Промяната на факторите на канцерогенеза - онкология общия

Модерната концепция за промяна на фактори канцерогенеза разви сравнително наскоро. Той е съставен възникнал много ранни понятия kokantserogennyh и анти-канцерогенни фактори, както и дълги известни факти на влияние върху появата и развитието на диета естеството на тумори, в зависимост от честотата на тумори на присъствие или отсъствие на излишък телесно тегло, и така нататък. D.

Понятието модифициращи фактори включва всяко състояние експозиция, свойства и характеристики, които могат да имат количествено или качествено ефект върху специфичен изпълнение blastomogenic ефект канцерогенни агенти. Тя е по-широко, отколкото простото събиране явления anticarcinogenesis и kokantserogeneza във формата, в която са били разбрани преди. Така kokantserogennymi считат тези съединения, които сами по себе си не показват канцерогенни свойства, но могат да подобрят действие blastomogenic канцерогени. Междувременно, към факторите на модифицираните, усилване на ефекта на канцероген blastomogenic са и влиянието на други канцерогенни агенти, ако те са в един или друг начин повиши неговото действие [Bogovskii PA, 1977 г. Dzhioev FK, нагънат GB 1 984 - Беренблум J., 1956- IARC, 1983]. Възможно е също така да се разгледа модифициране на действието на противораков ефект на слаб канцероген ако намалява ефекта поради силно канцерогенно, например, конкуренция за целта на действие или по друг начин.
определение на модифициращи фактори, посочени по-горе включва влияние върху процеса на канцерогенеза не само външно към тялото на средства, но също така фактори Получената състояние и функции на организма, генетичния фон и т. н. В този раздел ние считаме, обаче, само модифициране карциногенеза фактори, влизайки в тялото или действа върху него от околната среда. Промяна на същия ефект върху канцерогенност, причинени от тялото, то ще бъде обсъдено в други глави.
Модифициращ ефект върху външния вид на тумори, индуцирани от химични канцерогени, може да осигури факторите, влияещи на метаболитните процеси на канцерогенни съединения (проникването канцерогени в тялото или тяхното ендогенно образуване на разпределение канцерогени в тялото, метаболитно активиране, инактивиране и екскреция канцерогени от тялото) - канцерогени взаимодействие с наследствен регулаторни клетки и структури (нуклеинови киселини и протеини) - нарушение разтваряне и структура и функция на такива структури Ур (например, увреждане на ДНК и ремонт), - процесите на пролиферация и диференциране на клетките в тъканите и неврохуморален mishenyah- имунобиологични състояние на организма.
А много работа, особено в последните години, посветена на изследването на факторите, влияещи върху усвояването на канцерогени през граничния платовете, натрупване в различни органи и тъкани. По този начин, преди това е показано, че канцерогенни ПАВ активност е значително повишена чрез разтварянето им в trikaprilene, вазелин или п-додекан. Стимулиращ ефект върху карциногенезата на кожата индуцира в мишки, използвайки blastomogenic ПАВ упражняван повърхностно активни вещества, особено Tweens, притежаващ висока хидрофилност и увеличаване на пропускливостта на клетъчните мембрани.
Интересът към ролята на проникване разтворител в тялото на канцерогени е от голямо практическо значение в изследването на рака професионални проблеми като канцероген от разтворители могат да бъдат на смазочни масла, лакове и други технически течности, които обикновено се използват в производството.
Blastomogenic ПАВ активност се увеличава значително от фактори, които увеличават натрупването им в органи и тъкани. Роля депозиране канцерогенни вещества като карциногенеза модифициране фактор особено ясно видими в индуцирането на белодробни тумори канцерогенни експерименти ПАВ. Опитите на някои изследователи да причинят рак на белия дроб в лабораторни животни с помощта на канцерогенни полициклични ароматни хидрокарбони дълго време са били неуспешни. Само едновременното приложение към белите дробове на плъхове и DMBA трупове доведе до появата на тумори на тази локализация. Мастило в този случай играе ролята на типичен канцерогенеза модифициращ фактор. Специфичният механизъм на неговото действие, както изглежда, е както следва. Частиците адсорбирани трупове канцероген. В същото време, те са може би е трудно да се премахне от белите дробове в процес на самопречистване, отколкото чисто ОМВА. В резултат на това etoyu карпиногени вече точа се в белите дробове, създаване на по-благоприятни условия за появата на тумори. Смята се, че модифициращи фактори на белодробни тумори процес могат да бъдат инхалирани с въздух SCB, формалин, фенол, детергенти. депозиране канцерогенно действие може да се прояви в индуцирането на тумори на други места.
