Нестероидните противовъзпалителни лекарства за ревматични и автоимунни заболявания - клинична фармакология

Нестероидните противовъзпалителни средства (НСПВС) не са хормоналната активност на кортикостероиди. От клинична гледна точка, това е характерно за редица общи черти.

1. Неспецифичното противовъзпалителен ефект, т.е.. Е. Всеки инхибиторен ефект върху възпалителния процес, независимо от неговата етиология и нозологични функции.
2. Комбинацията от противовъзпалително, аналгетично и антипиретично действие.
3. Сравнително добра поносимост, благодарение на бързо митническо освобождаване от тялото.
4. Инхибиторният ефект върху агрегацията на тромбоцитите.
5. Свързването към серумен албумин, и има конкуренция за свързващи места между отделните лекарства. Този факт е от значение, защото несвързано лекарство бързо се елиминира от организма и по този начин не трябва желания ефект.

Тази група от лекарства включват:

1. производни на салициловата киселина: натриев салицилат, ацетилсалицилова киселина (ASA), салициламид, метилсалицилат, benortan, Toshiba, asfen др..
2. производни индолоцетни киселини на индометацин (индометацин, indotsid, Amon, inteban) tolektin (толметин), сулиндак;
3. производни на алканови киселини:. Бруфен, ибупрофен, Motrin, кетопрофен (Профенид), фенопрофен, напроксен (Naprosyn), - Voltaren (диклофенак) и др.;
4. производни на антранилови киселини: флуфенаминова киселина (arlef), мефенаминова киселина (ponstan, ponstil) nifluminovaya киселина (aktol), толфенаминова киселина (Cloutier);
5. пиразолоновите производни аминопирин, tomanol, фенилбутазон (фенилбутазон) oksifenilbutazon, kebuzon, азапропазон, бумадизон, и др ...

Механизмът на действие на нестероидните противовъзпалителни лекарства се приемат в рамките на действие на различни патогенетични компоненти на възпалителния процес. Основните възлови механизми са универсални за повечето лекарства, въпреки че тяхната различна химична структура показва преференциално ефект на някои специфични възпаление връзки. В стъпка НСПВС са разпределени тези възлови звена:

1. Намаляване на капилярната пропускливост, най-ясно ограничаващи прояви ексудативна възпалителен процес.
2. Стабилизирането на лизозомни мембрани, предотвратяване освобождаването на клетката и след лизозомни хидролази, способни да предоставят (в достатъчни концентрации) увреждане на всички компоненти тъкан.
3. Инхибиране на производство на енергия съединения (особено АТР) по време на окислително фосфорилиране и гликолитичен. Тъй като възпаление се състои от серия от endergonic реакции, е много чувствителна към липса на енергия. Във връзка с това, намаляването на АТР поколение в състояние да доведе до някои инхибиране на възпалителния процес.
4. синтез инхибиране или инактивиране на медиатори на възпаление.
5. Модификация възпаление субстрат т. Е. промяна в молекулна конфигурация на компоненти тъкан, предотвратяване на тяхното влизане в реакция с вредни фактори.
6. Цитостатици действие, което води до инхибиране на пролиферативна фаза на възпалението и намаляване postinflammatory склеротични Метод колаген - основен протеин склеротични тъкан - има клетка (фибробластен) произход.

