Производни индолоцетна киселина - клинична фармакология

Индометацин (indotsid, индометацин, inteban) - един от най-широко използваните лекарства. Бързо влезе в ревматична практика, тъй като един от най-активните антиревматични средства. Противовъзпалителни, аналгетични и антипиретични свойства на лекарството, въз основа на факта, че блокира синтеза на простагландини и миграцията на левкоцити в областта на възпалението. Индометацин ефективно инхибира фосфодиестераза, като по този начин увеличаване на размера на цикличен AMP. Цикличен AMP предотвратява превръщането на кръвни клетки фосфолипиди на арахидонова киселина, което от своя страна предотвратява образуването на простагландини. Цикличният AMP е в състояние да стабилизира лизозомни мембрани сегментирани левкоцити и макрофаги. Двете механизми намаляване развитието на възпалителния процес.
Клиничният ефект се основава на простагландиновия синтез на индометацин потискат и облекчаване на възпаление. Трябва да се отбележи, че много от страничните ефекти зависи от индометацин блокира синтеза на простагландин.
Indotsid абсорбира добре от стомашно-чревния тракт. Максималното ниво на лекарството в кръвната плазма наблюдава 2 часа след приема и биологичната полуживот на 2-3 часа. Indotsida метаболизъм случва в черния дроб, част от него се отделя непроменена в урината. Приблизително 2/3 от отделя чрез бъбреците, 1/3 - стомашно-чревния тракт. Натрупаната явление не се наблюдава при многократните срещи на лекарствената терапия. Тъй като не може да се открие в 4-5 часа след единична доза indotsida ниво в кръвта намалява и след 6 часа кръвта.
Действие indotsida удължи, когато се използва в свещи. Възможността за въвеждане на лекарството в светлината на свещи ви позволява да го възложи на тези пациенти, които са с анамнеза за пептична язва или хроничен гастрит, т. Е. Когато опасно поведение глюкокортикоид, салицилова и pirazolonovogo терапия. За ректално приложение могат да indotsida к в случаите, когато пациентите имат друга антиревматично терапия или орално indotsida развиват gastralgii усложнява допълнително лечение. Дневната доза от 100 мг супозитории прилага или 50 мг два пъти или един път.
Feature indotsidom терапия се крие във факта, че в началото на лечението (дни 4-5) се прилагат умерено доза - 25 мг 1-2 пъти на ден. В се прибавя към 25 мг / ден за 2-3 дни преди пълната доза от 100-150 мг, най-малко 200 мг следното. При доза от 200 мг маркиран увеличи допълнително клиничен ефект. Пълният ефект от лечението се оценява не по-рано от един месец от лечението. Поддържащата доза може да достигне V4-V6 ефективна доза. Дозата за амбулаторно лечение на остри и подостри заболяване е 3500- 4000 мг. Когато продължителен курс на лечение трябва да се приема след изписване от болницата най-малко 2-3 месеца. (До 6 месеца) до пълно нормализиране на лабораторните параметри на дейността на процеса. Дозата за курс в този случай е 5500-6000 мг.
В комбинация с indotsidom възможно да се намали дозата или да спре салицилати намали с 25-50% прилагането на хормони, и при някои пациенти да ги анулират напълно. Indotsidom пиразолоновите производни могат да бъдат заменени. Ефективността на лечението на ревматизъм indotsidom подходи резултатите от хормонално лечение и аспирин превъзхожда кумулативния ефект на салицилати.
Наблюдаваните прояви страничен ефект на лекарството е относително редки (в 18-20% от пациентите, приемащи indotsid). Те включват:

1. CNS странични ефекти - главоболие, замаяност, слабост сънливост, объркване и мисли, дори депресия и гърчове. Тази група е 30% от всички нежелани реакции;
2. от страна на стомашно-чревния тракт - болка в епигастриума, гадене, загуба на апетит, диария, стомашно-чревно кървене;
3. реакции на свръхчувствителност към indotsidu (обрив, уртикария, сърбеж на кожата, загуба на коса, диспнея, както е описано астматични пристъпи);
4. Окото - помътняване на роговицата, промяна на зрителното поле и облекчение око, така че се препоръчва продължително лечение на пациента, за да се провери окото си лекар;
5. промени в кръвната - левкопения и рядко апластична анемия;
6. намалена бъбречна функция: При пациенти, страдащи от заболявания на сърдечно-съдовата система по време на лечението може да изпита indotsidom влошаване на бъбречната функция. Веднага след спиране на лечението indotsidom отбележи нормализиране на последните.

Indotsid не може да се използва в пептична язвена болест, астма, артрит, бактериални и други инфекциозни заболявания, симптомите на които могат да маскират лекарство по време на бременност и кърмене. Трябва да се внимава при прилагане на лекарството на тези пациенти, които имат повишена чувствителност към ацетилсалицилова киселина, епилепсия, Паркинсон или психични разстройства.
Сулиндак се получава indotsida, което е подобно на това от механизма на действие, обаче, лишени от някои от типичните странични ефекти.
Сулиндак е сулфоксид, се абсорбира добре от орално и ректално приложение с полуживот от около 7 часа. Абсорбция леко намалява при използването на лекарството с храна. След абсорбция сулфоксид обратимо превръща в сулфид активен и необратимо - неактивен метаболит сулфон. Сулиндак, по този начин "про-лекарство", и фармакологичната активност е активната сероводород - метаболит, който се генерира след усвояването на сулиндак. Активно сулфид има по-дълъг полуживот (18 часа) и следователно сулиндак може да се прилага 2 пъти на ден. Сулфон не е активно противовъзпалително лекарство. Сулиндак сулфон и неговия метаболит се екскретира в урината и жлъчката или в немодифицирана форма или под формата на глюкуронид конюгат. Active сулфид отделя в изпражненията и не отделя в урината.
Сулиндак причинява по-малко странични ефекти в сравнение с аспирин. Използването му не е придружено от главоболие (за разлика от indotsida). Значително по-малко, отколкото след аспирин, има странични ефекти от стомашно-чревния тракт. Запек, гадене, болки в епигастриума и все пак са основният проблем пред 25% от пациентите.
Сулиндак като аспирин е ефективен при ревматоиден артрит и остеоартрит. Тя е по-ефективен от ибупрофен, и ефектът му е сравнима с напроксен. Сулиндак е по-ефективен от индометацин и фенилбутазон, с анкилозиращ спондилит.
Произвежда се 100 мг или 200 мг таблетка. При доза от 200 мг два пъти на ден обикновено се прилагат при ревматоиден артрит и в същата доза при остеоартрит.