Пеметрексед

пеметрексед. Pemetrexedum. Alimta. Alimta.

лекарства освобождаване Форма. Прах лиофилизира за получаване на концентрат за флакон инфузия 500 mg.

Приложение и дозировка. Pemetrexed трябва да се използва при kontrolemkvalifitsirovannogo лекар с опит в лечението на protivoopuholevymipreparatami.

Използвайте в комбинация с цисплатин.

Възрастни: препоръчителната доза пеметрексед е 500mg / m² като интравенозна инфузия в продължение на 10 минути на първия ден kazhdogo21-дневен цикъл. Препоръчваната доза цисплатин 75 мг / м² като 2-часова инфузия около 30 минути след приключване infuziipemetrekseda на първия ден от всеки 21-дневен цикъл. Пациентът трябва provestigidratatsiyu преди и / или след приложението на цисплатин.

Монотерапия.

Възрастни: препоръчителната доза пеметрексед е 500mg / m² 10-минутна интравенозна инфузия на първия ден kazhdogo21-дневен цикъл.

премедикация режим.

При пациенти, които не са получили предварително terapiyukortikosteroidami, имаше кожен обрив. Предишна терапия с дексаметазон (или негов еквивалент) намалява честотата и тежестта на кожни реакции. В klinicheskihissledovaniyah дексаметазон се използва в доза от 4 мг орално два пъти на ден с цел dendo пеметрексед, в деня на прилагане и в деня след администрирането.

За да се намали токсичността, пациентите трябва ezhednevnoprinimat ниски дози на фолиева киселина или мултивитамини, съдържащи folievuyukislotu. По време на 7 дни преди прилагането на първата доза pemetreksedaneobhodimo взема най-малко 5 дневни дози на фолиева киселина sleduetprodolzhat получаването му по време на курса на лечението и в продължение на 21 дни poslevvedeniya последната доза пеметрексед. Пациентите трябва да приемат витамин B₁₂ интрамускулно веднъж седмично преди първата доза пеметрексед и след това всеки 3tsikla след това. След инжектиране на витамин B₁₂ Тя може да бъде извършена в деня на приложение на пеметрексед. В клинични проучвания, доза от фолиева kislotysostavlyala 350-1000 мг, и дозата на витамин B₁₂ - 1000 мкг. Obychnayadoza фолиева киселина е 400 мкг.

Особености на заявлението.

Подготовка за интравенозна инфузия.

1. Разтваряне и пеметрексед за по-нататъшно разреждане vnutrivennoinfuzii извършва изисквания асептично.

2. Изчислете дозата и необходимия брой flakonovpemetrekseda. Всеки флакон съдържа 500 мг от пеметрексед. Бутилка soderzhitizbytok пеметрексед за инжектиране необходимото количество.

3. Преди въвеждането на съдържанието на флакона за разтваряне на 500 мг в 20 мл 0,9% разтвор на натриев хлорид за инжекции (без консерванти). Получената rastvorsoderzhit 25 мг / мл на пеметрексед. Внимателно разклатете флакона преди всеки polnogorastvoreniya прах.

4. Необходимият обем на разреден разтвор на пеметрексед zatemsleduet разрежда до обем 100 мл 0,9% натриев хлорид (без консерванти) ivvesti интравенозно в продължение на 10 минути.

5. Разтвор за интравенозно приложение трябва да се проверява визуално dlyavyyavleniya неразтворими частици и обезцветяване.

6. Poskolkupemetreksed и не съдържат препоръчва protivomikrobnyhkonservantov разтворител, и разреденият разтвор готов инфузионен разтвор трябва ispolzovatnezamedlitelno.

химическа и физическа стабилност на инфузията irastvora на разреден разтвор поддържа през 24-те часа след приготвянето prihranenii при стайна температура 20-25 ° С Неизползвани унищожаване preparatpodlezhit.

Лаборатория за контрол и препоръки за намаляване на дозата.

Пациентите, получаващи Alimta, преди прилагането на всяка dozyrekomenduetsya извърши пълна кръвна картина с тромбоцитите определяне.

За да се оцени чернодробна и бъбречна функция трябва да periodicheskiprovodit биохимична кръв.