След въвеждането в клиничната практика на кортизон се предполага, че ефектът на НСПВС е свързано с стимулиране на секрецията на ендогенен глюкокортикоиден. Казусите, обаче, не са потвърдили тази гледна точка.
Комбинацията от противовъзпалителни, аналгетични и антипиретични свойства в почти всички НСПВС не може да се счита случайно. Редица на възпалителни медиатори (брадикинин, простагландини) да предизвика усещането за болка и треска. Затова подтискане на невротрансмитерите, противовъзпалителни средства осигуряват аналгетични и антипиретични свойства. Също играе роля блок данни с помощта на периферните ноцицептори. В същото време влиянието на нервните центрове на терморегулацията и усещането за болка, противно на предишното мнение, не е дадено голямо значение. Все пак, въпреки възможната връзка на тези ефекти, трябва да се има предвид, че дори и в случай на валидна комбинация те могат значително да варират по тежест. Нестероидни противовъзпалителни средства не са доказали, пряко влияние върху имунната система. Въпреки това, някои пациенти проявяват очевидно "средно" имуносупресивен ефект, тъй като намаляването на капилярната пропускливост в някои случаи е в състояние да попречи на няколко контакт на имунокомпетентни клетки с антиген, и в контакт с антитела substratom- стабилизиране на лизозомни мембрани в макрофаги ограничаващи разцепване слабо разтворими антигени необходими за развитието на следващите етапи на имунния отговор.
производни на салициловата киселина
Производни на хидроксибензоена киселина, по-специално о-хидроксибензоена киселина (салицилати), с 1876 гр., Вписани в клиничната практика и широко използвани до този момент.
се салицилова киселина има значителни локално дразнещи свойства. Поради факта, че за да се постигне терапевтичен ефект, е необходимо да се въведе значителни количества стават необходими за създаването на техни производни, не-дразнещи свойства. За тази цел, химична конверсия на молекула салицилова киселина основно провежда по два начина - чрез заместване на водород: 1) хидроксил и 2) карбоксилни групи. По този начин, получени редица известни производни на о-хидроксибензоена киселина.
Когато ацетилсалицилова киселина (ASA) се получава чрез заместване на хидроксилна група водородните атоми в остатъка на оцетна киселина. Тя има много по-ниска токсичност и дразнещи свойства при запазени противовъзпалителни, аналгетични, антипиретични ефикасност и нови свойства - способността да се ацетилира албумини, каква е причината, че повечето от алергични реакции при използване на салицилати пада на АСК.
Фармакодинамика. Противовъзпалителни салицилати ефект извършват по различни начини: 1) намаляване на енергийното снабдяване на възпалителния процес поради подтискането на окислителното фосфорилиране, АТР синтез и намаляване, инхибиране на ензими на гликолиза и цикъл трикарбоксилна киселина, както и proteoliza- 2) намалява капилярната pronitsaemost- 3) е слаба имуносупресивно действие, което може да бъде обясни свързващ протеин SH-групи имунни органи. Значително повишаване на хромозомни аберации в лимфоидни клетки под влиянието на ацетилсалицилова киселина показва възможността на двете имуносупресивна и мутагенен ефект на салицилати. Последно трябва да бъдат особено предвид при лечение на активна ревматични заболявания при бременни жени. От функции физиологични салицилати действие важно да се отбележи хипогликемичен ефект, което позволява да я използва за пациенти със захарен диабет, липса на задържане на течности, директно стимулиране на дихателния център и накрая понижаване склонност към тромбоза поради тромбоцитната агрегация и инхибирането на някои намаляване на синтеза на протромбиновото повлиян ацетилсалицилова киселина.
Фармакокинетика. За да се получи резорбтивно ефект на производни на салициловата киселина обикновено се въвеждат в организма през устата, и само силно водоразтворим натриев салицилат в някои случаи (остра ревматична endomyocarditis) може да се прилага интравенозно.
абсорбируемост производни на салицилова киселина в стомашно-чревния тракт е добро. Те се резорбира стомашната лигавица и червата под формата на недисоциираните молекули чрез пасивна дифузия. плазмените салицилати се появяват няколко минути след орално приложение на максималната концентрация се наблюдава след 1-2 часа. Подобен модел типичен за мускулна тъкан. Високите нива на салицилати се определя в кората на надбъбречната жлеза, черен дроб, сърце, legkih- ниско - в мозъка. Натриев салицилат се абсорбира бързо от ацетилсалицилова киселина.
