Ефект вътрешната среда на появата и развитието на тумори - общ онкология

Много изследователи смятат, че появата на рак е в пряка зависимост от концентрацията на канцерогенни агенти в околната среда и времето на експозиция на тялото с тях, тъй като вероятността за възпроизвеждане на случаен събитие, което е разрушаването на някои геномна локуси, което води до активиране на онкогени и злокачествени увеличава трансформация с с течение на времето.
От друга страна, промени, които настъпват в нивото на тялото, като затлъстяване, повишена честота на рак. Ето защо, с каквото и промени на клетъчно ниво, нито е свързана злокачествена трансформация, има някои общи условия, които допринасят за развитието на тумори. Polyetiology идея на рак, въз основа на разликата между химични, вирусен, физически и хормонални канцерогенеза, тъй като беше изключена възможността за съществуването на общите условия за проява на ефекта на различни етиологични фактори. Все пак, за да се разбере, че съществуват тези общи условия, трябва стриктно да се прави разлика между причините за рак, и условията, благоприятстващи развитието му, което може да бъде направено в така наречената хормонална канцерогенност.
Хормоните, когато те действат в зряла организъм върху целевите клетки не причиняват необратими или постоянни промени в генетичния апарат: да са различни - всяка промяна в нивото на хормоните в кръвта (което постоянно се провежда) ще доведе до рак. Това положение съответства на данните показва, че хормони действат на клетъчния геном на нивото на транскрипция, т. Е. В "пренаписване" на информация от ДНК РНК. Хормони като по този начин активират или деактивират активността на специфични гени, но не влияят на първичната структура или тяхното положение в хромозомата. Но за появата на злокачествена трансформация на генетичния апарат клетка необходимо да се повреди, в резултат на един или друг начин (вж. Гл. 6) до стабилна промяна в клетки, генетично определени свойства определят от прехода от нормално до трансформирана състояние.
Въпреки, че всички по-горе е безспорно, но в същото време е известно, че има рак при прилагане на някои хормони. По-специално, естроген може да причини рак на органите на репродуктивната система, пролактин - в млечните жлези, TSH - щитовидната жлеза и т.н. Обща характеристика на свързване на тези хормони е тяхната способност да стимулират деленето на клетките, което води до повишаване на басейна (общо .. ) пролифериращи клетки. Следователно, увеличава уязвимостта на клетките при тези условия, което увеличава възможността за такова увреждане на генетичния апарат, което причинява злокачествена трансформация (или стимулиращ начин да повлияе на други етапи от карциногенеза).
Това заключение се потвърждава от факта, че канцерогенни ефекти на хормони може да се предотврати да потискат пролиферация. Например, канцерогенен ефект на естрогените с прогестини предотвратени и TSH - хормони на щитовидната жлеза.

Следователно, хормони неправилно наричани "ендогенни канцерогени" и не е вярно изобщо опише като отделен феномен на "хормонално карциногенеза", защото хормоните не предизвикват рак, и да се създаде (или създават) условията за възникването му [Дилман VM 1974]
От тази гледна точка, може да се разглежда и данните, свързани с нехормонален канцерогенеза. Освен това, анализът на особеностите на възможно хормонално карциногенеза за разграничаване на първите две и след това три благоприятни условия за развитието на рак, независимо от истински механизъм на злокачествена трансформация на клетки и независимо агенти нито индуцирана карциногенеза, което позволява предварително разбиране на синдром kankrofilii [Дилман VM ., 1983]. Но преди да отидете директно на анализа на тези условия, трябва да се запознаят с някои основни понятия, които характеризират механизмите за поддържане на постоянна вътрешна среда на организма.

Концепцията на вътрешната среда на организма и хомеостазата.

Клетките са включени в тъканите на тялото, по-специално са заобиколени - вътрешната среда на организма, състоянието на който зависи от способността им да живеят. Съставът на средата, обкръжаваща клетките, има свои специфични особености, но от практическа гледна точка, като неразделна индикатор за състава на вътрешната среда на най-често използваната кръв телесния състав.
Съгласно хомеостаза се отнася до относителната динамичен постоянството на вътрешната среда на основните функции и стабилност, въпреки ефектите на различни ендогенни и екзогенни фактори. За възрастен трябва да се счита за нормално вътрешно състава на средата на нивото на производителност, която е характерна за периода на максимален живот на дейност, т.е., когато тялото е, от една страна, напълно оформен, а от друга - .. Минимално явни нарушения, повишаване на вероятността от смърт , За човек - това е възрастта 20 - 25 години. Всеки устойчив на промяна на броя на компонентите на вътрешната среда от нивото, което е типично за период от 20 - 25 години допринесе за развитието на някои патологични състояния, включително злокачествени неоплазми, чиято честота се увеличава с възрастта [Dil'man В. М., 1983].
Поддържането на постоянна вътрешна среда на всяка система на тялото се извършва отрицателна механизъм за обратна връзка. Този механизъм е особено очевидна в регулацията на невроендокринната система интегрирани. Увеличаването на концентрацията на хормона в периферията (например, трийодотиронин или тироксин в кръвта) води до съответно намаляване на секрецията на хипофизен хормон тройна (в този случай TSH), което води до намалена активност на щитовидната жлеза и възстановяване на нивата на тироидните хормони в кръвта. В контраст, консумация на хормони на щитовидната жлеза в периферията намалява инхибиране на секрецията на TSH, което повишава неговата концентрация в кръвта, повишава стимулацията на щитовидната жлеза, и по този начин се възстановява равновесието. Тези връзки се осъществяват не само на ниво хипофиза, но също така и на по-високо ниво, а именно на нивото на хипоталамуса, генериране на специфични за всеки вид клетки на хипофиза освобождаване фактори (в съвременната номенклатура - liberiny, т.е. стимулиращ хормон-освобождаващ фактори, както и статини .. , т. е. инхибиране на освобождаване фактори). Хипоталамо-хипофизно комплекс също посредничи ефекти върху тялото на централната нервна система.
1 Може изключение се открива, отнасящи се до действието на лечение с глюкокортикоиди хормони на надбъбречната кора. Тези хормони влияят върху степента на ДНК метилиране и евентуално може случайно дерепресирани (отключване) и "мълчаливи" онкогени. Това може да е един от начините за това как хроничен стрес увеличава вероятността от рак.