Абсолютният брой на неутрофили (ANC) преди всеки цикъл трябва да бъде 1500 / мм³, atrombotsitov 100 000 / mm³.

корекция на дозата преди следващия цикъл, като се вземат предвид минималните стойности osuschestvlyayuts хематологични или нехематологична токсичност proyavleniymaksimalnoy след предишния tsiklahimioterapii закриване. Ако е необходимо, лечението се спира за срок, достатъчен dlyavosstanovleniya. След пациенти възстановяване soglasnorekomendatsiyam трябва да получават лечение в таблиците по-долу (Alimta vkachestve използва самостоятелно или в комбинация с цисплатин).

Корекция дози от пеметрексед и цисплатин

^* ANC - абсолютният брой на неутрофилите.

В случай на токсичността пациент priznakovnegematologicheskoy (с изключение на невротоксичност) степен 3 или по-висока (с изключение на степен 3 трансаминаза увеличение активност) vvedeniepemetrekseda се отлага до възстановяване до стойности, които bysootvetstvovali базовата линия преди началото на лечението при даден пациент. Prodolzhatterapiyu необходимо съгласно указанията, посочени в таблица 2.

Корекция дози от пеметрексед и цисплатин

¹NCI критерии obscheytoksichnosti (CTC).

²Kromeneyrotoksichnosti.

³С изключение povyshenieaktivnosti трансаминази трета степен.

Този невротоксичност прояви препоръчани korregirovatdozy пеметрексед и цисплатин, както е посочено в таблицата по-долу. Prineyrotoksichnosti трето или четвърта степен на лечението трябва да се прекрати.

Корекция дози от пеметрексед и цисплатин

Терапия Alimta трябва да се спре, ако patsientanablyudaetsya всяка хематологично или обхваща нехематологични токсичност трето или 4-та степен след две капки дози (с изключение за увеличаване aktivnostitransaminaz третата степен) или прекрати незабавно ако otmechayutsyaproyavleniya невротоксичност третия или четвъртия степен.

лекарства за действие. Антиметаболит, структурен аналог на фолиева kisloty.Mehanizm действие е инхибиране на активността на основната folatzavisimyhfermentov: тимидилат синтетаза (TS), дихидрофолат (DHFR) iglitsinamid-рибонуклеотид formiltransferazy (GARFT), които участват vbiosinteze тимидин и пуринови нуклеотиди де ново. Transportpemetrekseda клетка се дължи на намаляване на системите фолат носители itransportnyh mebrannogo протеин, който свързва фолат.

След в клетката, пеметрексед бързо се превръща vpoliglutamatnye форма от формите ензимните folilpoliglutamatsintetazy.Poliglutamatnye натрупани в клетки и са повече silnymiingibitorami TS и GARFT. Poliglutamatsiya процес (в зависимост otvremeni и концентриране), което се случва в туморни клетки и в mensheystepeni - в нормалните тъкани. Boleeprodolzhitelny Полиглутаматните метаболити имат вътреклетъчен полуживот, което води до boleeprodolzhitelnomu действие на лекарството в ракови клетки.

Експерименти с клетъчни линии MSTO-211з мезотелиом prodemonstrirovalisinergicheskie ефекти, когато се комбинират с цисплатин, пеметрексед.

Pemetreksedpodvergaetsya ограничава метаболизъм в черния дроб. Овлажнява се отделя главно като непроменено от 70-90% в продължение на 24 часа след прилагане. Obschiyklirens пеметрексед плазма krovisostavlyaet 92 мл / мин и полуживота на плазмата - 3.5 часа ubolnyh с нормална бъбречна функция.

Показания. Пеметрексед се използва за lecheniyabolnyh с злокачествен плеврален мезотелиом (в комбинация с цисплатин) с лечението пациенти с локално напреднал или метастатичен белодробен nemelkokletochnymrakom след предварителна химиотерапия.

Противопоказания. Povyshennayachuvstvitelnost пеметрексед или с други компоненти на състава. Пеметрексед не се препоръчва за употреба при detskoypraktike защото неговата ефикасност и безопасност при тази група пациенти на стенд.