Азол - противогъбични агенти

таблица на съдържанието
антимикотици
противогъбични антибиотици
азоли
али-
пиримидини
йодни препарати
морфолино
Други антигъбични агенти
литература

Страница 3 от 9

Синтетични антимикотици включват азоли и за локалните употреба. Те са разделени на 3 поколения имидазоли и триазоли (вж. Класификацията на "противогъбично антибиотик"). Имидазоли имат химическа структура на един пет-членен хетероцикъл. За генериране I имидазоли включва лекарства за локално приложение 2- 3 пъти дневно в продължение на 2-6 седмици (клотримазол, миконазол, исоконазол, бифоназол, amikazol) до имидазоли II поколение - препарати за локално приложение 1-3 пъти на ден за 3-14 дни (еконазол, тиоконазол, butokonazol, фентиконазол) до III имидазоли поколение - препарати за локално (оксиконазол, сулконазол), както и за системно прилагане (кетоконазол) 1 пъти на ден. Триазоли членен хетероцикъл, съдържащ 1 до 3 азотни атома и са предназначени за системно (флуконазол, итраконазол, вориконазол) или локално (терконазол, ftorkonazol) приложение.

Механизмът на действие и фармакологичните ефекти на азоли

Азоли на фунгистатично действие. Те инхибират синтеза на клетъчните мембрани в гъбични нива ергостерол на образуване на ланостерол dimetilergostatrienola чрез инхибиране на цитохром Р450-зависима реакция и С14-dimetilyatsii (фиг. 1). Това стерол биосинтетичен път характерен само за гъби. Благодарение на по-висок афинитет за ензим катализира синтеза на ергостерол от гъбички, отколкото да ензим катализира синтеза на холестерол при хора, триазоли селективност на гъбични клетки е значително по-висока (за флуконазол - 10 000 пъти) в сравнение с клетки на бозайници. Флуконазол има най-висока селективност. При много високи концентрации на азоли, рядко постига при лечението на системни лекарства, тежко увреждане резултат на мембрана в фунгициден ефект. Фунгицидните концентрации (когато се прилагат локално) азоли взаимодействат с митохондриални и пероксидаза ензими, което води до повишени концентрации на водороден пероксид до токсично ниво, което води до смъртта на гъбични клетки в етапа на пролиферация.
Итраконазол, вориконазол, след като разполага с широка гама от действия между всички орални антимикотици. Това е коренно различна от други азоли (с изключение на вориконазол) наличието на активност срещу фунги Aspergillus SPP. (IPC 0.5-10 мкг / мл). Чрез итраконазол и чувствителен основни патогени Candida (С dlbicans, С lusitaniae, С. parapsilosis, C. tropicalis) (IPC 0.1-5 мкг / мл), дерматофитози (Epidermophyton SPP., Trichophyton SPP., Microsporum SPP.) (IPC 0,1-1 мкг / мл), оцветен, или кел, лишей (Malassezia пърхот или Pityrosporum овале, Pityrosporum orbiculare), подкожно (микози Sporotrix schensckii), дълбока микоза (Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Paracoccidiodes Brasiliensis, Histoplasma capsulatum) и Cladosporium carrionii, Pseudallescheria boydii, Fusarium SPP., Fonsecaea SPP., Penicillium marneffei. За често резистентни C. krusei и С. glabrata. Възможна кръстосана резистентност към всички азоли. Итраконазол счита силно чувствителни към щамовете Candida SPP, като IPC до 0.125 мкг / мл, щамове с междинно съединение чувствителност -. MIC 0,25-0,5 мкг / мл, стабилна - IPC над 1 мкг / мл.
Вориконазол има спектър на активност, подобна на тази на итраконазол, но се отличават с висока активност срещу C. krusei и С. glabrata, по-голяма ефикасност срещу Pseudallescheria boydii, Fusarium SPP.
Флуконазол има фунгистатично активност срещу Candida dlbicans редица щамове на Candida guilliermondii nondlbicans (С, С pseudotropicalis, С Torulopsis, С kefyr, С stellatoidea) (IPC около 1 мкг / мл), дерматомикози (Microsporum SPP., Trichophyton SPP.) (IPC 5 мкг / мл), оцветен, или кел, лишей (Malassezia пърхот или Pityrosporum овале, Pityrosporum orbiculare) и дълбоки микози средства (Cryptococcus neoformans, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii). По-малко чувствителни Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum, Paracoccidiodes Brasiliensis, Sporotrix schensckii. Aspergillus SPP. и C. krusei са естествено резистентни към флуконазол. Повечето щамове на В. glabrata, С. lusitaniae, С. parapsilosis, C. tropicalis и резистентни към лекарството. От време на време при пациенти със СПИН, получаващи продължително лечение, има придобита резистентност Cryptococcus neoformans. Дейността на флуконазол срещу гъбична по-малко от против мая. Силно чувствителни към флуконазол счита щамове с MIC на 8 мкг / материално щамове с междинно съединение чувствителност - IPC 16-32 мкг / материално устойчиви - MIC 32-64 мг / мл и по-горе.
Кетоконазол в спектъра на действие, подобен на итраконазол, но няма ефект върху Aspergillus. IPC кетоконазол срещу дерматофити 0.1 0.2 мкг / мл за Candida Olbicans - 0,5 мкг / мл. За Candida SPP. чувствителност към кетоконазол означава MIC от по-малко от 8 микрограма / мл, резистентност - по-голяма от 16 мкг / мл. Много гъби - патогени на онихомикоза nedermatofitnogo - устойчиви на кетоконазол. От време на време има щамове на Candida Olbicans, устойчиви на кетоконазол. Лекарството е умерено активен срещу стафилококи и стрептококи.
Едно сравнение на чувствителността на основните видове гъбички от рода Candida на системни анти-микотичните средства са дадени в таблица 4.
Азоли прилагат локално активни главно срещу Candida, плесени (Aspergillus ferrus, Scopulariopsis brevicaulis), дерматофити (Epidermophyton SPP., Trichophyton SPP., Microsporum SPP.), Причинителят на оцветени питириазис, лишей, както и някои Грам-положителни коки ( стрептококи, стафилококи) и coryneform бактерии - патогени erythrasma (Corynebacterium minutissimum). Клотримазол има умерено действие и някои анаеробни бактерии (Bacteroides, gardnerelly) и Trichomonas. IPC бифоназол срещу С minutissimum 0.5-2 мкг / мл, срещу Грам-положителни коки, с изключение на ентерококи, - 4-16 мкг / мл.
Всички азоли неактивни срещу Zygomycetes (Mucor SPP., Rhizopus SPP., И т.н.) и Rhodotorula SPP. и Trichoderma SPP.

