи се с натрупването на сенсибилизирани лимфоцити на туморни клетки и хуморален. Клетъчни фактори на имунитета е обикновено (но не винаги) да има силен противовъзпалителен ориентация, докато се появи хуморален двусмислен. В някои ситуации, те действат в синергия с клетъчни фактори и укрепване антиметастатичен реакция, докато в други случаи, хормонални фактори противодействие клетка, отслабване на общия имунен отговор.

Основната схема на взаимодействие на клетъчен и хуморален имунен отговор е следното. Чувствителни към туморни Т лимфоцити (клетки-убийци) се свързват с туморни клетки и насърчаване на тяхното отхвърляне. Друга подгрупа на Т лимфоцити (супресорни клетки), В-лимфоцити стимулира възпроизвеждане и производство на анти-туморни антитела.
В напреднала възраст, както и под влиянието на различни неблагоприятни фактори (основната от които е активирането на хипоталамо-хипофизната и надбъбречната) преразпределение на субпопулации на Т-лимфоцити с намаляване на NK клетки и преобладаване на супресорната kletok-. Където развиващия имунологичен потискане създава предпоставки за инфекции, автоимунни заболявания, а също и за появяване, прогресирането и метастази на злокачествени тумори.
Както прогресията на тумора клетъчен имунен отговор се намалява. Разработване на регионални и далечни метастази се случи в условията на тежка депресия функция убиец на лимфоцитите.
Наскоро получени доказателства, че Т-супресори, както и в системата и хуморален имунитет не е в депресия, и depressirovany рак. Поради това, в съответствие със съвременните идеи, или по-скоро не се говори за потискане на имунната система и immunodissotsiatsii при пациенти с рак.
Циркулиращата кръв и лимфа Т- и В-лимфоцити "разпознават" се появява в туморните клетки на организма (първи праг). Ако състоянието на клетъчния имунитет е задоволително, и туморните клетки малко, то не може да атакува развитието на тумора. В противен случай, образуването на първични тумори в тялото може да настъпи преразпределение на Т лимфоцити (убийци), които инфилтрират туморната строма и да стане втора преграда, която не позволява на разпространение. Функцията третата преграда поемане на регионалните лимфни възли, които могат да бъдат сравнително дълго време се предотврати образуването на метастази на лимфен възел и по-нататъшното разпространение на тумора. Ето защо, заедно с оценка на основните показатели за клетъчен и хуморален имунитет при пациенти с рак съществено значение immunomorphology кал проучване стромални тумори и регионалните лимфни възли.
Много изследвания са показали ясно изразен инфилтрация на тумор строма лимфоцити, плазмени клетки и макрофаги на (за рак на гърдата, на шийката на матката и матката, семинома, horionepitelioma, melanoblastoma и др.). Наблюдавано е, че тежка лимфоидна инфилтрация на туморните предотвратява или отлага времето на регионално и далечен megastazov, което обяснява благоприятно прогностична стойност на това явление.
Последователността на включване на лимфен възел и хистологичния им характер на промени под влиянието на проникване в тях туморни клетки са многократно описани в литературата. Приема се, че първите лимфни възли на "противопоставят" на растежа на туморни клетки, както и тяхната защитна потенциал е намалена, туморните клетки в лимфните възли вече не се pogibayut- Напротив, те остават жизнеспособни и да доведе до възлови метастази.
Наистина, в началото на лимфните възли се развиват процеси, които възпрепятстват изпълнението на тях и на развитието на туморни клетки. Този етап патолози началото на този век е наречен синусов катар. За последния характеристичния, особен, както вече знаем, дразнене на възела лимфен под влиянието на всеки антигенен стимул: микробен, гъбична,
протеин, тъкан и т. г. Следователно, синус катар неспецифично в природата, тя отразява факта, че лимфен възел отговаря на тумора като източник на антигенна стимулация. В момента, ние разработихме по-прецизни критерии immunomorphological реакция на регионалните лимфни възли при пациенти с рак. Според препоръките на Експертната комисия на СЗО (1974) изтъкна три основни варианта на промени в лимфните възли.

