Канцерогенни агенти и техните механизми на действие - обща онкология

Канцерогенни вещества и текущите идеи за механизми на тяхното действие

ОБЩИ концепции за канцерогенни агенти

Представяне на специални агенти, които причиняват рак, първоначално се появи в областта на професионалните болести. Те постепенно се разви и претърпя значителна еволюция. Първоначално, по време на управлението на идеи Вирхов е за ролята на дразнене в генезиса на рака Те включват различни фактори за хронични увреждания, както механична и химическа. Въпреки това, от началото на ХХ век. с развитието на експерименталната онкология, химия, физика, вирусология и чрез систематични епидемиологични проучвания на ясна представа за специфични канцерогенни агенти. В литературата има и спомена на blastomogenic или онкогенни, вещества или агенти.
Експертна комисия, който даде следното определение на понятието "канцероген". "канцерогени (физически, химически или вирус) се нарича агент, способен да индуцира или ускоряване на развитието на неоплазми, независимо от механизма (или механизми) на неговото действие или ефект на степен на специфичност. Канцерогенно вещество е агент, който, поради техните физични или химични свойства може да причини необратими промени или повреда в части на генетичния апарат, които носят хомеостатичната контрола на соматични клетки "[СЗО, 1979]. Сега е установено, че тумор може да бъде причинено от химични, физични и биологични агенти.

ХИМИЧНИ канцерогенни вещества

Принципи на класификация

Най-общата класификация на канцерогенни химикали, е да ги разделят на групи в зависимост от химичната структура. Според химичната структура, те могат да се отнасят до: 1), полициклични ароматни въглеводороди (ПАВ) и хетероциклична soedineniyam- 2) ароматна azosoedineniyam- 3) ароматна aminosoedineniyam- 4), нитрозо съединения (НС) и nitraminam- 5) метали, металоиди и неорганични соли.
Това са само основните класове химични съединения, чиито представители могат да имат онкогенни свойства. Това не изключва канцерогенни химически вещества, принадлежащи към различни класове.
Химически канцерогени могат да бъдат разделени в две групи, в зависимост от тяхната природа. По-голямата част от канцерогенни химични съединения са на антропогенно произход, появата им в околната среда поради човешката дейност. Заедно с тях през последните години, който е бил идентифициран и природни канцерогени, които не са промишлени или други човешки дейности.
Химически канцерогени също могат да бъдат разделени в три групи, в зависимост от естеството на техните действия върху организма:

1. вещества, причиняващи тумора предимно на мястото на приложения, например бензо (а) пирен и други ПАВ някои;
2. вещество далечна, за предпочитане селективно, действията на тумор-индуциращи от мястото на въвеждане и селективно в една или друг орган (например, 2-нафтиламин, бензидин, butilbutanolnitrozamin причинява мехур тумор puzyrya- р-dimethylaminoazobenzene индуциране чернодробен тумор в животно, или винил хлорид отговаря за развитието на човешки черен дроб гиосарком и т.н.) ...
3. Няколко вещества действия, причиняващи тумора различни морфологични структура в различни органи и тъкани (например, 2-atsetilaminofluoren- 3,3`-дихлоро-бензидин или о-толидин, индуциране на тумори на млечната жлеза при животни, мастните жлези, черния дроб и други органи).

Трябва да се подчертае, че конвенция единици, тъй като, в зависимост от метода за въвеждане на субстанция в тялото или експериментален животински видове може да се промени локализиране на тумори и дори тяхната морфология. Например, 7,12-dimetilben- от (а) антрацен-индуциращи обикновено тумори на мястото на приложение, когато се прилага интравенозно или интрагастрално предизвиква тумори на млечната жлеза при плъхове и tsymbalovyh (мастните) жлези. Бензидин в експерименти с плъхове води до развитието на тумори на черния дроб, на гърдата, саркоми подкожната тъкан има предвид, че при човек или куче индуцира тумор на пикочния мехур.
Тези промени в локализиране на тумори с различни начини на приложение на същия канцерогенно или, когато се използва в различни опити с животни се дължат на специфичната метаболизъм на канцерогени в животни и тяхното отделяне пътеки.
До степента на канцерогенни рискове за хората blastomogenic вещества са разделени в 4 категории [Shabad LM 1966].
Първата категория - химикалите, с доказани канцерогенни експерименти както в животински и епидемиологични данни при спазване на хората.
Втората категория - химикалите, с доказан силно канцерогенен при тестове на няколко различни животински видове с различни начини на приложение. Въпреки липсата на данни за тези съединения са канцерогенни за хората, те трябва да се считат за потенциално опасни за него. За да се вземат вещества от тази категория строги превантивни мерки са същите, както за съединенията от първата категория.
Третата категория - химикалите, със слаба канцерогенна активност, предизвикване на тумори при животните 20-30% през късните етапи на опита, за предпочитане в края на живота на опитните животни.
Четвъртата категория - химикали с "съмнителна" канцерогенна активност. Тази категория включва химикали, канцерогенни ефекти не винаги са ясно установени в експеримента. По-специфично класификация въз основа на критичен анализ на епидемиологични и експериментални данни от 585 химикали, групи съединения или процеси, е предложена от Международната агенция за изследване на рака [IARC, 1982]. Материали за тези вещества се считат по време на срещите на международни комисии от експерти и се публикуват в 29 тома. Според тази класификация, всички химикали са разделени в три категории. Първата категория - канцерогенни за хората, групата на съединения и производствени процеси са осигурени по-долу.

