Видео: "нестероидните преса" и рак на гърдата: диабет, инсулинова резистентност, метаболитен синдром
Вероятността от рак е по-висока, толкова по-пролифериращи басейна на клетки, по-ниска активност на клетъчния имунитет и макрофаги функция и по-ниска способност за възстановяване на ДНК репарация системи структура. Всяка от тези три условия могат независимо оказва своето влияние върху развитието на тумор процес, както се вижда от примерите на ендометриален рак поради giperestrogenizatsi и (ефект усилване пролиферация), злокачествен лимфом в лекарство имуносупресия и рак на кожата пациенти с ксеродерма пигментозум (нарушена възстановяване на ДНК система ) (вж. гл. 6). Тези примери показват също, че независимо ефекта на всяко от тези условия обикновено са достатъчни условия за увеличаване на вероятността за развитието на рак. От друга страна, анализът на проблема показва, че факторът, който може да индуцира едновременно два или три от тези условия са метаболитни промени, настъпващи по време на преференциално използване на мастни киселини като гориво вместо глюкоза [Dil'man VM 1974, 1983]. Подобна промяна естествено възниква по време на нормалното стареене, което се проявява намаляване на степента на усвояване на глюкозата в нормалния ход на глюкозно натоварване. Това намаление на глюкозата степен на усвояване е основа postpischevoy хипергликемия, което от своя страна причинява реактивен хиперинсулинемия. Комбинацията на излишната глюкоза и инсулин в кръвта, от една страна, и за намаляване на потреблението на глюкоза от мускулната тъкан - от друга страна, води до увеличаване на синтеза на мазнини (триглицериди), която се проявява в редовен развитие на затлъстяване и на води до допълнителни хормонални и метаболитни промени. В крайна сметка едновременно наблюдава намалена глюкозна толерантност, реактивен хиперинсулинемия, кръв повишена концентрация на свободни мастни киселини (NEFA), холестерол (или по-точно, липопротеин с ниска плътност LDL), триглицериди (или липопротеини с много ниска плътност - VLDL), кортизол и т. е. комбинацията от тези хормонални и метаболитни промени и форми споменати благоприятни условия за развитието на рак. Първо, тези метаболитни промени предизвикват появата на метаболитен синдром имуносупресия [Dil'man VM 1983] R. Д. Намаляване на клетъчна активност (трансплантация) и имунната функция на макрофаги в комбинация с нормални или дори повишена активност на хуморален имунитет. Въпреки имунологичен надзор се извършва главно имунната Т-система, и макрофаги, като производството на антитела играе по-малко важна роля в антитуморен имунитет, и обратно, може да доведе до натрупване на така наречените блокиращи антитела, възпрепятстващи ефектите на Т лимфоцити и макрофаги в туморните клетки , Второ, тези метаболитни промени допринасят за соматична клетъчно делене. Усилване на пролиферативен ефект, причинени от фактори, в този комплекс, както и за влизане в нормален цикъл на клетъчното делене трябва винаги да получи стимул от външната страна. Такива стимули са различни серум (или по-точно, тъкан) растежни фактори. Тези растежни фактори, действащи като полипептидни хормони върху клетъчната мембрана рецептори включват механизъм клетъчното делене. На свой ред стимулира производството на соматомедин хиперинсулинемия - растежни фактори, възприятие сигнал, от който редица клетки, тъкани предварително подготвени действие на други растежни фактори (функцията на растежния фактор, макар и в по-малка степен от метаболитните извършва определени действия и се инсулин). Хиперлипидемията повишава агрегацията на тромбоцитите, което води до влизане в растежни фактори на тромбоцити. Освен това, холестерол хиперхолестеролемия осигурява изисквания в изграждането на клетъчните мембрани, и излишък от NEFA - енергийни нужди делящите се клетки [Dil'man VM, 1983 Дилман V. М., 1981]. Във връзка с това е възможно да се обясни защо хиперлипидемични серум стимулира делене на ендотелните и мускулни клетки на кръвоносните съдове, и в кръвния серум на пациенти с диабет имат подобен ефект върху чревния епител. На трето място, комплексът се измества gormonalnometabolicheskih индуциращи възраст хиперхолестеролемия вероятно нарушава функционираща система за възстановяване на ДНК (стойност на нарушения в системата за възстановяване на ДНК в канцерогенезата см. Гл. 6). Всички тези наблюдения заедно служат като основа за разпределяне на kankrofilii синдром, който показва предразположение към рак, причинени от нарушения в метаболизма zhirouglevodnogo [Дилман VM, 1983]. Въпреки синдрома естествено се развива по време на нормалното стареене, възникването му може да бъде ускорен под влиянието на тези вътрешни и външни фактори, които създават условия за натрупване и засилено използване на мастни киселини като енергиен субстрат. Такива фактори включват затлъстяване, диабет мачта (диабет тип II), остър и хроничен стрес, умствена депресия, атеросклероза, бременност, ускоряване развитието механизъм тяло, прекомерна сила (см. По-долу), както и синдром на канцерогенни стареене [Dil'man VM ., 1983]. Важно е, че степента на влияние на редица екзогенни канцерогени частично зависими от kankrofilii механизми синдром. Например, риска от рак на белия дроб се увеличава в присъствието на пушачите хиперхолестеролемия [Stamler J. и сътр., 1968] или увеличаване на диета холестерол [Hinds М. и др., 1983]. Следователно, разработването на мерки за медицински преглед на населението и първична профилактика на рака трябва да се вземе предвид необходимостта от решаване на kankrofilii (вж. По-долу).