С промените, които настъпват от типа клетка, маркирани хиперплазия paracortical zony- първична лимфоидни фоликули не са разработени, зародишни центрове са намалени, мозъкът не прави разлика нишки. Paracortical (Т) зона "населен" Т-лимфоцити. Когато промените, които настъпват по хуморален тип, маркиран удебеляване на кортикална чрез увеличаване на броя на лимфоидни фоликули и зародишни центрове израстъци. Пантите на ретикулоендотелната система и мозъчни зародишни центрове нишки определени голям брой големи лимфоидни клетки, плазмени клетки и макрофаги. Кортикални (В) зона "населен" В-лимфоцити. Когато смесен тип значително хиперплазия и Т- и В-ленти. При пациенти без метастази в лимфни възли маркирани хиперплазия Т-зоната и при поражение на регионалните колектори - Node-хиперплазия зона. С други думи, изразена реакцията на лимфните възли на клетъчния тип показва пълно "убиец" функция на Т-лимфоцити, способни да обграждат и убиват туморни клетки, които влизат възли. Ако все още формира lymphogenous метастази, след първите етапи (микрометастази) при възлите маркирани повишено количество на активните Т-лимфоцити. За известно време те изпълняват функцията на бариера, предотвратяване на по-нататъшно разпространение. След изчерпване на лимфен възел Т клетки и морфологично изследване разкри реакция на хуморални възли тип [Bohman Y. 1978].
По този начин, регионалните лимфни възли могат да се припишат две защитни функции - механичен и имунологично бариера. Първият от тези функции, граници и забавяния развитото си местно разпространение на тумора. Въпреки това, забавянето на туморни клетки в лимфните възли не може да се обясни само механична функция на филтър, който е краткотрайно. До голяма степен това се дължи на имунологичните функции и лимфните възли.
Защото сега няма съмнение важната роля антиметастатични регионалните лимфни възли, а след това, разбира се, възниква въпросът дали способността на тялото на пациента, за да се противопоставят на развитието на метастази се намалява, когато се извършва профилактичен лимфаденектомия.
Класически принцип операция и облъчване за лечение на повечето ракови сайтове е премахването и (или) облъчване, не само на първичния тумор, но също така неговите анатомични зони на регионално метастази. Междувременно Г. Crill (1972) смята, отстраняване на лимфни възли, както и смущения, които отслабва защитните сили на организма. Авторът смята, че лимфните възли са все още активно се противопоставят на инвазията на тумора, производство противотуморни антитела и производство на клетки-убийци. От негова гледна точка, регионалните лимфни възли, които са важна част от имунната защита на организма, е необходимо да пощади по време на операция и облъчване.
Такова понятие, обаче, изглежда опростен и не изчерпва проблема. Сега се докаже, че имунологичната реактивност на рак не се ограничава до "надзор полицейска служба", като обхваща тялото на мигриращите раковите клетки. Тя може също така да причини безразличен отношение на организма към клетките на тумора (толерантност), и освен това, - ускоряване на растежа им явление [Prehn R., 1976]. С други думи, лимфоцитите от регионалните възли и анти-туморни антитела могат да инхибират и повишаване на растежа на метастази. Остроумно формулира този въпрос Лейтън (1967), който вярва, че регионалните лимфни възли могат да станат фатален капан, или оазис за мигриране туморни клетки. Наличните експериментални и клинични данни ви позволява да се избегнат тези две възможности, които се определят във времето. В тази връзка, понятието G. Crill (1972) изглежда едностранно. Поради липсата на надеждни критерии за оценка на имунния статус на организма като цяло и регионалните лимфни възли, по-специално, той предлага да се въздържат от премахването им.

Натрупаният клиничен опит показва, обаче, че в много видове рак т.нар профилактичен лимфаденектомия (без увеличение на лимфните възли) всъщност е лековита и подобрени дългосрочни резултати при пациенти с рак на гърдата [Dymarsky Л. Ю., 1980] и шията маточно тяло [Bohman YV 1976] половите органи и редица злокачествени тумори.

Видео: 4 Лекция биохимия на имунния отговор