Антидепресанти - фармакологична регулиране на психични процеси

Антидепресанти са комбинирани в химичната структура различни лекарства със специфична психотропно действие - способността да елиминира патологично променени, ниско настроението, депресия, увеличаване на активността на пациенти с депресия. Тази група от агенти е често по-timoleptikov. Терминът "timolepsii" въвежда Selbach [1964] Аналогично терминът "neyrolepsin". Авторът разбира от тази способност да лекарства: а) имат антидепресантни ефекти, б) при относителна предозиране провокират развитието на делириум, безпокойство и халюцинации опит, обостряне на психотични разстройства и маниакално-депресивна психоза - преход депресивно фаза в маниакална.
Първите антидепресанти - трицикличен имипрамин лекарствени структури (имипрамин, имипрамин) и инхибитор на МАО iprazid - се поставят в практиката през 1957 Оттогава е натрупан богат практически опит, което позволява да се определят ясно основните свойства на антидепресанти. Те могат да се групират, както следва:

1. антидепресанти, специално нормализиране, изравняване, увеличение на патологични изменения, потиснато настроение;
2. повишена двигателна активност спира пациенти с депресия;
3. подобряване и ускоряване на процеса на мислене в депресия;
4. подобрена концентрация;
5. ако те са значително по-изразен стимулиращи свойства, те могат да изостри психотични разстройства, индуцирани делириум състояния, маниакална фаза трансфер депресия, амплифициране на разположение при пациенти с депресия желание за самоубийство, понякога причиняват гърчове, епилепсия промени ЕЕГ;
6. ако имат антихолинергични свойства и adrenomimeticheskih те причиняват нарушения страничен вегетативни.

Спектърът на действие на антидепресантите.
Типични и атипични антидепресанти

Тези свойства се дължат на комбинация от антидепресанти в техния спектър на активност на трите основни реакции:

1. действителната антидепресант;
2. седативно-транквилизиращо;
3. стимулиращ.

Наличието в спектъра на действие на антидепресантите първи ефект е obyazatelnym- представяне на две други ефекти може да варира в широки граници - от силно изразена до много слабо. Най-благоприятни от практическа гледна точка, е комбинация от антидепресант със значителен анксиолитичен и седативно-стимулиращ слаба ефективност;

Тами. Това е свързано с висока честота на тревожност, депресивни разстройства в структурата на депресивни състояния с различен произход, които могат да повишат под влиянието на лекарства с ясно изразен стимулиране компонент действие в спектъра. И дори когато потиска ендогенната депресия ефект на антидепресантите с видни стимулиращи свойства често neblagopriyatnym- те често причиняват безпокойство, тревожност, увеличаване самоубийствено желание.
Ето защо такава широко използвани анти-депресанти, които съчетават timolepticheskoe и седативни-успокоителна свойства и стимулиране на компонент умерено или слабо представени. И търсенето на нови активни антидепресанти осъществява основно в тази посока.
Интересно е да се отбележи, че промяната в тежестта на всеки от трите компонента в спектъра на действие на дадено лекарство за създаване на относително голямо разнообразие антидепресанти. В момента, сред тях има лекарства с различни комбинации на тези три компонента, което е изключително важно за клиниката, където изборът е продиктуван от характеристиките на депресията с наркотици и специфични свойства на лекарството, което може да засегне съществуващите в този пациент нарушения.
В допълнение към тази комбинация от три психотропни ефекти, спектъра на активност на известните антидепресанти включват централната и периферната holinoliticheskie, адреномиметик, серотонинергични ефекти. Това води до развитието на редица допълнителни, както положителни, така и отрицателни странични ефекти. По-специално, най-характерните последица от споменатите свойства на препаратите са вегетативни нарушения -. Промени в кръвното налягане, сърдечната честота, сухота на лигавиците, задържане на урината и изпражненията и т.н. Първата и най-широко използваните трициклични антидепресанти такива структури се характеризират с присъствието на изразените cholinolytic свойства. В същото време опит в последните години, въвеждането на нови антидепресанти са демонстрира възможността да се избегне присъствието на спектъра на действие на антидепресантите нежелани антихолинергични свойства при запазване thymoleptic активност [Mashkovsky, Андреева, 1981- Mashkovsky, Roshchina, 1981- A] -Jassir и др., 1981- майор, 1982].
Едно сравнение на силата на основните ефекти на антидепресанти в групата е много по-трудно, отколкото в случая на невролептици. Това се дължи на липсата на такава ясна връзка между всеки компонент в спектъра на действие на тези лекарства и дозата в клиниката и експеримента, а по-трудно в пилотно изследване на антидепресанти, липсата на достатъчно подходящи модели на различни видове депресивни състояния. Независимо от това, се опитва да сравни различните продукти от тежестта на всеки компонент в спектъра на техните дейности се предприемат. Все още не е загубил своята схема значение е показано на Kielholz [1965], където добре известни в това време агенти на антидепресант действие подредени в един ред, в низходящ ред на стимулиране на растежа и седативни-анксиолитични ефекти (фиг. 1). Тя не взема предвид тежестта на антидепресант ефект на лекарства. Въпреки, че през следващите години, по-подробно изследване на антидепресант имоти, синтез и въвеждане на нови лекарства, направени корекции си за представянето на обхвата на дейностите, изброени в Фигура лекарства, основната идея на схемата остава в сила: всички антидепресанти могат да бъдат разпределени в серии по нарастваща сила всеки от ефектите компоненти - антидепресант, седативни, успокояващи и стимулиращи.
Важно е да се подчертае, че не само в клиниката, но също така и в експеримента за наличие в спектъра на антидепресант активност на тези три психотропни ефекти на комбинацията. Ако анализираме експериментални тестове, които обикновено се използват и успешно за идентификация и характеристики на спектъра на активност като антидепресанти, че е лесно да се види, че те отразяват комбинация от посочените по-горе свойства на антидепресанти. Например, в един експеримент за антидепресанти се характеризира с:

1. способността да се осигури леко стимулиращ ефект върху поведението на животното в малки дози и инхибират тяхната спонтанна активност и да причини реакция, когато се използва във високи дози;
2. усилване ефект на амфетамин ефекти на апоморфин, L-DOPA, отразява стимулиращо, адренергични и dofaminomimeticheskoe ефекти на лекарства;

Фиг. И. антидепресант активност спектър
Представяне на три основни компонента на действие - антидепресанта (ите), седативно-анксиолитик (б) и стимулиране (в) - крайната позиция във веригата заемат и стимулатори с невролептици седативни-транквилизираща свойства, [Kielholz 1965]

1. антагонизъм на резерпин (характеризира стимулиране и антидепресивно действие);
2. потенциране на хипнотични ефекти на седативен, транквилизираща лекарства (отразява седативни свойства);
3. блокиращ ефект на ареколин ефекти в отделни препарати разкрива техните M-cholinolytic свойства.

По-подробно експерименталната характеризиране на психотропни лекарства се обсъжда в глава III, и по прост включването на най-често използваните тестове показва, че подходящи експериментални методи показват типични за група активност антидепресанти спектър.
Въз основа на желанието да се класифицират продукти, не само на основния профил на действие и химична структура, но и в спектъра на активност, ние споделят антидепресанти на три подгрупи:

1. препарати за предпочитане се комбинират много изразено антидепресивно транквилизиращо и седативни свойства (най-типичен представител на тази подгрупа - амитриптилин);
2. лекарства, които съчетават спектър на действие на трите ефекти, приспивателното стимуланта изрази умерен огън слаб (имипрамин);
3. лекарства със силен стимулиращ компонент предимно в спектъра на действие (повечето МАО-инхибитори)