Известно е, че канцерогенни съединения не само могат да действат в организъм от околната среда, но понякога те се срещат в тялото. Най-типичните в това отношение са НС, които са доста лесно синтезирани от прекурсори в организма, както изглежда, в стомашно-чревния тракт. Що се отнася до възможността с такъв NA на ендогенния синтез и канцерогени получава в тази реакция може да бъде повлияна от много фактори: рН на стомашния сок, в присъствието на инхибитори на стомашното съдържание или процеса катализатори. NA предшественици навлизат в организма често с храна. Храната може да присъства и инхибитори и катализатори. Налице е също така определена вероятност от наличие нитрозиращи чревни бактерии, които могат да повлияят на ендогенния синтез на НС. Ролята на бактерии могат също да лежат във факта, че те повишават съдържанието в тялото на един от прекурсора NA, например нитрити чрез редукция нитрат. Това ще увеличи синтеза и НС се [IARC, 1976]. Така, в този случай модифициращ ефект на карциногенеза осъществява в образуването стъпка в тялото на канцерогенни съединения. Възможно е да настъпи ендогенно и други химикали, които при определени обстоятелства имат канцерогенен ефект. Те включват някои от метаболитите на триптофан и тирозин, както и стероидни хормони [Shabad LM 1969]. Екзогенни фактори, влияещи върху размера на тези съединения, образувани в тялото, може да се дължи на фактори модифицираните на карциногенеза на този тип на действие.
Очевидно е, че най-важната роля в изпълнението на blastomogenic ефект на химичните канцерогени играе модифициращ фактори, влияещи върху метаболитен процес на преобразуване на канцерогенни съединения в организма. Фактът, че почти всички химически канцерогени са чужди за организма съединението и изложени в него неспецифично метаболитен процес детоксикация. По-голямата част от метаболитни трансформации на чужди съединения в организма се извършва чернодробна микрозомален ензим система и други органи. Тези системи са лесно повлияни от различни външни фактори, предимно химични съединения, които ги имат инхибиторен или стимулиращ ефект. По принцип, може да се очаква, че такива ефекти чрез намеса с метаболитния процес на трансформация на канцерогенни вещества, трябва да имат въздействие върху blastomogenic ефект и следователно съответните средства са модифициращи карциногенеза фактори. Това се потвърждава и експериментално.
Известно е, че активността на микрозомални оксидази понижено следните агенти: чернодробни отрови (тетрахлорметан и ethionine), редица чуждестранни съединения и лекарства (въглероден окис, SKF-525A, аминоацетонитрил, 7,8-benznaftoflavon, кумаринови, дисулфирам, циклохексил амид, и т.н.). , Редица изследвания изследва ефекта на инхибитори на микрозомален оксидази blastomogenic ефект канцерогенни съединения. Въвеждане на въглероден тетрахлорид при дози потискат метаболитна функция на черния дроб, предотвратява появата на тумори на пикочния мехур при кучета под действието на 2-нафтиламин [Martinenko A. G. и сътр., 1973] и намалява честотата на белодробни аденоми, предизвикани при мишки уретан [Dzhioev F. К., 1983]. Въпреки това, няколко проучвания тетрахлорметан стимулира появата на хепатоцелуларни карциноми в животните под въздействието на 2-AAF, NDEA, NDMA и азо багрила. В същото време, други инхибитори на микрозомален окисляване инхибират hepatocarcinogenesis. Например, аминоацетонитрил, dibenamin и naftilizotsianat и хлорамфеникол-отслабена канцерогенно действие върху черния дроб, съответно NDMA, NDEA, ethionine, 2-AAF и DAB [Балански RM, 1978- Dzhioev Е. К., нагънат GB 1 984 - Wattenberg L., 1980]. Дисулфирам, защита на животните от черния дроб канцерогенно действие на NDMA и NDEA едновременно стимулирани индуциране на тумори параназалните синуси (NDMA) и хранопровода (NDEA).