Таблица 4. Чувствителността на Candida SPP. на системни антимикотици, базирани на стандарти NCCLS [Sutton и сътр., 1998]

изглед	амфотерицин В		флуконазол		итраконазол		кетоконазол
Candida	MIC, мкг / мл	% чувствителни щамове	MIC, мкг / мл	чувствителен% щамове	IPC мкг / мл	чувствителен% щамове	IPC мкг / мл	% чувствителни щамове
В. албиканс	< 0,03—1	100	< 0,125—64	81	< 0,015—8	86	< 0,03—16	91
С ciferrii	0.5	100	64	0	0125	100	-	-
C. glabrata	< 0,03—4	99	< 0,125—64	85	< 0,015—8	52	0,06-8	99
С guilliermondii	0.06-1	100	< 0,125—64	92	0,125-2	80	0.06-0.5	100
С кефир	0.06	100	0,5-2	100	0.06	100	-	-
C. krusei	0,125-4	82	16-64	50	0,125-8	85	0,5-16	96
С lipolitica	0.25-2	33	8-32	100	2	0	-	-
С lusitaniae	0,06-2	96	0,25-64	97	0.03-1	95	< 0,03—0,5	100
С. parapsilosis	< 0,03—2	99	0,25-64	97	0,015-8	99	< 0,03—1	100
С rugosa	0,125-2	54	0,5-32	100	< 0,015—0,06	100	0.06-0.5	100
C. tropicalis	< 0,03—1	100	0,25-64	59	< 0,015—8	77	0,03-8	100
В. zeylanoides	0.06-0.5	100	2-64	75	< 0,015—0,06	100	0.06	100

