Антикоагуланти и антиагреганти - клинична фармакология

Антикоагуланти.

 През последните години, е общоприето, че кръвта е постоянно циркулираща два природни и п м и к на улица и д п т и с директно анти-тромботична активност на хепарин и антитромбин III. Един хепарин само при високи дози, обикновено не се използват в клиниката, има антитромботично действие. При обикновени условия на хепарин да образуват комплекс с антитромбин III, антитромбин трябва антитромбин III, в която има способността да се свързва мълния тромбин в кръвта. Комплексът от тромбин - антитромбин III е коагулация по отношение на не-активно и бързо се елиминира от кръвния поток. Без хепарин, антитромбин III може само много бавно инактивира тромбина в кръвта. В допълнение към неговите основни свойства - свързват тромбин антитромбин III, активиран блокове активиране и превръщане в активна форма фактори. XII, XI, II и фибринолитични ензими.
Във връзка с изложеното по-горе става ясно, че фармакодинамичната активност на хепарин е до голяма степен свързано с нивото на антитромбин III в кръвта, което намалява в редица държави. Този факт подчертава необходимостта в повечето случаи използването на хепарин, за да коригира дозата с антитромбин III съдържание в кръвта, а в някои случаи, за да го комбинирате с наркотици антитромбин III.
При образуването на комплекси на хепарин с други биологично активни съединения (хормони, пептиди, и т. Д) избор неензимно (независимо от плазмин разграждане на фибрин. Заедно с hypocoagulation свойства на хепарин повишава белодробна вентилация, блокове няколко ензими, инхибира възпаление, повишава коронарния кръвен поток, активира липопротеин липаза. След интравенозно приложение на хепарин се разпределя бързо в тъканите. част от него се разрушава heparinase, и част от него в непроменена форма екскретира в MON о. Максималното съдържание в кръвта след интравенозно или интрамускулно приложение се постига чрез 15- 30 минути, терапевтично концентрация се поддържа в продължение на 2-6 часа, в зависимост от дозата. Най-голямата продължителност hypocoagulation ефект, наблюдаван с подкожно приложение на лекарството.
Фармакокинетика антитромбин III се изследва не е достатъчно да се увеличи активността на антитромбин III кръв от 1% е достатъчно, за да го въведе в доза от 1 U / кг телесно тегло. Т1 / 2 Антитромбин III (биоразграждане) на ден е 2.5. За да се поддържа кръвна концентрация на лекарството, в зависимост от целта (профилактика или лечение) се прилага подходящо от 1 до 4-6 пъти дневно, интравенозно или подкожно.
индиректни антикоагуланти представена главно кумаринови производни. Тези препарати са антагонисти на витамин К, който е от съществено значение за синтез в черния дроб на коагулационни фактори (фактор II, V, VII, VIII, IX и други подобни. Г.). Кумаринови лекарства в терапевтични дози не засяга функцията
тромбоцити, въпреки че някои лекарства влияят на синтеза на простагландин в стената на съда. Хроничното приложение са донякъде подобри фибринолитична активност на кръвта, може да се увеличи на съдовата пропускливост. В експериментални и клинични ги използвате, за да се предотврати артериална тромбоза кумарини около два дни.
Бионаличността на кумаринови лекарства добри: 80%, те се абсорбират в стомашно-чревния тракт. Максимална кумарини действие обикновено настъпва в рамките на 36-48 часа, лекарства се метаболизира в черния дроб и под формата на производни на кумарин екскретират в урината и фекалиите частично. Фармакокинетика кумаринови производни варира при пациенти с чернодробна и бъбречна. Кумариновите производни изместват връзка с протеин pirozalony пречи на метаболизма на редица лекарства.

Антитромбоцитни средства.

Най-голямо внимание през последните години, привлечени от антиагреганти, блокиране на натрупването на тромбоцити и червените кръвни клетки. Чрез антитромбоцитни средства са лекарства с различен механизъм на действие, принадлежащи към различни групи химически съединения. Повече проучен антитромбоцитна активност на нестероидни противовъзпалителни средства. Механизмът на действие на нестероидните противовъзпалителни лекарства изучава само в последните години и се свързва с блокадата на ензими, които регулират синтеза и метаболизма на тромбоцитите и съдови простагландини. Класификацията на тези препарати са представени по-долу.
Класификация antiagregatsionnyh фондове

1. инхибитори на циклооксигеназа (нестероидни противовъзпалителни лекарства: ацетилсалицилова киселина, индометацин, сулфинпиразон, Бруфен, ketazon, напроксен и др ..).
2. CAMP фосфодиестераза и аденилат циклаза (дипиридамол, тиклопидин, rekornal, пентоксифилин). Антиоксидантите: ionol, biohinol и др ...
3. Селективни инхибитори на тромбоксан (имидазолови производни).
4. Стимулатори на синтез простациклин (pirazolina- pentoksifillin- kaltsitonin- производни ангиотензин II- кумаринови производни и никотинова киселина).
5. Са ++ антагонисти (верапамил, нифедипин, дилтиазем).
6. Простаноидите (простациклин, включително синтетични аналози, простагландини Е2 и D2).
7. Инхибиторите на освобождаването на компонентите на тромбоцитите (вазоактивни средства: suloktidil, пирацетам).

Основната цел на действие на тези лекарства е циклооксигеназа, тромбоксан и тромбоцитите prostatsiklinsintetaza съдовата стена. Аспирин инхибира циклооксигеназа активност не само на тромбоцитите, и това се дължи на антитромбоцитна ефект, но също съдове, което води до намаляване на синтеза на простациклин. Тази отрицателна имот ацетилсалицилова киселина изчезва при използване на по-малки дози. В други нестероидни противовъзпалителни лекарства инхибират тромбоцитната циклооксигеназа и за предпочитане по-малко съдове (сулфинпиразон, индометацин, напроксен).
Сред препарати, притежаващи свойства да инхибират инхибитори на тромбоцитната агрегация и фосфодиестеразни включва аденилат циклазата, което е тясно свързано с метаболизма на арахидоновата киселина и синтеза на простагландин. Тази група се състои от дипиридамол (Curantylum, персантин), тиклопидин (tiklid) и trapemin (trapedil, rekornal) и пентоксифилин (Trental). Механизмът на действие на тези лекарства е блокадата на тромбоцитната агрегация (действа само върху еритроцити пентоксифилин) и получената подобряване на кръвния поток. Следователно, те са полезни при лечението на ангина, накуцване, хронична мозъчно-съдова недостатъчност (таблица. 31).

Таблица 31
Показания antiagregantov