Голям брой промотори активност на микрозомални ензимни системи. Те включват много лекарствени съединения (барбитурати, фенотиазинови производни, глутетимид, толбутамид, фенилбутазон, аминопирин, стероидни хормони, АСТН), инсектициди (ДДТ, хексахлорциклохексан, полихлорирани бифенили), производни на benzaflavona (5,6-benzaflavon, рутин), ПАВ . Судан-3, уретан и др активността на системите за микрозомален ензим също се увеличава с високо съдържание на хранителния белтък и мазнина или други причини [Archakov AI 1975: Koblyakov VA коляда AB, 1986].
Влиянието на дейността на микрозомални ензимни системи стимуланти на канцерогенеза е проучен в много изследвания експериментален рак. Обхватът на тяхната модифициращ карциногенеза действие е по принцип същата като тази на инхибиторите на тези системи в зависимост от естеството на типа стимулант на тумора, както и условията на промоторите от експеримента са в състояние да инхибират процеса на тумора, увеличаване на "изход" на тумори или никакво влияние blastomogenic ефект. Въпреки това, ако инхибиторни и стимулиращи ефекти върху инхибитори карциногенеза, ензимни системи приблизително еднакво често проявяват, промоторите на тези системи само от време на време, повдигнати blastomogenic ефект на канцерогени. В по-голямата част от случаите те са потискани или никакъв ефект върху рака.
Така инхибитори, стимулатори и ензимни системи на тялото, детоксикиращи съединения чужди към него, са фактори, модифициращи карциногенеза широк спектър на действие. Инхибитори и стимулатори могат да инхибират и стимулират процеса на тумора, и не го имат забележимо ефект. Такава неяснота на действие на този тип модифициране фактори на blastomogenic ефект изглежда е свързана с много фактори.
Известно е, че метаболизмът на канцерогени често се среща в няколко различни начини, за да се образуват различни междинни и крайни продукти. Действие модифициращи фактори може да доведе до значителна промяна в посоката на метаболитен път. От същите, метаболитен път преобладава в даден организъм, зависи много силно от blastomogenic канцерогенен ефект. Важен е фактът, че в съответствие със съвременните концепции, по-голямата част от химичните канцерогени в действителност са само procarcinogens. Истинските канцерогени са единствените продуктите на техния метаболизъм, а не в края, и междинното съединение, със също относително кратък живот. Това създава особено благоприятни условия за ефект на модифициране на факторите на карциногенеза упражняват техните ефекти върху метаболитните пътища на канцерогени.
Процесът на биологичната ориентация на метаболитен детоксикация на чужди вещества се редуцира до облекчаване на елиминиране от организма. Много често, този процес протича чрез образуването на канцерогенни вещества конюгати (или техните метаболити) с киселини - глюкуронова киселина, сярна киселина, оцетна киселина, свободни амино киселини - и някои други съединения. Такива конюгати се отделят по-лесно, отколкото първоначалните канцерогени или техните метаболити. В същото време, е възможно присъствието на известни ензими в тялото, които под въздействието на такива конюгати се разлагат. Например, в пикочния мехур и червата присъства ензим (а-глюкуронидаза, които разделят под въздействието на канцерогени конюгати (метаболити) с глюкуронова киселина. Представители засягащи образуването и разпадането процеси конюгати канцерогени, са един вид модифициране фактори канцерогенеза.
Според много автори, един от най-важните видове модифициране карциногенеза фактори са агенти, които взаимодействат с канцерогенни съединения, като по този начин ги изключи от веригата на процеси, водещи до злокачествена трансформация на клетките. Такива средства могат да бъдат съединения, съдържащи инхибитори на SH-връзка и сяра метаболитни. Един пример на стъпки в карциногенезата от този механизъм може да бъде капка "изходящи" тумори индуцирана белодробна артериална хипертония, когато се прилага към кожата заедно с канцероген 2,3-dimerkaptopron-1-ол. Има оглед на важната роля на карциногенеза на електрофилни метаболити на канцерогенни съединения. В съответствие с ефект на модифициране на карциногенезата следва да имат вид на тялото нуклеофилни съединения, способни да се конкурират с нуклеофилни центрове на клетките на електрофилни метаболити на канцерогени. По-специално, доста внимание на въздействието на химически карциногенеза нуклеофилни пуринови и пиримидинови основи на ДНК и РНК.