Фармакокинетика

Азоли, когато се използва локално създаде достатъчно високо и стабилна концентрация в епидермиса и дермата, които надхвърлят IPC главните патогенни гъбички. Най-дългата поддържа бифоназол терапевтична концентрация, полуживот на кожата, което е 19-32 часа Системната абсорбция през кожата е минимална (Бифоназол когато се прилага за здрава кожа - 0.6-0.8% на възпалена кожа - 2- 4%).. Вагинално приложение на клотримазол абсорбция е 3-10%. По-малко от 1% еконазол екскретира в урината и жлъчката.
Миконазол може да се използва не само на местно ниво, но също така и отвътре и интравенозно. В 93% се свързва с плазмените протеини. Разпределени предимно в съединителната тъкан, прониква синовиалните мембрани. очите влакна и преминава през кръвно-мозъчната бариера на слабо. Терапевтично кръвна концентрация се поддържа 4-6 ч ^ 2 T - .. 24 часа Мета boliziruetsya микрозомални чернодробните ензими, се подлага на окислително деалкилиране.

Флуконазол, за разлика от други перорални антимикотици, хидрофилен съединение. Кетоконазол и итраконазол, които се използват външно или вътре, флуконазол и вориконазол - орално или интравенозно. Кетоконазол, флуконазол и итраконазол се абсорбира добре в стомашно-чревния тракт. Под действието на стомашния кетоконазол солна киселина и итраконазол премине в лесно разтворими хидрохлориди. Храни намаляват абсорбцията на кетоконазол, но не влияе върху абсорбцията на флуконазол. Фармакокинетиката на флуконазол с перорално и интравенозно приложение са сходни. поглъщане бионаличност 75% кетоконазол, вориконазол - 96% Флуконазол - 80-90% и по-горе, итраконазол - променлива (средно 70%): капсули - 40-55% (на гладно) за 90 до 100% (от храна), разтвор - 55% (с храна) за 90-100% (на гладно). Итраконазол 85% при първото преминаване биотрансформация в черния дроб. Основните на повече от 30 метаболити, gidroksiitrakonazol е активен, неговото ниво в плазмата надвишава концентрацията на итраконазол. Максималната концентрация на флуконазол в кръвта достига 0.5-2 часа след, итраконазол и кетоконазол - след 2-4 часа, вориконазол - 1-2 часа максималната концентрация на флуконазол, след като 50 мг на 1 мкг / мл, 100 мг -. 1, 9-
2 мкг / мл, 150 мг - 2,44-3,58 г / мл, 400 мг - 6.7 г / мл. Максималната концентрация след получаване на 100, 200 и 400 мг итраконазол капсули е 0.1 до 0.2 (средно 0.127) мкг / мл, 0.25-1 (средно 0,272) мкг / мл и 1.2 мкг / мл съответно. При получаване 100, 200, и 400 мг на кетоконазол е 1,6 грама / мл, 1.7-4.5 пг / мл (средна
3 мкг / мл) и 6.5 мкг / мл. Максималната концентрация след прием на 100 мг на вориконазол е 3.1-4.8 мкг / мл. Концентрацията на лекарството в кръвта е пряко пропорционална на дозата.
равновесната концентрация на кетоконазол е инсталиран на 3-4th ден, флуконазол - до 4-7-ти ден при дневна доза от 1 т / ден. Когато се използва в един ден равновесна концентрация двойна доза, постигната с флуконазол втория ден. равновесната концентрация на итраконазол е установено чрез 1- 2 седмици и количества като същевременно се 100 мг / ден от 0.4 мкг / мл, 200 мг / ден - 1.1 пг / мл, 400 мг / г - 2 мг / мл. Вориконазол различен нелинейна фармакокинетика - доза AUC удвояване се увеличава 4 пъти. Комуникацията с флуконазол плазмените протеини - 10-12%, итраконазол и кетоконазол - 99%, вориконазол - 58%. Флуконазол, вориконазол и кетоконазол относително равномерно разпределени в тялото. Обемът на разпределение на кетоконазол - L 0.3-0.4, флуконазол - L 5.6-6.4, вориконазол - 4.6 литра.