1. 4-аминобифенил
2. Арсенът и неговите съединения
3. азбест
4. производство на ауламин
5. бензол
6. бензидин
7. N, N-бис (2-хлороетил) -2-нафтиламин (хлорнафазин)
8. Бис (хлорметил) етер и хлорометил метил етер Техническа
9. Хром и някои от неговите съединения
10. диетилстилбестрол
11. Екстракция хематит (радон действие)
12. Изопропилов алкохол (производство)
13. Sarkolizin (мелфалан)
14. Иприт (сяра горчица)
15. 2-нафтиламин
16. никел обогатяване
17. Сажди, катран, минерално масло
18. винил хлорид
19. Кожа и обувки производство, ремонт на обувки
20. Дървен материал и мебели
21. конюгирани естрогени
22. каучук производство
23. Аналгетични смеси, съдържащи фенацетин
24. азатиоприн
25. 1,4-Butandioldimetansulfonat (милеран)
26. Комбинации химиотерапии лимфоми (включително прокарбазин, азот горчица, винкристин и преднизон)
27. хлорамбуцил
28. циклофосфамид
29. Метоксален в комбинация с UV третиране
30. Треосулфан

Втората категория - вероятно канцерогенни за хората и групата от съединения. Тази категория на свой ред е разделен на подгрупа А (висока вероятност) и подгрупа В (ниски вероятности).

подгрупа

1. акрилонитрил
2. афлатоксин
3. Бензо (а) пирен
4. Берилий и неговите съединения
5. Комбинации контрацептиви, които се използват перорално
6. диетил
7. производство на магента
8. диметилсулфат
9. Никел и някои от неговите съединения
10. азотна горчица
11. Оксиметолон (4,5-дихидро-2-хидроксиметилен-17а-metilgestosteron)
12. фенацетин
13. прокарбазин
14. Орто-толуидин

Интегралната схема на канцерогенеза

1. актиномицинът D
2. адриамицин
3. амитрола
4. Ауламин (технически)
5. benzotrichloride
6. Biskhloretilinitrozomochevina
7. Кадмий и неговите съединения
8. тетрахлорметан
9. Хлорамфеникол (хлорамфеникол)
10. 1 (2-hloregil) - 3 - хлорохексилна - 1 - нитрозоуреа
11. хлороформ
12. Hlorfenoty
13. цисплатин
14. Dikarbazin
15. DDT (dihlordifeniltrihloregan)
16. 3,3`Dihlorbenzidin
17. Dienoestrol
18. 3,3`-Dimetoksibenzidin (орто-дианизидин)
19. диметилкарбамоилхлорид
20. 1,4-диоксан
21. Директен черна боя 38 (технически)
22. Директен синя боя 6 (технически)
23. Пигменти кафяв 95 директен (технически)
24. епихлорхидрин
25. етинилестрадиол
26. етилен дибромид
27. етилен оксид
28. етилентиоурея
29. Формалдехидът (газ)
30. хидразин
31. мезтранил
32. метронидазол
33. Nortisteron
34. Естрадиол-17б
35. естрон
36. феназопиридин
37. Фенитоин (дифенилхидантоин)
38. Хербициди, съдържащи феноксиоцетна киселина
39. полихлорираните бифенили
40. прогестерон
41. пропилтиоурацил
42. Контрацептиви (следните, които се оценяват перорално)
43. Дибензо-р-dioksintegrahlorid
44. 2, 4Ь-Trihlorfenod
45. Tris (азиридинил) -parabenyuhinon (trenimon. Триазикуон)
46. Трис (1-aziridinich) фосфин сулфид (tiofosfamid- tioTEF- тиотепа)
47. урацил горчица

Третата категория - вещество или група от съединения, които не могат да бъдат класифицирани, поради недостатъчно данни. Тя се състоеше от 64 химични съединения.
Етапи на изследователски канцерогенни полициклични ароматни въглеводороди са тясно свързани с историята на проучването на професионалната рак.

Предложеното разпределение на изследваните съединения за канцерогенност е от голямо практическо значение, тъй като тя дава възможност да се направи оценка на действителния риск на химикали за хората, тъй като в случай на установяване на канцерогенността на тези вещества при опити с животни - провеждане на епидемиологични проучвания в дълбочина. Разбираемо е, следователно, че в списъка са включени във втория и най-вече на трета категория, ще бъде постоянно се променя и се захранват, а редица вещества във втората категория може да отиде на първо място. Тъй като новите експериментални и епидемиологични данни, особено в материята на подгрупа ще бъдат прехвърлени към подгрупата А и съдържанието на подгрупа А ще се премести в първата категория, която се оказа тяхната канцерогенност за хората.
Хигиенни значение на организирана IARC работа е, че тя предоставя основа за създаването на специфичен приоритет в прилагането на превантивни мерки.
Обърнете внимание на данните от експерименталната изучаването на основните групи канцерогенни химикали. Брой на химични съединения изследвани за канцерогенни активност е относително малък. Например, съгласно Soffiotti на 5 милиона. Химически вещества, присъстващи в света (данни Abstracts Service на Американското химично общество), през 1981 г. на канцерогенни активност е изследван за 8000. Химични съединения. От тази сума около 1,000 до по-голяма или по-малка степен на вероятност, са разпределени на канцерогенни [Fishbein L., 1979].