Али - антимикотици

Индекс медикаменти
бутенафин
нафтифин
ekzoderil
тербинафин
Lamisil
Medofloran
Terbizil
Чрез алиламин (N-метилнафтален производни) са синтетични антимикотици тербинафин и локално прилагани орално, нафтифин и бутенафин, предназначени за използване на открито.

Механизмът на действие и фармакологични ефекти

Тербинафин е широкоспектърен фунгициден или фунгистатичен активност срещу дерматофити, плесени, дрожди, дрожди и някои диморфни гъбички. Тербинафин е фунгицидно действие (виж. По-долу "спектър фунгицидна активност на тербинафин"), за да дерматофити (MIC 0.06 мкг / мл) рода Trichophyton SPP. (Т. Rubrum, Т. Mentagrophytes, Т. tonsurans, Т. schoenleinii, Т. verrucosum, Т. violaceum), Microsporum SPP. (М. Canis, М. лишей, М. gypseum) и Epidermophyton (Е. floccosum), дрожди като гъби рода Candida SPP. (предимно С албиканс), Aspergillus SPP., причинители на цветни или кел, лишей (Malassezia пърхот или Pityrosporum овале, Pityrosporum orbiculare), подкожно (микози Sporotrix schensckii) и дълбока микоза (Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum) , Terbinafine да действа също и някои протозои (трипанозоми и Leishmania). Въпреки, че широка гама от алиламин противогъбична активност ин витро, клиничното значение има само техния ефект върху дерматомикози средства (гъбични заболявания на кожата и нейните придатъци).
Нафтифин също така действа от дерматофити (Trichophyton SPP., Microsporum SPP., И Epidermophyton floccosum), мая (Candida SPP.), Гъби (Aspergillus SPP.) Malassezia пърхот, Sporotrix schensckii. Освен това има антибактериална активност срещу няколко грам-положителни и грам-отрицателни микроорганизми, осигуряват локално противовъзпалително действие, намалява сърбеж. Характеризира се с голяма продължителност на действие (в рамките на един ден).
Механизмът на действие, свързано с инхибиране на сквален епоксидаза алиламини в клетъчната мембрана на гъбата (фиг. 1). Това води до потискане на синтеза на ергостерол, с което е свързано фунгистатичен ефект и вътреклетъчно натрупване на сквален, което причинява разрушаване на мембраната и смъртта на гъбична клетка (фунгициден ефект).

Фармакокинетика

Алиламини имат висока липофилност. Когато се прилага локално, те са добре прониква във всички слоеве на кожата, създавайки в тях концентрация в излишък на MIC за основните патогени на дерматомикози. Системната абсорбция на локално приложение на тербинафин най-малко 5%, нафтифин - 3-6%. Нафтифин засмуква част частично претърпява биотрансформация в черния дроб и се екскретира в урината (10-50%) и в жлъчката. T1 / 2 - 2-3 дни.
След перорално тербинафин се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт. Храната леко снижава усвояване. Бионаличността на 40-80% се дължи на ефекта на първо преминаване през черния дроб. Максималната концентрация след прием на 250 мг от 0,97 гр / мл и се постига за 2 часа. Poluabsorbtsii период от 0.8 часа.
poluraspredeleniya Период -. концентрация 4.6 часа равновесие е настроена на 10-14-ия ден. В 99% свързан с плазмените протеини. Не се натрупва. Обемът на разпределение на повече от 200 литра. Тя прониква в кожата. Дифундира през дермиса и се натрупва в липофилната роговия слой, се секретира от мастните и потните жлези в част, като по този начин създаване на висока концентрация в космените фоликули, ноктите. На втория ден получава дневна доза от концентрацията в роговия слой се увеличава с 10 пъти, 12 минути - 70 пъти. Тербинафин появява в дисталния нокътната плочка чрез 3-18 (средно 7.8) седмици от началото на лечението, понякога след 1-2 седмици. Фунгицидното концентрация в кожата и ноктите се постига в рамките на първите няколко седмици и се съхранява при 0.19-0.28 мг / г (по-висока от MIC на дерматомикози) до 6-9 месеца след лечението, но в дисталната част на нокътя - само по време на 1-2 месеца след прекратяване. Концентрацията на равновесие в ноктите представлява 0.25- 0.55 грама / г, продължително лечение - до 1,01 гр / гр. Коефициентът на дифузия на предварително
Witzlaus темп на растеж на ноктите. Тербинафин проникне в много тъкани и в майчиното мляко.
Т1 / 2 от плазма тербинафин - 11- 18, СН повишаване на бъбречна и чернодробна недостатъчност. Полуживотът на 200-400 ч тъкани. Биотрансформация в черния дроб, с участието на цитохром Р450 изоензими 15 за образуване на неактивни метаболити. От 70 до 80% от дозата се екскретира в урината главно като метаболити. Частично продукция през кожата. Общият клирънс е намален в черния дроб и бъбреците.

