Гемзар

Гемзар (Gemzar)

Международни и химическо наименование: Gemcitabin- 2`-деокси-2 ', 2'-diftortsitidin- монохидрохлорид (Ь-изомер);

основни свойстваБял или почти бял лиофилизиран

прах във флакон;

Състав. 1 флакон съдържа 200 мг или 1000 мг гемцитабин;

Помощни вещества: манитол, натриев ацетат, солна киселина и / или натриев хидроксид за коригиране на рН.

Форма на освобождаването на лекарството. Лиофилизиран прах за инфузионен разтвор.

Фармакотерапевтична група. Антинеопластични лекарства. Структурните пиримидинови аналози. АТС код L01BS05.

фармакологични свойства. фармакодинамика. Гемцитабин показва клетъчна фаза специфичност, предимно убиват клетки, които претърпяват фазов ДНК синтез (S-фаза), и за определени условия блокира преминаването на клетките през граница фаза G1 / S.

Гемцитабин (dFdC) се метаболизира вътреклетъчно от нуклеозид кинази влияят на активен дифосфат (dFdCDP) и трифосфат (dFdCTP) нуклеозиди. Очевидно, че цитотоксичният ефект на гемцитабин се дължи на инхибиране на ДНК синтеза на двете активни метаболити - дифосфат и нуклеозиден трифосфат. В първия нуклеозидни дифосфат инхибира рибонуклеотид редуктаза. Този ензим катализира реакцията, поради които произвеждат деоксинуклеозид трифосфати за синтеза на ДНК, която произвежда намаляване на концентрацията на деоксинуклеозидите като цяло и по-специално концентрацията на дСТР. Второ, dFdCTP се конкурира с дСТР в изграждането на ДНК (samopotentsirovanie). По този начин, намаляване на вътреклетъчната концентрация на дСТР позволява присъединяване нуклеозид трифосфат до ДНК верига. Епсилон ДНК полимерази са в състояние да елиминира гемцитабин и регенерира веригата на ДНК, която се синтезира. След присъединяването вътреклетъчните метаболити гемцитабин ДНК с ДНК вериги се синтезират, doluchaetsya един допълнителен нуклеотид, който води до пълно инхибиране на по-нататъшната синтеза на ДНК (прекъсване на веригата скрит) и zaprogrammirovannoy клетъчна смърт, известен като апоптоза.

Фармакокинетика. Гемцитабин се изчиства бързо от плазмата, главно чрез метаболизъм на неактивни метаболити 2'-дезокси-2 ', 2'-diftorouridin (dFdU). По-малко от 10% от интравенозно приложената доза се екскретира в урината като neizmenennogo гемцитабин. Гемцитабин и метаболит dFdU - Това е една част, открита в кръвната плазма, те представляват 99% продукти, свързани с наркотиците, които се екскретират в урината. Гемцитабин свързването с плазмените протеини малък и не е взето под внимание.

Анализ на научните изследвания, фармакокинетичните данни за еднократна употреба и за многократна употреба в различни дози от признати групи от населението показват, че обемът на разпределение в голяма степен се отразява да бъде. Тези ефекти водят е отличен в концентрацията на гемцитабин в плазмата и интензивността на елиминиране (полуживот) от системата на кръвообращението.

Общ клирънс варира от 40 л / г / м² до 130 л / г / м^{2 и} приблизително 30% по-нисък при жените, отколкото при мъжете.

По време на препоръчителната продължителност на инфузия на полуживот е 32 - 94минути.

Показания за употреба.

Рак на жлъчните пътища.

Рак на пикочния мехур.

рак на млечната жлеза. Gemzar е показан за комбинирано лечение на пациенти с неоперабилен, lokalnoretsidiviruyuschy или метастатичен рак на гърдата след предишно адювантна / неоадювантна химиотерапия. Преди химиотерапия се определя антрациклин, освен ако няма противопоказания. Или като монотерапия Gemzar е показан за лечение на пациенти с неоперабилен, lokalnoretsidiviruyuschy или метастатичен рак на гърдата, метастатично заболяване след химиотерапия. Преди химиотерапия се определя антрациклин, освен ако няма противопоказания.

Рак на шийката на матката. Gemzar е показан в комбинация като първа линия на лекарство за лечение на пациенти с локално напреднал или метастатичен рак на маточната шийка.

Недребноклетъчен белодробен карцином. самостоятелно или в комбинация Gemzar е показан като първа линия на лечение на пациенти с локално напреднал или метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб.

Рак на яйчника. Gemzar като монотерапия или в комбинация, е показан за лечение на пациенти с рецидивираща епителиален овариален карцином след предишната терапия платинови лекарства.

