Метаболизмът на канцерогенни вещества в организма - обща онкология

Видео: еликсир на младостта - Гривна PentAktiv (преглед на тайните)

Видео: Резултати от гривни компания Vision

С няколко изключения, канцерогенни вещества в себе си са неактивни. Под влияние на системите за ензим на тялото, те стават или токсични или биологично инертни, или канцерогенни или мутагенни метаболити. Така наречените "Директно канцерогени" са подложени на различни трансформации в организма без участието на системите за ензимни, но последният може значително да увеличи скоростта на метаболизма и засягат неговата посока.
Съгласно хипотезата, предложен от Е. J. Miller и Милър през 1966 г., в канцерогенността на съединение поради образуването на играта високо реактивни метаболити електрофилни и тяхното взаимодействие с нуклеофилни центрове клетъчни цели главно ДНК. Последващите изследвания с използване на множество канцерогенни вещества от различни химични класове, потвърждават цялостната валидността на тази хипотеза, въпреки че са известни изключения.
В зависимост от канцерогенен агент, принадлежащи към определен клас химични съединения и крайния път метаболит, директно взаимодейства с клетъчните рецептори, разбира се, ще бъде различен. Той ще обсъди най-честите метаболитни пътища на канцерогени.
Наскоро отвори много пътища канцерогенни агенти, включително белодробна артериална хипертония, характеризираща се с тяхната основна активна metabolity- проучен в най-голяма степен BP метаболизма.
В първия етап, включващ микрозомалната цитохром Р-450-зависими системи монооксигеназа BP се превръща в частност арен-оксид. Арен оксиди могат от своя страна да бъдат превърнати в съответните феноли спонтанно или под влиянието на микрозомален epoksidgi-drooksilazy - в digidrodioly. Те могат да бъдат подложени на последващо окисление с цитохром Р-450-зависими монооксигенази да се образува съответния диол епоксиди.
Diol епоксиди са оформени в "зоната Bay" ПАВ е вероятно и крайните им канцерогенни метаболити [IARC монографии, 1983].
Важно Факт е, че мутагенен ефект на ПАВ определя очевидни метаболити, различни от техния канцерогенен [Turusov VS, Koblyakov VA, 1986]. Може би това е само частен случай на несъответствие на крайните мутагенни и канцерогенни метаболити на някои химични агенти. Това е реално отражение в резултатите от силно противоречиви изпитване на различни вещества в тестовете за карциногенност краткосрочните базирани на откриване на мутагенност, резултатите от хронични опити с животни, които тестват своите канцерогенна активност [Johnson F., Snell М., 1986].

Повечето метаболити канцерогенни ароматни амини (АА) е производно фенолна. Те също са образувани с участието на цитохром Р-450-зависима монооксигеназа система на черния дроб. Тези метаболити могат да образуват глюкурониди или сулфати и екскретират като такива от тялото. От друга страна, производните на фенолни са междинни АА канцерогенни метаболити, които се формират от, на свой ред, край електрофилни метаболити на канцерогени под влиянието на ензимни системи на организма като сулфотрансфераза, N, O-ацетилтрансфераза или деацетилаза [Singer W., Grünberger D., 1983].
Канцерогенни алкилиращи средства - N-нитрозо съединения и някои други dialkilgidraziny съединение веднага след равномерно разпределени в тялото. Следователно nitrozamidy особено alkylnitrosoureas, които не изискват за тяхното метаболитно разпадане активиране реагират, когато се прилага интравенозно почти еднакво на макромолекули в различни тъкани.
Метаболизма нитрозамини извършва главно в черния дроб. В други органи, а именно, бъбреците, далака, червата и панкреаса - тези вещества се метаболизират по-малка степен [Margison О&rsquo-Connor P., 1979].
Първият етап в образуването на канцерогенни нитрозамини метаболити е хидроксилиране на въглероден атом се катализира от цитохром Р-450-зависима монооксигеназа.
Впоследствие М-хидрокси-М- alkilnitrozaminy като силно реактивни и нестабилни продукти разпадат спонтанно да образуват alkilkarbonievogo йон [Margison G., О&rsquo-Connor R., 1979]. Въпреки нитрозо съединения и се използват за получаване алкани Оказа се обаче, че те са в противоречие с известни предположения, не са междинни метаболити нитрозо съединения. Това е показано в експерименти с деутериран DMNA, МННГ Дан, който се освобождава в резултат на метаболизъм непокътнати алкилова група, и би било невъзможно, ако междинният метаболит е диазоалкан. Същият извод доведе до експеримент, в който животните получиха смес от 3H-LMW и LMW и 14С, когато се установи, че първоначалното съотношение на дейността на тези нуклиди поддържат в крайните продукти на реакцията.
Въпреки това, има доказателства, че целевата клетка не е метилиран metilkarbonievymi йони и ги предходната в процеса на метаболизма високо реактивни производни електрофилни NA: [. Корсаков М. Б. и др, 1987] metildiazonievym йон или metildiazogidroksidom.
В допълнение към алкилирането NA произвеждат и друго увреждане на биологични субстрати. По този начин, съответните средства могат да изпълняват карбамоилиране реакция guanidation и предизвикват омрежване на ДНК. Въпреки че биологичната значимост на тези реакции е много по-малко изследван от алкилирането, не можем да изключим тяхната роля в NA увреждане действие, включително канцерогенен ефект [Margison G., О&rsquo-Connor P., 1979].
Много по-малко изследван метаболизма на висши алкилови или циклични нитрозамини, и информация за тях често са противоречиви.
Много от тях се превръщат в прости алкилиращи метаболити, но други трансформации с образуването на цикличните адуктите [Ролята на циклични ..., 1986]. Тези особености на обмяната на веществата, могат да определят разнообразието на тяхното биологично действие, което обаче е все още слабо разбрани.
Метаболизъм друго алкилиращо средство - симетрично диметилхидразин (DMH) - показано на фиг. 8. Метаболизъм DMH може да премине за образуване metildiazogidroksida, който се превръща в йон metilkarbonievy (път I) или metildiimina форма, от която може да се образува, от своя страна, е метилов радикал (път II). Тези крайни метаболити DMG значително се различават по реактивност. ДНК метилиране и карциногенеза се определя от хода на метаболизма на DMG по пътя I [Pozharissky К. М. и др., 1979].
По този начин, кратка дискусия на характеристики на основните класове метаболизъм канцерогени показва сложността и разнообразието на тези процеси. В много случаи е трудно да се идентифицира метаболити, които определят биологичните ефекти на канцероген.
Поради ограниченото пространство, не дава информация за метаболизма на други известни канцерогени като винилови халиди, алдехиди, епоксиди и много други съединения. Тази информация може да се намери в редица последните монографии [например, Singer В., Grünberger D., 1983].

Видео: Магнитна гривна Pentaktiv Vision

Видео: Как да изберем Омега 3 60 Quality Assurance опит в дома