Аз трябва да кажа, че това разделение е доста условно антидепресанти характеристика е не винаги е лесно да се включи дадено лекарство на един от посочените по-горе подгрупи. Все пак, това разделение е безспорна полза в клиниката при избора на най-подходящите продукти и в експеримента в планирането на изследователските методи и определяне на пълнотата на профила на дейността на наркотици в предклинична фаза на проучването им.
Като невролептици, антидепресанти и сега са разделени на типични и атипични. Въпреки това, подобно разделение други критерии. Ако основата за разделянето на невролептици постави на спектъра на действие на лекарството в клиниката, в случай на антидепресанти взети предвид за механизма на действие на типичен антидепресанти имипрамин група характеристика ефект върху обратното захващане на невротрансмитери - норадреналин, допамин, серотонин. Атипични антидепресанти упражняват техните психоактивни ефекти чрез други механизми: те описано serotoninoblokiruyuschee serotoninomimeticheskoe, dofaminomimeticheskoe, алфа и бета адренергични влияние и комбинацията от тези ефекти [Ayd, 1981 Costa, Racagni, 1981]. Допълнителни подробности за механизмите на действие на антидепресантите в следващата глава. Тук w (трябва да се отбележи, че макар да не е ясно как различията в механизма на действие са отразени в антидепресант дейност спектър. В някои случаи, изглежда, че, независимо от тези различия, естеството на спектъра на активност на препаратите се поддържа едно и също. Но в някои случаи, антидепресанти и стимулиращ резултат се постигат чрез промяна на обратното захващане на невротрансмитер, в друга - поради прякото въздействие върху рецепторите променят чувствителността им няма съмнение, че все още трябва да бъдат изяснени, изяснен всички тези въпроси. Аз подробно.
Въпросът за продължителността и времето на развитието на ефекта на антидепресанти е изключително важно не само от практическа гледна точка, но също така и в изследването на техните механизми на действие. Основният ефект на антидепресантите се развива в рамките на 2-3 седмици след началото на редовното инжектиране в тялото. Трябва да се има предвид при изучаване на експеримента на нови потенциални антидепресанти. Остра експеримент с еднократно приложение на веществото не предоставят пълна описание на лекарството, а понякога не може да определи своите важни свойства. Само множествена две-три-седмично приложение на лекарството помага да се открие истинският профил на действие на веществото и идентифицира основните компоненти в своите механизми за развитие. Но най-пълен спектър на активност на антидепресанти, както и други групи психоактивни вещества, може да бъде определена в клинични условия при пациенти с някои форми на патологични състояния.

Химическа характеристика и класификация на антидепресанти

С въвеждането на първия антидепресант вниманието на широк кръг от изследователи е насочено към постигане на нови активни антидепресанти. Това допринесе клиника интерес към тази група лекарства, с оглед на по-голяма група пациенти с различни видове депресии, продължителен растеж на този вид патология и почти пълно отсъствие на специфични начини на действие и начало на психофармакология. По това време, малка и нестабилна успех при лечението на депресивни състояния прилага укрепващи средства, бром соли, опиати, амфетамини, електроконвулсивна терапия, инсулин кома, както и някои други видове влияния. Естествено при тези обстоятелства, желанието да получите активни лекарства, които могат конкретно да влияят на различните видове депресивни разстройства.
Търсене доведе до серия от съединения, които са сходни по структура с имипрамин, някои групи от невролептици, както и между МАО-инхибитори, и в напълно нови химични вещества редици. В резултат на това в средата на 60-те години броят на антидепресанти изследвани в експериментални и клинични, е значителна. Синтез п търсят нови антидепресанти продължават настоящото време арсенал от тези лекарства е много варира като спектъра на активност, механизмите на действие и химичната структура.

До 70-те антидепресанти са разделени в две групи на механизмите на действие и химичната структура: трициклични антидепресанти и МАО-инхибитори [Avrutsky, Lapin 1964- 1964 1966- temku, Киров, Клайн 1971, 1958- Kielholz, 1965, Wheatley , Asberg 1970-, 1976 г. Бергер Pare 1978-, 1979-, и т.н.]. И двете групи са включени препарати с различни химични структури. През 70-те вече се вземат предвид разликите в спектъра, и механизми на действие на имипрамин и амитриптилин група и трициклични антидепресанти често се разделя на подгрупи на имипрамин и амитриптилин. В допълнение, името "трициклични антидепресанти" загубиха първоначалния си смисъл, тъй като групата е разширена тетрациклични лекарства и други структури.
В момента най-приемете следното разделение на антидепресанти:
I. Примерни антидепресанти (имипрамин и амитриптилин група)
1. iminodibenzila (имипрамин, dezmetilimipramin).

1. Същият dibenzotsiklogeptadiena (амитриптилин, нортриптилин).
2. Същият iminostilbene (опипрамол).
3. Въпреки това, фенотиазини (флуацизин, мехитазин).
4. Същият diazafenoksazina (azafen).
5. Въпреки това, индол piperazinokarbazola, бета-карболин.
6. Същият етаноантрацен (maprotilip)
7. Други групи съединения.