Флуконазол концентрации в слюнката, храчки, съвместни и перитонеална течност, вагинални секрети, кърма, подобни на тези в кръвната плазма, в повечето тъкани - е около 50% от плазмените нива. Флуконазол концентрация в CSF е 50-90% (70-80% средно) на ниво в кръвната плазма, менингит - от 52 до 85-93%. Флуконазол прониква през кръвно воден бариера. Всички азоли преминават през плацентата, се отделя в кърмата, и флуконазол - в най-висока концентрация в близост до нивото на плазма. Роговият слой на кожата, епидермиса, дермата течност пот и урина концентрации на флуконазол стойности достигне до 10 пъти нивото в кръвната плазма на. Концентрацията на флуконазол в седмицата на роговия слой след получаване на 150 мг от 23,4 гр / гр, една седмица след получаване на втората доза на същото - 71 мг / г, и след 12 дни на прилагане при доза от 50 мг 1 г / г - 73 гр / гр. Още в първия ден от лечението в флуконазол дисталния нокътната плочка се открива в концентрация от 1,3 г / г. концентрацията му в ноктите след прилагане на 4 месеца в доза от 150 мг на 1 т / седмица е 4,05 грама / г в здрави и 1,8 мг / г в заразените ноктите. След завършване на 6- 12 месеца от лечението тя достига 8.5 гр / гр. Лекарството се определя в ноктите в рамките на 6 месеца след приключване на терапията: след 3 месеца при концентрация 1.7 мг / г, в 6 месеца - 1.4 г / г.
Итраконазол е vysokolipofilnym съединение се разпределя основно в тъканите и органите на висока мазнини: черен дроб, бъбрек, голяма обвивка на червата. В нивото на белите дробове, стомаха, черния дроб, далака, бъбреците, скелетните мускули и кости итраконазол 2-3 пъти по-висока от серум. В тъканите на външните гениталии и възпалителни ексудатите концентрацията му е 7 пъти по-висока, отколкото в кръвната плазма. В същото време във водната среда - слюнка, вътреочно и гръбначно-мозъчната течност - итраконазол едва прониква. Въпреки това, той се натрупва в кожата, в това число в епидермиса и ноктите (при концентрации от 4 пъти на серум), ден е намерена в секрети на
tovyh жлези. На 4-тия ден от лечението антимикотично концентрация в плазмата е по-голяма от себум 5-10 пъти. Итраконазол се появява в отдалечената част на нокътната плочка след една седмица от началото на рецепция. След като в ноктите, той не се върне в системното кръвообращение. Концентрация антимикотици в нокътя се увеличава по време на лечението и когато дозата се повишава от 100 до 200 мг / ден увеличава до 10 пъти. В 3 месеца от лечението в ноктите спре е 10 гр / гр след 2 месеца след прекратяване, 0.67 мг / г - 6 месеца, и от 10 месеца не е определен. Ефективните концентрации остават в кожата в продължение на 2-4 седмици след абстиненция.
Концентрацията на кетоконазол в епидермиса при доза от 200 мг / ден е 3 г / г, в доза 600 мг / ден - 5 грама / г. секрети кожата на потните жлези и се открива при 1 час след приложението. Лекарството прониква ноктите матрица и нокти слой, може да се открива на 11-ия ден от началото на лечението. Фунгицидни концентрации на кетоконазол в вагиналната лигавица са 3 до 4 ден. Кетоконазол преминава слабо през ВВВ (концентрацията в CSF е 2-7% серум).
Т1 / 2 Флуконазол - 20-35 часа (27-30 часа средно), итраконазол - двуфазна (крайна фаза - 20-45 часа, 30-40 часа средно), кетоконазол - от 2-4 часа (начална фаза) на 6-10 часа (крайната фаза). Итраконазол се метаболизира в черния дроб и се екскретира в жлъчката (3-18% - без изменение). Урината се отделя 35-40% от метаболитите на итраконазол и 0.03% непроменено лекарство. Кетоконазол също претърпява биотрансформация в черния дроб (oksislitelnomu dezoksilirovaniyu, ароматно хидроксилиране), но се извежда от 70% в урината (главно като метаболити, 5% - без изменение). T1 / 2 от тези препарати не се променя в бъбречна недостатъчност. Вориконазол се екскретира в урината и жлъчката. Флуконазол само частично биотрансформация в черния дроб. Отделя чрез бъбреците, 70-90% - непроменени. Концентрацията в урината е по-голяма от 100 мкг / мл. Разстоянието на кетоконазол 2 мл / мин / кг. Флуконазол клирънс е висока и пропорционални на креатининовия клирънс. При бъбречна недостатъчност на своята Т1 / 2 може да се увеличи до 3-4 дни. Флуконазол концентрация в кръвната плазма могат да бъдат намалени чрез диализа (от 50% в рамките на 3 часа). Итраконазол не се отстранява от организма по време на хемодиализа.