При скорост salycilates абсорбция от стомашно-чревния тракт е значително засегната от рН на средата на: рН преминаването на стомашно съдържимо на алкален страна значително намалява скоростта на абсорбция.
производни на салициловата киселина на абсорбира в кръвта, за да се образува кръвен серум албумин функционално активни комплекси. Образуването на такива комплекси осигурява висока концентрация на салицилати в кръвната плазма.
Полуживотът на диапазони о-хидроксибензоена киселина от 2,5 до 9 часа (средно 5 часа) и се определя от индивидуалните характеристики на пациентите.
Изолиране на салицилова киселина от организма се увеличава чрез увеличаване на рН на урината (например, след прилагане на натриев бикарбонат).
Превръщането на о-хидроксибензоена киселина и нейни производни в тялото, придружени от тяхното инактивиране изгодно, да се намали образуването на сдвоени съединения с глицин и глюкуронова киселина и хидроксилиране на ароматни ядрото. Сега е известно, шест метаболити - о-хидроксибензоена киселина.
Екскретира производни на о-хидроксибензоена киселина, получени главно бъбреците (80%) частично в немодифицирана форма, отчасти под формата на метаболити. Останалите 20% се унищожават в тъканите и екскретира от тялото по други начини. В урината производни на о-хидроксибензоена киселина и техните метаболити се откриват в рамките на няколко минути след прилагане.
Заявление. Salicylates се използват широко в медицината. Пациентите понасят почти не повече от 3-4 грама ацетилсалицилова киселина дневно. Лекарството трябва да се предписва само след хранене. Понякога аспирин се препоръчва да се скоростта от 0,1 г / кг телесно тегло до намаляване на основните прояви на остра ревматична треска след прехода към поддържаща доза от 0.075 или 0.05 гр / кг телесно тегло. Аспиринът не трябва да се предписва на язви на стомаха и дванадесетопръстника. Както всички салицилати, аспирин не трябва да се прилага с основи, тъй като подбор салицилати от тялото зависи от рН на урината. Колкото по-високо рН на урината, за по-бързо, разпределени салицилати тях става по-малка в кръвта, а това, поради зависимостта на ефекта на салицилат от тяхната концентрация в кръвта е не-рационални.
Странични действия. При лечението на ятрогенна АСК патология се проявява под формата на различни видове медикаментозни обриви (полиморфна еритема, еритродермия скарлатина, нодуларно и булозни обриви, синдром на Lyell, уртикария, ангиоедем), бронхиална астма, цитотоксични реакции (тромбоцитопения), анафилактичен шок. Описва аспирин язва. Механизъм на развитие обясни локално-cauterizing действие силно уплътнена и слабо дезинтегриращи таблетки аспирин в стомаха. Въпреки това, трябва да се разграничава от местното действие на аспирин прояви на свръхчувствителност към аспирин като тромбоцитопенична пурпура, във връзка със стомашна кървене. Пациентите, приемащи аспирин, насипно кръв в изпражненията е значително по-високи от нормалното (до 3-8 мл на ден). Тя не може да бъде обяснено, както е доказано от някои автори, ефекта на аспирин като антикоагулант. Следователно, аспирин трябва да се прилага в раздробена форма с вода или със студена мляко.
Последната литературата разкрива симптом на бъбречно увреждане в случаите на комбинирано използване с аспирин фенацетин и кофеин. Този така наречен аналгетик нефропатия, характеристиките на които са полиурия под намалено специфично тегло на урината, скоростта на гломерулната филтрация и малки протеинурия. Характеризира на участъка за закрепване на вторична инфекция, бъбречни колики, хематурия, пиурия, вторичен подагра може да настъпи поради забавянето на пикочна киселина в условията на понижено гломерулна филтрация. В основата на нарушения, описани лежи калцификация на бъбреците папили.
Заболявания на кръвта варират в лечението на ацетилсалицилова киселина. При пациенти с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа дефицит на червени кръвни клетки (G-6-PD) при лечението на възможно развитие на остра интраваскуларна хемолиза и остра бъбречна недостатъчност. Вероятността за среща с този вид на голяма патология, ако си припомним, че повече от 100 млн. Хора от различни раси и националности страдат от дефицит на G-6-PD.