Али-място в терапията

Показания:
· Дерматофитози (трихофития, кел, микроспория rubrofitii) гладка кожа, слабините и краката, скалпа, onihomikoz-
· Кандидоза кожните
· Многоцветни или питириазис, lishay-
· Chromomycosis.
Локално лечение на пациенти с онихомикоза показва дисталния странично и дисталния страничен вид, с поразената площ до 50%, ако матрицата не е засегната, не всички заразени нокти, както и с противопоказания за използването на системните антимикотици.
Системна терапия с перорални противогъбични лекарства, посочени в пациенти с множествени лезии на кожата и ноктите, с дисталния странично и тип участие лезия в процеса на матрицата, проксималните или проникващ тип, както и липса на ефект на локално лечение.
В онихомикоза 5 може да се използва за системни ефекти на орални антимикотици: тербинафин, итраконазол, флуконазол, по-ефективни и по-токсични кетоконазол и гризеофулвин. Лекарството избор е тербинафин, тъй като това е най-активна срещу дерматофити, което води до 94% на онихомикоза.
Курсът на лечение с тербинафин дерматофити и кожата кандидоза - 2-6 седмици с дерматомикозис скалпа - 4 седмици, като onihomikozah - 1,5-3 месеца (при лезии ноктите на пръстите - 1,5 месеца, ноктите на краката - 3 месеца, нокътя на големия пръст на крака - до 4-6 месеца или повече). Когато онихомикоза клиничен ефект се наблюдава няколко месеца след спиране на лечението - след подмяна на засегнатия нокът.
При прилагане на вътрешно тербинафин лечение на онихомикоза, постигнат в 93-96% от случаите.

Когато цвят (Pityriasis) лишей алиламини прилага само локално.
Преносимостта странични ефекти

Когато кожно приложение на тербинафин или нафтифин понякога наблюдава сърбеж, парене, зачервяване и сухо.
Когато се приема орално, тербинафин, следните странични ефекти.
· От храносмилателната система: тежест в стомаха, болки в корема, нарушение на вкуса, анорексия, гадене, повръщане, диария, рядко - холестаза, хепатит, чернодробна недостатъчност.
· От нервната система: тревожност, главоболие, виене на свят.
· От кръвотворната система:
в редки случаи на неутропения, агранулоцитоза, тромбоцитопения, панцитопения.
Алергични реакции са редки: кожен обрив, сърбеж, уртикария, артралгия, миалгия, в изключителни случаи - синдром на Лайъл, синдром на Стивънс-Джонсън.

Противопоказания

Свръхчувствителност към лекарството (напречен алергия данни не са налични).
·
Бременност. Кърменето.
Остър и хроничен тежко чернодробно заболяване.
Тежка бъбречна недостатъчност.
По време на лечение с тербинафин не се препоръчва да се пие алкохол.
Да се ​​избягва контакт с али за локално приложение в очите, лигавиците и отворени рани.

Предупредителни Взаимодействия

Експерименталните данни не показват ембриотоксичен действие на тербинафин и неговото влияние върху плодовитостта. Опит в използването на тербинафин при бременни жени е ограничен. Terbinafine не трябва да се прилага по време на бременност, освен в случаите, когато са предназначени ползите за майката надвишава потенциалния риск за плода.
Пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс по-малко от 50 мл / мин и концентрация на серумен креатинин 300 мкмола / л) трябва да получават половината от обичайната доза на тербинафин.
Ако тежка чернодробна дисфункция, тербинафин трябва да се прекрати.
Данните за употребата на тербинафин при деца под 2 години не го правят.
Пациенти в старческа възраст с нормална чернодробна и бъбречна функция режим правилно дозиране е необходимо.
Тербинафин, за разлика от други системни антимикотици, има малък ефект върху цитохром Р450 и следователно причинява леко намаление или увеличение на клирънса на лекарства, които се метаболизират чрез цитохром Р450 (циклоспорин, толбутамид, орални контрацептиви). В експериментални изследвания са показали, че тербинафин инхибира метаболизма, медииран от цитохром-2D6. Тези данни могат да бъдат клинично значими за лекарства, които преференциално се метаболизират от този ензим, като например трициклични антидепресанти, бета-блокери, селективен инхибитор на обратното поемане на серотонина, и инхибитори на МАО-В. Премахване на тербинафин може да се ускори чрез лекарства, които предизвикват индукция на микрозомални чернодробните ензими (барбитурати, рифампицин) и забавени лекарства, които инхибират тези ензими - цитохром Р450 (циметидин, терфенадин). В такива случаи, тербинафин доза трябва да бъде коригирана.