Място в Therapy

Показания за локално азоли:
· На кожата кандидоза, кандида paronihiya-
· Кел (спортист трихофития и гладка кожа, ръце и крака, mikrosporiya, favus, онихомикоза) -
· Pityriasis (многоцветни) lishay-
· eritrazma-
· Seborrheic dermatit-
· Орална кандидоза и glotki-
· Candida вулвит, вулвовагинит, balanit-
· Трихомониаза.
Показания за системни азоли:
· Кандидоза кожата включително intertriginous кандидоза (Intertrigo дрожди кожни гънки и слабините) -
· Онихомикоза, кандида paronihiya-
· Keratomikozy (chromophytosis, trihosporoz) -
· Кел, включително повърхностно trihofitii гладка кожа на лицето, тялото и кожата на главата, инфилтративния-гноен трихофития, слабините и краката спортна mikrosporiyu-
· Subkutannye микози (споротрихоза, chromomycosis) -
· psevdoallesherioz-
· Вулвовагинална кандидоза и coleitis balanopostit-
· Лигавиците кандидоза на устната кухина, фаринкса, хранопровода и kishechnika-
· Системен (генерализирана) кандидоза включително кандидемия, разпространението
nirovanny, висцерална кандидоза (кандида миокардит, ендокардит, бронхит, пневмония, перитонит, кандидоза на уринарния тракт) -
· Дълбоки ендемични микози, включително кокцидиоидомикоза паракокцидиомикоза, хистоплазмоза и blastomikoz-
· Криптококоза (кожата, белите дробове и други органи), криптококов meningit-
· Предотвратяване на гъбични инфекции при пациенти с понижен имунитет, трансплантация на орган и злокачествени тумори.

Индикация за итраконазол е аспергилоза при което неговата ефикасност е равно на 75%, и feogifomikoz. При системно лечение на оникомикоза итраконазол клинично и микологичен лечение се наблюдава в 87-90% от случаите (85-100% от пациентите с онихомикоза на ръцете и 73- 98% - от нокът онихомикоза). При получаване на итраконазол за възстановяване една седмица се наблюдава при 85% от пациенти с микоза спиране. Високата ефективност на итраконазол за лечение на oftalmomikozov. При лечение на пациенти с итраконазол възстановяване подкожната микози, наблюдавани при 97% от случаите на споротрихоза в 75% от случаите chromomycosis. Ефикасност при пациенти с дълбока микоза е 96% при паракокцидиомикоза, 76% - при хистоплазмоза. Итраконазол лекува 64% от случаите на лайшманиоза.
Вориконазол е показана главно на системната аспергилоза и кандидоза, фузариоза и psevdoallesherioze. Тя се използва и когато емпиричната противогъбична терапия.
Флуконазол - най-ефективното лекарство за кандидоза всяко място. Той се използва орално или интравенозно 1 т / ден. Продължителност на лечението с флуконазол кандидоза кожата - 2-6 седмици с орофарингеална кандидоза - 7-14 дни, кандидоза други локализация (кандидурия, Candida езофагит и неинвазивен бронхо-белодробна кандидоза) - 14- 30 дни в онихомикоза - 3-6 месеца с поражението на ноктите на пръстите и 6-12 месеца - с поражението на ноктите на краката (преди замяната на инфектираната) за баланопостит кандидоза или вагинална кандидоза - веднъж, вулвовагиналната кандидоза с - до 7 дни при хронично рецидивиращо (3-4 / година или по-често) Вулвовагинални кандидоза 3-4 часа с интервал от 3-7 дни, понякога до 12 пъти през месец, с кандидемията, разпространена кандидоза - 7-14 дни или повече, с дълбоки ендемични микози - до 2-годишна възраст: 11-24 месеца с кокцидиоидомикоза , 2-17 месеца - с паракокцидиомикоза, 1-16 месеца - с споротрихоза, 3-17 месеца - с хистоплазмоза, в криптококов менингит - 6-8 седмици, с криптококовите инфекции на други места - 7-14 дни. За профилактика на гъбични инфекции флуконазол назначен през целия период на антибиотик, глюкокортикостеориди, цитостатично или лъчетерапия. Клинична ефикасност на флуконазол гъбични заболявания на лигавиците, кожата и нейните придатъци - 83-100%, урогенитална кандидоза - 74-83,4% и Candida бронхит - 74.7% с Candida пневмония - 66,7%, с кандидемия - 64-70%, в генерализирана кандидоза при деца - 60-80%, с локално кандидоза при деца (стоматит, гингивит, езофагит, вулвовагинит, чревна кандидоза) - 90%.
Кетоконазол поради високата токсичност (хепатотоксичност) в момента е до голяма степен загубили своето значение като системни антимикотици и често се използва локално. Вътре кетоконазол целеви когато кандидоза и дерматофитни кожата за 2-8 седмици с четки onihomikozah - за 4-6 месеца, в онихомикози стоп - за 8-18 месеца, с орална кандидоза, стомашно-чревния тракт и урогениталната система - за 4-6 седмици, с дълбока микоза - в продължение на няколко месеца. Когато орално кетоконазол неговата клинична ефикасност на кожата кандидоза при - 25-52%, с дерматофити - 55-80%, когато onihomikozah - 50-55%, с кандидозна вагинит - 90%, с хистоплазмоза - 52%, с паракокцидиомикоза - 80 %.
Миконазол в целевите за кандидоза на устната кухина, фаринкса, храносмилателния тракт. Б / или интратекално понастоящем малко използват поради наличието на флуконазол ниско токсични, висока ефективност след орално и парентерално приложение.
Основната лекарство за локално (външно или интравагинално) приложение е клотримазол.