II. Атипични антидепресанти препарати с различни химически структури
тразодон, миансерин, viloksazin, номифензин, салбутамол, доксепин, iprindol и сътр.
III. МАО-инхибитори

1. Хидразинови производни (iprazid).
2. Negidrazinovye производни пропаргиламин производни (паргилин)

"Циклопропиламин (транилципромин)
"Индол (indopan, metralindol, пирлиндол)
"Sindnonimina (sidnofen).
Таблица. 5 показва химичната структура на основните представители на тези групи съединения.
Както може да се види от тази (далеч от приключване) на маса, модерен арсенал от антидепресанти е изключително разнообразен химически термин. Тази ситуация е изключително трудно да се анализира комуникация между структурата и психотропни ефекти на тези съединения, тяхното спектър на активност. Сложността на този проблем се усложнява от факта, че антидепресант ефекта на лекарствата, разработени от различни механизми и не всички от тях са разбрани. Независимо от това, разследване на връзката между структурата и действието на антидепресантите се провежда.
Таблица 5. Химическа структура на антидепресанти

Видео: Wega SHBU 10 тоници Антидепресант

Повече подробности по този въпрос се изследвали за типични трициклични антидепресанти. Така лекарства имипрамин група (I) и амитриптилин (II)

Следните характеристики на техните структури имат стойност [Виноградов, Крилов, Dashevskii 1981-, 1981- виенско и др, 1976] .:

1. антидепресантна активност и експресията на тези съединения са до голяма степен зависи от структурата и пространствената ориентация на хетероцикъла. За трициклични антидепресанти трябва да имат конфигурация хетероцикъл с неравнинна, когато ароматният пръстен страна са разположени под ъгъл спрямо средната седемчленен пръстен, от лекарства амитриптилин наличие на двойна връзка между въглеродния атом на хетероцикъла и контактите на страничната верига на промяна в спектъра на активност на препаратите и подобряване на седативни-анксиолитични свойства отслабване стимулиране компонент като същевременно се поддържа висока якост антидепресанти;
2. важна роля на антидепресанти молекули страничната верига. Това е оптимално аминоалкил радикал, който носи тези лекарства с биогенни амини;
3. степен на амино заместване във веригата на аминоалкил което е акцептор на водородна връзка, също така има ефект върху фармакологичните свойства на антидепресанти. Разграничаване обаче третичен (имипрамин, амитриптилин, доксепин, и т.н.) и вторични амини (dezmetilimipramin, нортриптилин);
4. от тежестта и естеството на антидепресантна активност, си спектър също е засегната от въвеждането на заместители на фенилното ядро ​​на хетероцикъла (например, хлор);
5. предложения, които твърдите порциите антидепресанти (трициклична система) е отговорен за рецепторно разпознаване и страничната верига е "за регулиране" са конформационно лабилна радикал [Dashevskii, 1981].

Сред атипични антидепресанти голямо разнообразие от химически структури, нееднородност спектър и механизми на действие на различни лекарства не дават основание да се идентифицират всички модели. Един обект в близко бъдеще антидепресанти проблем е откриването на тези функции в структурата на фармакологични средства, които осигуряват изпълнението на антидепресиВен ефект, или по-скоро набор от ефекти.
Също слабо разбран връзка "структура-действие" на инхибитори на МАО редове. Трябва да се подчертае, че практическото значение на МАО-инхибитори, е значително по-малко от антидепресанти с други механизми на действие. Това се дължи на няколко важни фактора:

1. антидепресант ефект МАО-инхибитори са влезли в практиката и добре проучен в 50-60s, експресират значително по-слаби от тези на трициклични антидепресанти;
2. в спектъра на действие на антидепресантите МАО инхибитори силно изразен стимулиращ ефект, който често е нежелано в лечението на депресия;
3. повечето МАО-инхибитори, по-специално производни на хидразин, има отрицателни странични и токсични ефекти, които ограничават възможността за тяхната продължителна употреба;
4. МАО-инхибитори не могат да бъдат комбинирани с трициклични антидепресанти, поради възможността за сериозни усложнения, тежки хипертензивни кризи, и др.

