Влиянието на детството на въздействието на наркотични вещества - клинична фармакология

детство
Много въпроси по клинична фармакология при децата не са добре разбрани, поради трудността им и фармакодинамични проучвания. В живота на едно дете може да бъде приблизително на няколко периода, през който разкри значими разлики във фармакокинетиката и фармакодинамиката. Това перинаталния период с края на пренатален период за освобождаване (от 28 до 40 седмици. Развитие на плода), intrapartum период (по време на раждане) и ранна неонатална (от раждането до края на първия седмица от живота). Неонаталния период се ограничава до 4 седмици. живота на детето. Важното е степента на съзряване на детето и неговата маса (степента на недохранване). След това се изправи до 1 година от 1 година, за да 3 години. При деца на възраст над 5-годишна възраст основните клинични и фармакологични параметри са малко по-различни от тези на възрастните настройки.
Абсорбцията на наркотици. Трябва да се има предвид, че в началото на неонаталния период, особено в първите 2 години от живота си, стомашното рН е близо до неутрална. Това води до факта, че някои лекарства не са унищожени в стомаха и се абсорбира, като абсорбция обикновено се случва в червата. Освен това, има ускорението (бензодиазепини) и забавяне (налидиксова киселина, рифампицин, хлорамфеникол) всмукване. Децата в първите 6 месеца. живот наблюдава и неправилна забавено изпразване на стомаха, което води до забавяне на абсорбцията на лекарства, намаляване на броя на микроорганизмите в червата, високата активност на Р-глюкуронидаза черва, билиарна екскреция се забавя. Горните фактори, както и несъвършенството на системите за ензим на стомашно-чревния тракт, на лекарства, носещи средства, могат да бъдат обяснени с липсата на закони в абсорбцията на лекарства, докато ги като вътре. В тази връзка, особено с тежки заболявания, за предпочитане интравенозно или интрамускулно инжектиране на лекарства.
Има само няколко наблюдения на адекватен прием на лекарства (диазепам, индометацин, теофилин) за ректално начин на приложение.
Абсорбция на лекарства при деца с интрамускулна инжекция в сравнение с възрастните различно за различните лекарства, въпреки че е известно, че бебета, тя е значително по-бавна от тази на по-големи деца. Значително намаляване на скоростта на абсорбция на лекарствата след интрамускулно приложение в преждевременно. По-добри и по-добри лекарства се абсорбират, когато се прилага в областта на бедрото, отколкото в седалищния мускул.
Ще бъде оценено, поглъщане на мощност възможност през кожата на някои лекарства за деца, включително тези, използвани за домакински цели, с явленията на интоксикация (с мехлеми салициловата киселина, емулсии geksahlorofana, борна киселина, нафталин и др. Г.).
Свързването с протеините и разпределение на лекарства в организма. Свързващият капацитет на протеини при новородени и малки деца намалява, поради няколко причини: претоварване протеини ендогенен метаболитни продукти (билирубин, свободни мастни киселини) качествени увреждания в структурата на протеина и ниско кръвно рН.
Обем на билирубина от комплекс си с протеин лекарство може да доведе до енцефалопатия на новороденото поради образуването му в мозъка на токсични количества свободен билирубин. Намалена свързване с албумин при новородени сулфонамиди, фенитоин, фенобарбитал, имипрамин, диазепам, хлорамфеникол и други лекарствени вещества (Табл. 4). Недоносените бебета наркотици обвързващи е още по-намален.
ТАБЛИЦА 4
задължителен в новородени лекарството (%)

* Това се отнася за недоносени бебета
Свързването на лекарства, принадлежащи към киселини, достига същото ниво, както при възрастни, само в рамките на 2-3 години, и е установено, лекарствата в кръвта в комбинация с гама-глобулин - за 7-12 години.
За много лекарства намерено тясна връзка между големината на свързващ протеин, чернодробна и бъбречна елиминиране (клирънс) индикатор Т1 / 2 и концентрацията на веществото в плазмата.
В продължение на много продукти на обема на разпределението им при деца, особено новородени и недоносени, намалява, а за някои то е различно от обема на разпределение при възрастни или дори по-високи от тях (раздел. 5).
Таблица 5
Обемът на разпределение на лекарства при деца и възрастни (L / кг)