Поносимостта странични ефекти на азоли

Сред азол-малко токсичен системно действие е флуконазол. Той се понася добре, не оказва влияние върху обмяната на стероиди, но понякога може да предизвика следните нежелани реакции.
· От храносмилателната система: нарушение на апетит, коремна болка, газове, гадене, повръщане, диария, запек, повишена активност на "чернодробни трансаминази" и алкална фосфатаза, хипербилирубинемия, холестаза.
· От нервната система, в редки случаи, главоболие, световъртеж, сънливост, безсъние, нарушено съзнание, зрение, халюцинации, парестезии, тремор, конвулсии.
· От кръвотворната система: при някои пациенти - апластична анемия, левкопения, неутропения, агранулоцитоза, тромбоцитопения.
· Други неблагоприятни ефекти: алергични реакции, кожен обрив, сърбеж, алопеция, хиперхолестеролемия, хипертриглицеридемия. Тежки реакции понякога възможни при пациенти със СПИН и болни от рак пациенти: хепатотоксично, нефротоксични и миелотоксични ефекти, синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза.
Итраконазол и кетоконазол, различни от тези, изброени за флуконазол странични ефекти, може да доведе до hypercreatininemia, което произнесох хепатотоксичност (изисква ежемесечен мониторинг на трансаминазите), за да се намали биосинтеза на глюкокортикоиди и полови хормони, което се проявява в гинекомастия мъжки олигоспермия, намалено либидо, импотентност, и жени - нарушение на менструалния цикъл. Така, за орално приложение на кетоконазол асимптоматично повишаване на трансаминазите наблюдавани при 5- 10% от случаите, хепатит - в 0,1% от случаите. Фактори за риск са хепатит В преди чернодробно заболяване получаване хепатотоксични лекарства, продължителна употреба на лекарството. Намаляването на нивото на кръвната тестостерон води кетоконазол при доза от 800 мг / ден. Итраконазол, освен това, може да доведе до застойна сърдечна недостатъчност, повишено кръвно налягане, оток, хипокалемия, и вентрикуларна аритмия.
Миконазол поглъщане може да предизвика гадене, диария, алергични реакции, когато се прилага интравенозно - тромбофлебит, втрисане, ринит, кожен обрив, анорексия, гадене, диария, тахикардия, аритмия, хиперлипидемия, повишена тромбоцитна агрегация, алергична реакция.
Когато се прилага локално азоли 5% от контактен дерматит на обрив, сърбеж, парене, зачервяване, лющене на кожата, в редки случаи, може да се развие.
Когато интравагинални азоли приложение могат да причинят сърбеж, парене, хиперемия и оток на лигавицата, вагинално течение, често уриниране.
Противопоказания
актуални азоли са противопоказани в I триместър на бременността и ако сте алергични към тях. Данните за крос-алергия към всички азоли отсъства. системни азоли са противопоказани при следните случаи:
· giperchuvstvitelnost-
· Тежки нарушения на чернодробната функция (итраконазол и кетоконазол) -
· Бременност (итраконазол, вориконазол и кетоконазол) -
· Хранене grudyu-
· Детска възраст (итраконазол).
Предупреждения
При лечението на локално лъчелечение трябва да избягват да накараш хората в очите.
При лечението на системни азоли трябва да се избягва алкохола.
Специална селекция флуконазол дози за пациенти в напреднала възраст не се изисква, ако не е натиснат бъбречна функция (креатининов клирънс по-малко от 40 до 50 мл / мин).
При пациенти с бъбречна недостатъчност изисква корекция режим на дозиране флуконазол в зависимост от клирънса на ендогенен креатинин (когато креатининов клирънс от 50 мл / мин дозата е непроменен, при 11-50 мл / мин, дозата се намалява наполовина). Когато се прилага локално и е необходимо коригиране еднократен прием на дозата.
Както се вижда от опити с животни и клинични изпитвания на 625 бременни жени, разбира се флуконазол в I триместър и по-късна дата в доза от 150 мг / ден не води до увеличаване на случаите на вродени малформации на плода, недохранване и преждевременно раждане. За разлика от кетоконазол и флуктозин показват ембриотоксичност и тератогенност. Въпреки това, трябва да се избягва употребата на флуконазол при бременни жени, освен в случаите на тежки и потенциално животозастрашаващи гъбични инфекции, когато очакваната полза от лечението надвишава потенциалния риск за плода.