Всичко това доведе до факта, че МАО-инхибитори са загубили голяма част от практическо значение, а някои от тях са били извадени от практическо приложение в нашата страна (ипрониазид, транилципромин). Въпреки това, през последните години, интересът към инхибитори на МАО се оживява отново във връзка с това ще бъде възможно да се получат лекарства, които селективно действат на МАО (тип А) на мозъка и не променят активността на МАО в други органи и тъкани [Gorkin 1976, 1981- Braestrup и сътр., 1977 - Knoll, 1976 г. Roth, 1976 г. Donnely, Murphy, 1977 г. Fuller, 1978- Robinson, 1979- Savage и др, 1980] .. Така се избягват много от негативните ефекти на лекарства. Такива антидепресивни лекарства с селективен ефект на МАО-А в мозъка, получени VNIKhFI тях. S.Ordzhonikidze (pirazidol, inkazan) и показа добра антидепресантна активност в клиниката [Altshuler и сътр., 1972 и Андреева, Mashkovsky, 1980- Mashkovsky и сътр., 1982, 1983]. Въпреки това, тяхната антидепресант ефект, както се вижда от клинични наблюдения и експериментални изследвания, механизмите се дължи на комбинация от - ефекти върху МАО и обратното захващане на серотонин и норепинефрин невротрансмитери [Mashkovsky и др, 1976.]. Тези констатации сочат нови перспективи в търсенето и използването на МАО-инхибитори, антидепресанти, те дават надежда, че възможността за такива лекарства не е напълно изтощена и оповестени.

литиеви соли, рубидий, цезий,

Литиеви соли са съседни групата на антидепресантите, тъй като те се използват за същите патологични състояния и заболявания (маниакално-депресивна психоза). Въпреки това, тяхното действие е насочено към други прояви на заболяването, те не са ефективни, когато те са фиксирани depressiyah- мания и главно предотвратява развитието на тези фази като депресивна психоза, и обсесивно характер.
Използването на литиеви соли не е нещо ново в областта на медицината. През втората половина на XIX век и първата година XX век литиева сол се използва за лечение на артрит, хипертония, бъбречни камъни болест, епилепсия. Тяхната ефективност е под въпрос, и за известно време литиева сол са изчезнали от погледа на лекарите и фармацевтите. Следващата им вид в медицинската практика поради популярността на литиев хлорид в САЩ през 40-те години за пациенти заместителна терапия на ниско съдържание на сол диета [Gerbino и сътр., 1978].
Психоактивни ефекти на солите на лития е описан за първи път през 1949 г. от австралийски психиатър Cade, които са съобщили, успешното лечение на 10 пациенти с литиеви маниакални състояния. От този момент започва интензивно проучване на всички разширяване спектъра на литиеви соли на активност при пациенти с различни афективни разстройства, както и експериментално изследване на техните свойства.
В този случай следните характеристики се откриват спектър литиеви съединения.

1. Когато маниакални състояния литиеви соли имат специфичен терапевтичен ефект след 7-10 дни от лечението.
2. Отмени литиево често е придружено от завръщане на маниакални разстройства.
3. При продължително, продължителна употреба на литиев осигурява профилактичен ефект и предотвратява развитието на тези заболявания депресивни и маниакални фази.
4. Според повечето автори, Li няма никакво терапевтично действие в депресия.
5. Страничните ефекти на литиев включват главно стомашно-чревни смущения, промени в баланса на вода-сол, функцията на щитовидната жлеза.
6. В здравословен литий не води до значителни промени, включително и с помощта на специални психофизиологични изследвания.
7. При опити с животни с литиев еднократно или многократно приложение не е рязко изразен седативен ефект с известно намаляване на спонтанната активност на животните, показателни за двигателна активност, отговор на стимули. Много лека седативен ефект на лития не се различават от свойствата на [Nuller, Smulevich, 1973 Avrutsky и сътр. 1974, 1982 Mikhalenko, Nuller, 1977 г. Smulevich, Minsker, 1977 г. Angst, 1970- Gerbino и сътр., 1978 ].

По този начин, литиеви соли съставляват специална група от съединения с необичайно профилактично действие, насочени към предотвратяване на развитието на афективни фаза на маниакално-депресивна психоза, както и облекчаване на маниакални състояния. Най-широко използваната литиев карбонат, въпреки че други литиеви соли са изследвани клинично с известен успех. Това се дължи на благоприятните фармакокинетични характеристики.
В средата на 70-те години започва да се проучи възможността за използване в психиатричната практика другите две йони, принадлежащи към същата група от елементи в таблица Менделеев - рубидий и цезий. Доказано е, че тези йони имат антиманийно и профилактично действие в афективно психоза [Paschalis и сътр., 1978- Krulik, Farska, 1979]. Въпреки това, тяхното широко използване не се получи. Очевидно е, че това се дължи на липсата на значителни предимства пред лечението с литий и появата на нежелани реакции, причинени от дълъг период на полуразпад на техните соли.

Видео: Йога Studios