Антитуморни антибиотици - клинична фармакология

Тези лекарства са разделени в няколко групи: 1) актиномицини (дактиномицин) - 2) mitozany (митомицин С и порфиромицин) - 3) производни aureolovoy киселина (оливомицини, хромомицин, митрамицин) - 4) антрациклини (дауномицин, rubomicin, andriamitsin, карминомицин) - 5) streptonigriny (funeomitsin) - 6) високомолекулни съединения с протеин характер (блеомицин, флеомицин).
актиномицинът
Дактиномицин (актиномицин D), образува стабилен комплекс с ДНК, докато синтеза зависима РНК счупената ДНК поради потискане на РНК полимераза. Лекарството се използва за Wilms тумор при деца, лимфосарком, болест на Ходжкин, rabdosarkome, teratoblastome, меланом, сарком на тестисите. Дактиномицин комбинира с винбластин, метотрексат, нитрометилуреа.
При лечението с това лекарство може да се наблюдава потискане кръв, се защити от стомашно-чревни, алопеция. Странични ефекти са обратими при прилагане на препарата.
Mitotsin C образува омрежвания в ДНК вериги, които пречат на отклонение на ДНК нишки по време на репликация.
Медикаментът е предназначен за лечение на рак на стомаха, черния дроб, панкреаса, дебелото черво, гърдата, матката, меланотичен сарком, остра и хронична левкемия, болестта на Ходжкин.
Mitotsin С и се инжектира в телесна кухина.
Нежеланите реакции включват панцитопения в редки случаи бъбречна и чернодробна недостатъчност.
Оливомицини механизъм на действие е подобен на дактиномицин. Той се използва в различни видове тумори (teratoblastoma, семином, horionepitelioma, ангиогенен Капоши и т. Д). Често лекарството се комбинира с циклофосфамид, метотрексат, дактиномицин.
Нежеланите действия olivomycin включват гадене и повръщане, панцитопения, кардиотоксични ефекти. Комбиниран препарат с оливомицини, винбластин, циклофосфамид, преднизон е ефективен при устойчивост на тумора към адриамицин.
Митрамицин инхибира ДНК-зависима РНК полимераза и ДНК полимераза.
Лекарството е показан за ембрионален рак на тестисите. Сред нежеланите реакции трябва да се нарече хеморагична диатеза, които не са причинени само от тромбоцитопения.
антрациклини
Rubomicin (дауномицин) инхибира синтеза на ДНК и РНК засяга фаза G2 и в по-малка степен на всички фази на клетъчния цикъл (netsiklospetsifichen).
Подобно на други антрациклини, rubomicin бързо свързва с плазмените протеини и тъкани, не проникват през кръвно-мозъчната бариера. При условие в немодифицирана форма или за предпочитане под формата на метаболити в жлъчката (42% - 52% doksorubomitsin и - други метаболити), 15% от лекарството и неговите метаболити се екскретират в урината. Фармакокинетика rubomycin описани трифазен крива Т1 / 2 от първата фаза - 12 минути, а вторият - 3.5 ч, трета - 30 часа.
Rubomicin ефективно за остра левкемия, limforetikulosarkomah, различни твърди тумори при деца, матка horionepitelioma на, retikulosarkome.
Странични ефекти при лечението на лекарството е под формата на панцитопения, увреждания на стомашно-чревния тракт, сърдечно-съдовата система (сърдечна недостатъчност и аритмии).
Адриамицин (доксорубицин) съгласно химическа структура, подобна на rubomycin (14 gidroksirubomitsin). Лекарството има антимитотични и антипролиферативен ефект на инхибиране профаза в малки дози и инхибиране на митоза на клетката като цяло - в голям. Синхронизиране клетки по-чувствителни към адриамицин във фазите на S и G2. Adriamycin отрицателна функция е тежко му кардиотоксичност ( "лекарствен миокардит").
Лекарството дава ефект в лимфен и retikulosarkome, Hodgkin заболяване, остра левкемия, рак на гърдата, белите дробове, тестисите, саркома на меките тъкани и костите, невробластома, Wilms тумор. Често се прилага в комбинация с блеомицин, циклофосфамид, винкристин, embihinom, natulanom, имидазол-карбоксамид.
От наблюдаваните странични ефекти на гадене и повръщане, стоматит, алопеция, диария, ЕКГ промени (обратим флебит, дерматит, панцитопения. Сериозно усложнение е сърдечна недостатъчност с недостиг на въздух, болка в сърцето, артериална хипотензия рефрактерни на сърдечни гликозиди.
Карминомицин механизъм на действие, подобен на rubomycin, но по-токсични. Препаратът се състои от три компонента. Той се използва в два режима:

1. "Непрекъснат режим": лекарството се прилага интравенозно - 7.5 мг / м2, 2 пъти седмично за 3 седмици, разбира доза е 60 до 75 мг, интервалът между курсовете - 4 седмици.
2. В "кратко режим": лекарството се прилага при 5 мг / m2 дневно за 4 дни-за курс на лечение на пациента получи 20-25 мг, интервалът между курсовете - 3-4 седмици.

Сред нежеланите реакции могат да бъдат споменати, са гадене, повръщане, обща слабост, тахикардия, болки в промените на сърцето, панцитопения, ЕКГ.
блеомицин
Блеомицин е смес от антибиотици. Тя засяга на синтеза на ДНК в активна фаза и началото S фази на клетъчния цикъл. Отличителна черта на блеомицин - малък ефект върху кръвообразуването.
Фармакокинетиката на лекарството в кръвта е описано биекспоненциално крива Т1 / 2 от 25 минути, Т1 / 2P - 4 часа.
На ден се отделя в урината на 50-70% от лекарството. Общият клирънс е равен на 50 (мл / мин) / m2, и бъбреците - 25 (мл / мин) / m2. Пациенти с намалена гломерулна филтрация до 35 (мл / мин) / m2 Оттегляне време значително удължен, което изисква адаптиране на дозата.
Блеомицин се прилага или три пъти седмично или 15 мг дневно, с повторни курсове дозата намалява, интервалът между тях е 2 месеца.
Нанася се с плоскоклетъчен карцином, retikulosarkome, хламидия, teratoblastomah тестисите и яйчниците.
По страничните ефекти от лечението с блеомицин включват треска, дерматоза, стоматит, алопеция, лекарство пневмония (белодробна фиброза, рестриктивна белодробна болест).