В допълнение към интеграл на невроендокринната система, показани жлезите с вътрешна секреция, хормони, произвеждани от клетките дифузно ендокринната система, към която се отнася главно APUD система [Dulman VM 1983], и са оформени в различни тъкани в резултат на биотрансформация процеси на хормонални прекурсори. Така например, в мастната тъкан, образувана от естрон андростендион, който се секретира от яйчниците и надбъбречните жлези. Накрая, трансформираните клетки произвеждат хормони и се използва този извънматочна синтез, по-специално за рак диагноза маркер.
Органи и клетки, които са насочени предимно към специфични хормон, обикновено наричани "цели". клетки мишени, предвидени механизми за разпознаване на хормон, където се появява признаване пептиден хормон рецептор в Е, разположени в клетка (плазма) мембрана, и стероидни хормони - рецептори, намиращи се вътре в клетката, в цитозола. След свързването й хормон рецептор система включва разнообразие от вторични носители хормонален сигнал, такава система на цикличен AMP рецептор или активирани клетки или ензими и хормони с помощта на тези механизми имат функцията на клетките на жизнените процеси, по-специално техните метаболизъм регулатори, пролиферация и диференциация.
В допълнение към поддържане на количествени характеристики на вътрешната среда осъществява неврохормонална система, необходима за съществуването на организма и поддържането на постоянен качествен състав на неговата среда, по-специално на появата на резистентност в него променя генетична информация. Контрол по редовността на "информация" съдържание на средата главно осигурява имунологична система за защита.
Интегралният характер на имунологични процеси, предоставени от ендокринно-обменни регулиране. Лимфоцитите са рецептори почти всички хормони синтезирани от тялото и следователно промени в ендокринната и метаболитен баланс имат значително въздействие върху имунните клетки. От друга страна, клетките на имунната система произвеждат хормони, които имат общ ефект. Например, лимфоцити следните им стимулиране продукцията на кортикотропин освобождаващ фактор, който увеличава секрецията на АСТН от хипофизата, което води до повишени нива на стероидни хормони надбъбречните кръвни [Блалок J. и сътр., 1985]. Този метод може да включва механизъм за синдром обща адаптация, т. Е. Made адаптация и защита на организма срещу вредни фактори.
В допълнение към ролята на невроендокринната система за поддържане на пролиферативна и имунната хомеостаза, един от основните условия, за да се гарантира нормалното функциониране на клетките е да се поддържа стабилно състояние на техния геном. Тялото се сблъсква с голям брой фактори, които биха могли да причинят структурни ДНК нарушения. Въпреки това, само увреждане на ДНК - важно условие, но недостатъчно за появата на мутации и туморния растеж. Устойчивост на действието на ДНК увреждащи средства определя надеждността на системите и ремонт. Отражение на основното биологичната роля на възстановяване на ДНК системи е зависимостта, която определя, че ефективната работа на тези системи (сравнение на различни представители на примати), по-високата им максимум (и) на живот. Според някои, на стареене способността на възстановяване на ДНК в някои тъкани е намалена, и тези промени се отнасят главно активно пролифериращи тъкани, които са цели за действието на трансформация фактори.
Съществуващите данни е обект на влиянието на вътрешната среда във възстановяването на ДНК (вж. По-долу). По-специално, в условия, такива като стрес, хипертония и атеросклероза, повишена погрешност ДНК ремонт скоростта му намалява и едновременно повишена честота на мутации и хромозомни аберации. Един от възможните начини, по които метаболитни изменения типични за тези патологични процеси може да доведе до мутация се увеличава окисление на мастни киселини, което засилва образуването на свободни радикали, които, поради неговата висока реактивност причинява увреждане на клетъчните структури.
Въпреки това, дори и устойчив мутацията не гарантира развитието на рак след злокачествена трансформация на клетките. Играе важна роля в това състояние външната (плазма) мембраната на клетката, която осигурява, наред с другото, възприемането на регулаторни сигнали и клетъчната микросреда (естеството на клетка-клетка контакт, клетъчна плътност на населението), върху която интензитетът на клетъчното делене. Всички тези фактори оказват своето влияние върху етапа на промоция на канцерогенеза. * По силата на тази роля е толкова голяма, както и вътрешната среда се променя, че насърчава (или възпрепятстват) процесът на канцерогенеза.

* Може да се заключи, че въпреки че клиничното Терминът "предраково" няма връзка с злокачествена трансформация, но самата явлението предрак в биологична смисъл в светлината на действителното започване насърчаване и прогресията на тумора (вж. Chap. 4). Така че, след започването на канцерогенезата, клетката вече не е нормално, тъй като преминаването й злокачествен фенотип промоция необходим етап. Следователно, такава клетка вече не е нормален все още не е рак (злокачествени) и може да бъде определен като премалигнени.