В съвременните теоретични Онкология голямо значение високо електронен донор-акцептор свойства на канцерогенни съединения и техните метаболити и тяхната способност лесно да премине в страните в редокси клетъчни системи на свободни радикали. Важно качество на канцерогени е способността им да доведе до образуването на свободни радикали в самите биологични субстрати, да засили процеса на пероксидация, особено липиди, за инхибиране на антиоксидантна активност на тъканите. Именно тези качества откриват широки перспективи за ефекта на канцерогенни вещества от много тънки и неустойчиви процеси в клетката. Изследванията в тази област е довело до появата на понятието важна роля в злокачествено заболяване на свободните радикални реакции и възможността за инхибиране предотвратяване рак на тези реакции, използващи различни видове aktioksidantov [Emanuel NM 1974]. В тази връзка, се изследва действието на процеса на тумор голям брой антиоксиданти синтетични и естествен произход. За да се търсят начини за защита от действието на химични канцерогени blastomogenic на тялото беше изследвано действието на средства (антиоксиданти), които следва да извърши своя антиоксидант, антирадикал или antiperoxide защита. Измежду природните bioantioxidants изследван ефекта на каротин, витамини А, Е, С, тироксин, някои хормони. Сред синтетични антиоксиданти заслужават специално внимание бутилхидрокситолуен и дибутилхидроксианизол. Много внимание се отделя на селен, в качеството, както изглежда, като antiperoxide агент. Резултатите от тези изследвания могат да се разглеждат по принцип потвърди оригиналната концепция [Liu Boris Efimov УО 1976]. Затова Може да се приеме aktioksidanty типичен модифицираните фактори канцерогенеза. Въпреки това, в много случаи, резултатите от тези експерименти били противоречиви и различни посоки. Очевидно е, че в тези случаи, ефектът е показано и друго изменение фактори освен модифициране се повлияе антиоксиданти.

Промяна на канцерогенеза са фактори и тези външни агенти, които, в качеството на един или друг начин върху тялото, се променят чувствителността си да влязат в контакт blastomogenic действие с него канцерогени. Например, известно е, че са податливи на канцерогенния ефект само пролифериращи клетки. Почивка клетките не претърпяват неопластична трансформация. Ефекти върху тъкани външни фактори, които повишават тяхната пролиферация, и също има модифициращ ефект върху канцерогенеза.
Промяна на карциногенеза външни фактори също са въздействия, засягащи имунния статус на организма, възстановяването на ДНК и други подобни. Г.
Трябва да се отбележи, че като модифициращи карциногенеза фактори много често служат химически и канцерогенни съединения. По този начин, канцерогенни ПАВ като 20-methylcholanthrene, BP, дибенз (а) антрацен са използвани в много от експериментални изследвания като стимуланти микрозомални ензимни системи, които окисляват съединения чужди за организма. Те осигурен модифициращ ефект върху канцерогенезата предизвикана не само канцерогенни други класове химически вещества, но също така и канцерогенни полициклични ароматни хидрокарбони. Освен това, известно е, че предварителното инжектиране на отделни дози, например, PD, може да предизвика модификация ефект blastomogenic впоследствие прилагат дози от същото активно канцероген [Shendrikova I. А. и сътр., 1977].
В тази връзка, от спешността става още малко изследван възможността за промяна на действие blastomogenic ефект помежду канцерогенни агенти от различно естество. На възможността за такова явление се каже, например, експериментални данни, показващи способността на вируси както стимулиране и инхибират процеса на тумор, индуцирано от химически канцерогени [Theiss J. и сътр., 1978- Kanasawa К. и др., 1979].
Дискутирани в този раздел показват данни, така че в човешката среда съществуват, както и специфични канцерогенни агенти и карциногенеза модифициращи фактори, които могат да променят ефект blastomogenic канцерогени, както надолу и нагоре него. Броят на модифициране фактори очевидно много по-високи от действителния брой на канцерогенни вещества. Промяна фактори са трудни за класифициране на характера и степента на тяхното въздействие върху канцерогенезата, тъй като действието на един и същ модифициращ фактор може да варира не само по размер, но също така и в неговата посока. Една и съща модифициране фактор може едновременно да инхибира развитието на някои тумори и стимулира растежа на други.
Проява действия модифициране фактор също зависи от дозата на канцерогенни агент: ефекта на ниски дози на канцерогени модифициращи фактори е по-важно от високо.