рак на панкреаса. Gemzar е показан за пациенти с локално напреднал или метастатични панкреатични аденокарциноми, включително устойчиви на 5-флуороурацил.

Методът на използване и дозата.

Рак на жлъчните пътища. Монотерапия. Възрастни: Препоръчителна доза на Gemzar - 1000 мг / м², който се прилага интравенозно в продължение на 30 минути. Infusion провежда веднъж седмично в един и същи ден от седмицата в продължение на три последователни седмици, тогава едно седмица почивка. Този цикъл от четири седмици се повтаря, като се започне с Кладенеца на деня от седмицата, като в първия цикъл. Намаляване на дозата с всеки цикъл или по време на един цикъл може да се получи в зависимост от токсичността, които пациентът.

Комбинирано използване. Възрастни: Gemzar в комбинация с цисплатин: препоръчва цисплатин 70 мг / м² в ден 1 чрез интравенозна инфузия на цикъла Gemzar след доза от 1 250 мг / м². Gemzar се прилага в 1 и 8 дни от всеки 21-дневен цикъл от 30-минутна интравенозна инфузия. Този 3-седмичен цикъл се повтаря. Намаляване на дозата с всеки цикъл или по време на един цикъл може да се прилага в зависимост от степента toksichnosti която пациентът.

Рак на пикочния мехур. Монотерапия. Възрастни: Препоръчителна доза на Gemzar - 1 250 мг / м², който се прилага интравенозно в продължение на 30 минути. Дозата трябва да се прилага в L-и 8-ия и 15 ден от всеки 28-дневен цикъл. След това цикълът четири седмици се повтаря. Намаляване на дозата с всеки цикъл или по време на един цикъл може да се получи в зависимост от степента на токсичност, която пациентът.

Комбинирано използване. Възрастни: за Gemzar препоръчителна доза 1000 мг / м², който се прилага от I / V 30-минутна инфузия. Тази доза трябва да се дава на 1-ви, 8-ми и 15-ти и ден от всеки 28-дневен цикъл в комбинация с цисплатин. Цисплатин даден препоръчителна доза от 70 мг / м² в 1-ви ден след Gemzar или ден 2 от всеки 28-dennogo цикъл. След това 4-седмичен цикъл се повтаря. Намаляване на дозата с всеки цикъл или по време на един цикъл може да се прилага в зависимост от степента toksichnosti която пациентът. Клинични проучвания са показали значително инхибиране на костния мозък, когато цисплатин се използва в дози от 100 мг / м².

Използването vnutrennepuzyrovo. Възрастни: Gemzar препоръчителна доза за използване в рамките на пикочния мехур за лечение на повърхностен рак на пикочния мехур - 2000 мг, разрежда се до 100 или 50 мл физиологичен разтвор (концентрация от 20 или 40 мг / мл). Разтворът се прилага в продължение на 60 минути веднъж седмично 6 седмици последователно. Концентрацията не трябва да надвишава 40 мг / мл и намаляване на дозата може да се получи в зависимост от токсичността, които пациентът.

Ракът на гърдата. Монотерапия. Възрастни: Препоръчителната доза е 1 000-1 200 мг / м² и прилага чрез интравенозна инфузия в продължение на 30 минути. в 1-ви, 8-ми и 15-ти и ден от всеки 28-дневен цикъл. След това 4-седмичен цикъл се повтаря. Дозата на лекарството може да намали с всеки цикъл или по време на един цикъл, в зависимост от степента на токсичност, която пациентът.

Комбинирано използване. Възрастни: Gemzar в комбинация с паклитаксел препоръчва прилага в такива режими: паклитаксел (175 мг / м²) Се въвежда в първата ден в продължение на 3 часа след интравенозна инфузия на гемцитабин (1250 мг / м²), Който се прилага в продължение на 30-минутна интравенозна инфузия в първия и осмия ден от всеки 21-дневен цикъл. Дозата на лекарството може да намали с всеки цикъл или по време на един цикъл, в зависимост от степента на токсичност, която пациентът. Преди първото приложение на комбинацията от гемцитабин и паклитаксел пациентите трябва да имат абсолютен брой на гранулоцити поне 1 500 (x10⁶/ L).

Рак на шийката на матката. Комбинирано използване. Възрастни. Неоадювантна терапия и лечение на метастази: Gemzar в комбинация с цисплатин - препоръчва цисплатин 70 мг / м² Един дни след Gemzar доза от 1 250 мг / м², който се въвежда в 1-ви и 8-ия ден от всеки 21-дневен цикъл. Този 3-седмичен цикъл се повтаря. Намаляване на дозата с всеки цикъл или по време на един цикъл може да се използва в зависимост от етап toksichnosti която пациентът.