* Данните не са достъпни.
Общият обем на течност в тялото много повече деца, отколкото при възрастни (85% при недоносени, 70% в родени бебета и 50% при възрастни). Съществуват подобни разлики в обема на извънклетъчната течност и мазнини маса, като последната е много повече от един пълен мандат, отколкото преждевременно бебето. Тези характеристики означават, че относителният дял на вещества с висока степен на разпространение в телесните течности (атропин) неонатална високи, отколкото в по-големи деца и възрастни.
Биотрансформация на наркотици. Повечето лекарства уловени в човешкото тяло се подлага на трансформация да образуват различни метаболитни продукти, притежаващи по-силно или по-слабо, а понякога и срещу фармакологичен ефект в сравнение с изходния материал.
Тялото на детето се проведе същите биохимични промени в възрастни, но интензивността на метаболитните процеси варира в зависимост от етапа на нейното развитие.
Преходът от ембрионалното развитие на матката предизвиква поредица от реакции (адаптация) ензимна система на детето. Освен това, скоростта на адаптация на отделните системи и зреене при преждевременно родени бебета значително намалена в сравнение с пълен план. Най-интензивно биотрансформацията на лекарства се извършва в плазмата и кръвните клетки в тъканите на стомашно-чревния тракт, черния дроб, бъбреците, и така нататък. D.
Прилагането на веществото по време на биотрансформацията може да се променя по различни начини: 1) образуване на активни метаболити на активното вещество. Това е най-честият механизъм на наркотици инактивиране. Неактивен метаболит могат да бъдат превърнати в други substantsii- 2) за да се образува активен метаболит на лекарството неактивни.
Трябва да се отбележи, че броят на бебета биотрансформация на лекарства, които се основават на окислителната реакция, намалена окислителни процеси, както те се срещат по-малко бързо. По-специално, скоростта на окисляване с цитохром R4b0 и NADPH-цитохром с редуктаза наполовина. промяна на трансформация лекарства при новородени може да доведе, например, до факта, че теофилин не demetiliruetsa, както това се случва при възрастни, но напротив, е денатуриран, обръщайки се към кофеин.
Поради сравнително ниската степен на биотрансформация на лекарства увеличение на екскреция на значителни количества препарати немодифицирани форми, които са разпределени в възрастни само под формата на метаболити.
При новородени наблюдава ниска степен на хидроксилиране на лидокаин, фенитоин, фенобарбитал.
конюгиране реакция с сулфати и глицин не се различават много от тези на реакциите при възрастни. В същото време глюкуронирането значително намалява, което трябва да се разглежда при използване на лекарствата, за които тази реализация път в организма е от съществено значение.
Отделяне на наркотици в урината. Известно е, че бъбречната функция в новородени намалена, така че повечето от веществата екскретират в урината се проявява по-интензивно. Особено ниско тубулна секреция се сравнява с гломерулна филтрация, при това несъответствие се наблюдава преди 6-месечна възраст. гломерулната филтрация на детето веднага след раждането е 2-4 мл / мин и преждевременно - 1 мл / мин (при възрастни 120 мл / мин).
Ниска бъбречна функция при деца изисква специален контрол на назначаването на лекарства, които се екскретират предимно в урината, особено чрез тубулна секреция (аминогликозиди, цефалоспорини, дигоксин, и т.н.). Оценка на бъбречната функция трябва да се обмисли внимателно във фармакотерапията на деца с бъбречни заболявания и развитието на бъбречна недостатъчност.
Трябва да се подчертае, че особено при педиатрични пациенти е налице спешна необходимост от проследяване на лечението с определянето на най-важните концентрации на лекарството в кръвта (дигоксин, теофилин, барбитурати, антибиотици, и така нататък. Г.). Липсата на такъв подход към лечението на бавно, а понякога и прави невъзможно да се развива оптимално дозиране и модели на употребата на наркотици.
Фармакодинамика на наркотици. Фармакодинамични характеристики се проявяват предимно при новородени (включително недоносени) и малки деца. При деца на възраст над 3-5 години, че механизмът на действие на повечето лекарства, освен в особени психотропни лекарства, не се различава от механизма на тяхното действие при възрастни.
Тези различия в фармакодинамиките, които, за съжаление, все още е слабо разбрани, са свързани с бавни системи съзряване рецептори при деца в ранна възраст. Един пример ще бъде изразена giperkateholaminemii, който се развива при кърмачета и води до отрицателни резултати. Това може да се обясни с или хипоплазия на Р-адренергичните рецептори, или блокада на аденозин или извратен реакция на простагландини.
При деца с астма, отбеляза по-малко ефективни стимуланти, отколкото при възрастни пациенти.
Известно е, че някои от Са ++ антагонисти са широко използвани при възрастни за облекчаване на тахиаритмии, новородени могат да предизвикат тежки нежелани реакции (шок, хипотония, спиране на сърцето).
Използването на дигоксин при новородените често води до клинично подобрение, тъй като тя не засяга функцията инотропен и насърчава периферна вазодилатация. В същото време, броят на странични ефекти, когато се използва при новородени повече, отколкото в по-големи деца.
Допаминът е изненадващо малък ефект върху функцията на свиване на миокарда и кръвното налягане на кърмачета, но може да доведе до парадоксален ефект.
В момента на спешната необходимост от внимателно организирана фармакодинамично изследване на ефекта върху децата
голям брой лекарства, използвани, тъй като прехвърлянето на деца, определени за възрастни фармакодинамични закони в областта на механизма на действие на лекарства, индивидуализация на лечението, дозов режим, едва ли е оправдано.
С развитието на медицинските технологии през последните години стана възможно да се проведе при деца клинични и фармакодинамични изследвания с използване на неинвазивни или доброкачествени методи. Изследването на динамиката на сърдечния дебит ултразвуков метод с компютърна обработка на данни при използване на сърдечносъдови лекарства (гликозиди, (3-блокери, вазодилататори, и т. Д), дава възможност да индивидуализира и оптимизиране на лечението на деца със сърдечна недостатъчност и хипертензия. Измерването на кръвното налягане с времето позволява да не се определи само режим на дозиране, но и индивидуалната реакция (чувствителност) на детето в антихипертензивен агент.
Определяне респираторни функции по различни методи - от конвенционален pneumotachometry до спирометрия крива с автоматично изчисляване на "потока на налягането -" - за оценка на ефективността на бронходилататори или други средства за повлияване на бронхиална проходимост.
Използването на бързи методи за идентификация на бактериална флора в пациента преди и по време на лечението с антибиотик лекарствена терапия дава възможност да се коригира и замени антибактериални средства.
Въвеждане в практиката на функционални и други методи за оценка на ефективността и за определяне на механизма на действие на лекарства, отваря пътя за оптимизиране на наркотици лечение на много заболявания на детството.