Паклитаксел-Джен

Паклитаксел-Джен (Паклитаксел-Gen)

активно вещество: 1 мл паклитаксел съдържа паклитаксел - 6 мг;

Други компоненти: безводна лимонена киселина, полиоксиетилирано рициново масло, денатуриран алкохол.

Форма освобождаване на лекарството. Разтвор за инжектиране.

Фармакотерапевтична група. Антинеопластични и имуномодулиращи средства. Растителни алкалоиди и други лекарства с естествен произход. АТС код L01C D01.

лекарства за действие.

фармакодинамика. Паклитаксел-Jen - антимитотични цитотоксична противораково лекарство. Механизмът на действие, свързани с влиянието на процеса на клетъчно делене. Той стимулира сглобяването на микротубулите от димери на тубулина и им се стабилизира и предотвратява деполимеризация, нарушаване на равновесието между тубулиновите димери и полимери към полимери. Jen-паклитаксел предизвиква ненормално образуване на клъстери или "връзки" микротубули по време на клетъчния цикъл и причинява образуването на многобройни "звезди" микротубули по време на митоза, което води до спиране на жизнения цикъл на G₂ - или М фаза.

Той е причинил формирането на митотичното вретено по време на митозата. Туморни клетки губи способността си да делене повреден цитоскелет нарушена подвижност, вътреклетъчен транспорт и предаване на трансмембранни сигнали, при което туморните клетки са убити.

Фармакокинетика. Фармакокинетичните свойства на Паклитаксел-Jen изследвани след 3-часова инфузия във вена в доза от 135 -175 мг / м². Средният обем на разпределение в стабилно състояние от 198-688 л / м². плазмена концентрация на паклитаксел намалява съответно двуфазова крива. Чрез увеличаване на зависимостта доза става нелинейна. Когато дозата се увеличава с 30% (от 135 мг / м² до 175 мг / м²) Стойността на Стах и ​​AUC се увеличава с 75% и 81% съответно. Ако се наблюдават повтарящи се курсове на натрупване терапия на паклитаксел. В ин витро изследвания са показали, че свързващият протеин е 89-98%. Провеждане на премедикация циметидин, ранитидин, дексаметазон и / или дифенхидрамин не влияе върху свързването на паклитаксел протеин.

Метаболизмът на паклитаксел към хуманен стъбла с участието SUR2S8 SUR3A4 изоензими на цитохром P_450. Въпреки метаболизъм не е напълно изяснен, като е приведен че биотрансформация възниква в черния дроб с образуването на хидроксилирани метаболити. T½- паклитаксел е 3-52, 7 ч., средната стойност на общия клирънс на 11, 6 до 24 л / ч / м².

Паклитаксел е получен от жлъчката. Средната стойност за отделянето на общия непроменено лекарство в урината на 1, 3 до 12, 6% от приложената доза, което показва, че за интензивна nonrenal клирънс.

Показания за употреба. рак на яйчниците, рак на гърдата, недребноклетъчен рак на белия дроб, сарком на Капоши при пациенти СПИН.

Методът на използване и дозата. За използване разтвор Паклитаксел-Jen се получава за инфузия в 5% глюкозен разтвор или изотоничен (0, 9%) разтвор на натриев хлорид при 0, 3-1, 2 мг в 1 мл.

Паклитаксел-Jen прилага 175 мг / м² като 3-часова инфузия на всеки 3 седмици 1 при условие, че броят на тромбоцитите е равна или по-голяма от 100 000, и абсолютният брой на неутрофилите е равна на или по-голяма от 1500 на 1 mm³- в други случаи, след като лечението се забави до възобновяване на хематологичните параметри. Ако след предварително третиране на пациента се наблюдава дълбока неутропения (абсолютен брой на неутрофилите на по-малко от 500 на 1 mm³) За 7 или повече дни, или неутропения, свързани с развитието на инфекциозните усложнения, и периферна невропатия тежка доза на паклитаксел-Jen намалява с 20%. Преди паклитаксел Джен, всички пациенти трябва да бъдат премедикация за да се предотврати възможно реакции на свръхчувствителност. Премедикация: приложение на кортикостероиди, антихистамини (дифенхидрамин 50 мг болус във вена 30 минути преди инфузията.), Блокери на Н (дексаметазон 20 мг или неговия еквивалент в мускул или във вътрешността на 12 и шест часа преди инфузията.)₂хистамин рецептор (циметидин 300 мг или 50 мг ранитидин интравенозно в продължение на 30 мин. преди инфузия). Паклитаксел-Jen се извършва с помощта на система за инфузия вграден в мембранния филтър с пасажи, не по-голям от 0, 22 микрона. В този случай, трябва да се използва само оборудване, което няма части с PVC.