взаимодействие

Антиациди holinoblokatory-М, Н2-блокери хистамин и инхибитори на протонната помпа намаляване на бионаличността на итраконазол и кетоконазол, са намалени киселинността в стомаха и позволява превръщането на азоли в разтворима форма. Азоли абсорбция в червата и за намаляване на адсорбентите и обвиващи средства. Кетоконазол намалява абсорбцията на рифампицин. Рифампицин и изониазид ускори азоли биотрансформация в черния дроб, намалят плазмените нива в кръвта и намаляване на ефективността (рифампицин намалява Т1 / 2 Флуконазол 20%, AUC - 25%). Карбамазепин и фенитоин намаляване концентрацията на итраконазол кръв. Хидрохлоротиазид се увеличава с 40% концентрацията на флуконазол в плазмата. Итраконазол комбинация със статини е придружено от увеличаване на тяхната концентрация в кръвта с възможно развитие на рабдомиолиза. Инхибитори на цитохром Р450 (циметидин, еритромицин, кларитромицин, и т.н.) могат да инхибират метаболизма на итраконазол и кетоконазол и увеличават серумните концентрации. Кетоконазол в комбинация с алкохол може да доведе до disulfiramopodobnye реакция. Кетоконазол, итраконазол и флуконазол са по-малко цитохром Р450 инхибитори, обаче, да се попречи на метаболизма в черния дроб следните лекарства:
· Орални хипогликемични средства (сулфонилурейни производни) с възможно gipoglikemii- развитие
· Антикоагуланти с укрепване на тяхното действие, удължено протромбиново време (по време на приема флуконазол - 12%) и повишен риск krovotecheniy-
· Циклоспорин и дигоксин (при определяне кетоконазол или итраконазол доза циклоспорин трябва да се намали наполовина) -
· Eofillina, фенитоин, зидовудин, рифампин и рифабутин (флуконазол) -
· Мидазолам, триазолам, калциеви антагонисти от групата на
Амфотерицин В, нистатин, натамицин да намали ефективността на азоли за локално приложение.
дихидропиридин, винкристин (итраконазол) -
хлордиазепоксид, метилпреднизолон (кетоконазол) -
перорално контрацептиви левоноргестрел и етинил естрадиол (висока доза на флуконазол доведе до увеличаване на AUC на тези лекарства) - терфенадин, астемизол, цизаприд, хинидин, пимозид с увеличаване на тяхната концентрация в кръвта, което може да се придружава от удължаване на QT интервал на електрокардиограмата с развитието на тежка вентрикуларна аритмия (комбинация азоли системно действие не се разрешава тези лекарства).
Между кетоконазол, миконазол и амфотерицин В антагонизъм наблюдава действие.

«Предишна - Следваща страница »

Споделяне в социалните мрежи:

сроден