Странични действия. Паклитаксел-Джен в препоръчваната доза и при спазване на правилата на администрацията няма да доведе до развитие на нежелани реакции, независимо от възрастта. Дозоограничаващите токсичност при прилагане на лекарството е инхибиране на хемопоеза (процес гранулоцити). Намаляването се наблюдава броя на неутрофилите в 8-11 дни, а на 22-дневния и стъблата нормализиране на неутрофилите. Тежката неутропения се наблюдава при 27% от пациентите, обаче, в краткосрочен план, а не е придружена от развитието на инфекциозни усложнения. Само 1% от пациентите по време на бездната неутропения (IV степен) в продължение на 7 дни. Развитие на тежка тромбоцитопения и анемия при пациенти с намалена резерви хемопоеза (множествена костни метастази, курсове за многократна употреба на химиотерапия в историята). За предотвратяване на хематологични усложнения на паклитаксел Jen е необходимо всяка седмица да следи броя на кръвните клетки (брой абсолютен неутрофили и тромбоцити), и на показанията - да се намали дозата.

За да се предотврати премедикация свръхчувствителност извършва по този начин значително намалява това усложнение (3%). Първите симптоми на непоносимост към лекарството (задух, понижено кръвно налягане, гръдна болка) са в първите 3-10 минути. инфузия и бързото прилагане на антиалергични лекарства за спиране на инфузията не е необходимо.

Реакциите от сърдечно-съдовата система се проявяват като брадикардия (3% от случаите), хипотония (22%) и не изискват специфично лечение или спиране на инфузията. За предотвратяване на възможни нарушения трябва да се провежда мониторинг на ЕКГ преди и по време на лечението с паклитаксел-Джен. Лекарството потенциално невротоксичен може да причини периферна сензорна невропатия (парестезия умерена в 64% от пациентите), който с повишаване на обща доза може да ескалира. След спиране на лекарството почти напълно премине. Артралгия, миалгия - в 60% от пациентите, алопеция Той наблюдава при почти всички пациенти.

От страна на храносмилателната система: гадене, повръщане, диария, анорексия, понякога - стоматит, повишаване на трансаминазите и билирубина в кръвния серум.

Противопоказания. Свръхчувствителност към лекарството изразена неутропения (по-малко от 1500 за 1 мм³), По време на бременност и кърмене.

Предозиране. Симптоми: подуване, болка, зачервяване, умора, гадене, повръщане, диария, ниско кръвно налягане, брадикардия, кожен обрив, сърбеж. потискане на костния мозък, периферна невропатия, мукозит. Симптоматична терапия. Няма специфичен антидот.

Особености на употреба. Да се ​​избягва контакт с неразреден концентрат, поливинилхлорид (пластификатор), от който може да се направи устройство за преливане на инфузионни разтвори. За да се намали риска от поглъщане на пластификатор (ди [2-етил-хексил] фталат), който може да бъде извлечен от инфузионни контейнери поливинил хлорид или комплекти, разреден разтвор на паклитаксел Jen да бъдат получени и съхранени в стъклени контейнери, полипропилен или полиолефини и прилага чрез инфузионна система с вътрешна повърхност от полиетилен. В система за инфузия-Jen паклитаксел трябва да се инсталира мембранен филтър с диаметър не повече от 0 пасажи 22 микрона. В случай на тежки реакции на свръхчувствителност, трябва да се преустанови веднага и не отново определя.

В паклитаксел Jen трябва редовно да следи периферната кръв, кръвното налягане, сърдечната честота, ЕКГ, особено по време на първите часове на инфузия. В случай на пациент по време на лечение на миокардни нарушения на проводимостта след повторно приложение необходимо за непрекъснат мониторинг ЕКГ.

Когато се работи с паклитаксел Джен медицински персонал трябва да се придържат към повишено внимание (ръкавици). В случай на контакт с кожата, лигавиците, те трябва незабавно да се изплаква с течаща вода. Когато местната контакт с бележка изтръпване подготовката, парене, и хиперемия кожните случайно вдишване на изпарения на Паклитаксел-Джен може да доведе до недостиг на въздух, болки в гърдите, усещане за парене в очите, болки в гърлото, гадене.

Взаимодействието с други лекарства. Когато се комбинира с паклитаксел и цисплатин-Jen миелосупресия по-ясно изразено, ако Паклитаксел-Jen въведена след цисплатин (клирънс паклитаксел се намалява с приблизително 33%). Кетоконазол могат да инхибират метаболизма на паклитаксел-Jen. Концентрацията на доксорубицин в кръвната плазма може да се повиши драстично, когато се използва паклитаксел в началото, а след това - доксорубицин.

Тестостеронът, 17а-етинилестрадиол, ретиноева киселина и кверцетин, специфичен инхибитор на ЕСМ 2S8 инхибира образуването 6а-gidroksipaklitaksela ин витро. Поради взаимодействия със субстрати, индуктори или инхибитори на ЕСМ 2S8 и / или ЕСМ 3A4-Jen Паклитаксел фармакокинетиката ин виво може също така да варира.

Условия и срокове. Съхранявайте в хладилник при температура 2-8 ° С, защитен от светлина и недостъпно за деца място.

Срок на годност. 2 години.