Възрастни. Комбинирана терапия с лъчева терапия: Gemzar в комбинация с цисплатин препоръчва цисплатин 40 мг / м² след интравенозна инфузия на гемцитабин 125 мг / м² веднъж седмично в продължение на 6 седмици (дни 1, 8-ия, 15-и 22-и 29-и и 36-и), за един или два часа. съпътстваща лъчетерапия на таза. Лъчева терапия се използва в доза от 50.4 Gy външно облъчване разнообразие в областта на облъчване 28 фракции, 1.8 Gy / ден, 5 дни / седмично, в продължение на 6 седмици химиотерапия.

Недребноклетъчен белодробен карцином. Монотерапия. Възрастни: Препоръчваната доза е

1000 мг / м² и влезе с 30-минутна интравенозна инфузия веднъж седмично в продължение на три седмици, а след това направи пауза от една седмица. Четири седмици цикъл се повтаря. Намаляване на дозата с всеки цикъл или по време на един цикъл може да се извършва в зависимост от степента на токсичност, която пациентът.

Комбинираното използване с цисплатин. Възрастни: Gemzar с цисплатин е изследвана като се използват две дозиращи режими 3 седмици и 4 седмици прилагане на схемата за получаване. През схема на 3 седмици се прилага Gemzar 1250 мг / м² от 30-минутна интравенозна инфузия в л-и 8-ия ден от всеки 21-дневен цикъл. Намаляване на дозата с всеки цикъл или по време на един цикъл може да се получи в зависимост от степента на токсичност, която пациентът.

По време на схемата на 4 седмици се прилага Gemzar 1000 мг / м² от 30-минутна интравенозна инфузия в л-и 8-ия и 15-ден от всеки 28-дневен цикъл. Намаляване на дозата с всеки цикъл или по време на един цикъл може да се използва в зависимост от токсичността, които пациентът.

Комбинираното използване на карбоплатин. Възрастни: Gemzar в комбинация с карбоплатин в препоръчваните дози - Gemzar 1000 мг / м² или 1 200 мг / м², въведена с 30-минутна интравенозна инфузия в л-и 8-ия ден от всеки 21-дневен цикъл. След джемцитабин се администрира карбоплатин в първия ден последователно до достигане на разписание AUC на 5 мг / мл / мин. Намаляване на дозата с всеки цикъл или по време на един цикъл може да се получи в зависимост от токсичността, които пациентът.

Рак на яйчника. Монотерапия. Възрастни: 800-1 Препоръчителната доза е 250 мг / м², който се прилага интравенозно в продължение на 30 минути. Дозата трябва да се прилага в 1, 8 и 15 ден и 28-дневен цикъл. След това този 4-седмичен цикъл се повтаря. Дозата на лекарството може да намали с всеки цикъл или по време на един цикъл, в зависимост от степента на токсичност, която пациентът. Комбинирано използване. Възрастни: Gemzar в комбинация с карбоплатин прилага в препоръчваните дози - гемцитабин 1000 мг / м² от 30-минутна интравенозна инфузия на 1-ви и 8-ия ден от 21-дневен цикъл. 1-ден Gemzar прилага цикъл след карбоплатин доза за постигане на планираната AUC от 4 мг / мл / мин. Дозата на лекарството може да намали с всеки цикъл или по време на един цикъл, в зависимост от степента на токсичност, която пациентът.

рак на панкреаса. Възрастни: Gemzar препоръчителна доза е 1000 мг / м², който се прилага чрез vnytpivennogo инфузия в продължение на 30 минути веднъж седмично в продължение на 7 седмици, последвано от едноседмична почивка е направено. На следващия цикъл трябва да бъдат подготвени с ezhenedelnyx инфузия в продължение на 3 последователни седмици, с интервал на всеки 4-тата седмица. 3menshennya дозата с всеки цикъл или по време на един цикъл може да се получи в зависимост от степента на токсичност, която пациентът.

Control, индивидуален избор на дозите, методи за лечение на суспензията.

Пациентите, приемащи Гемзар трябва да бъдат наблюдавани преди всяка доза

определяне на броя на тромбоцити, левкоцити и gpanulotsitov и евентуално Gemzar доза може да бъде намалена или може да отложи доза в присъствието на хематологично токсичност съгласно градация:

За да се определи токсичността хематологично е необходимо да се извършва периодична проверка и целта на бъбреците и черния дроб. Намаляване на дозата с всеки цикъл или по време на всеки един tsikly може да се извършва в зависимост

степента на токсичност, което пациентът изпитва.

До токсичността не се регулира от лечението трябва да се въздържате.

Пациентите в напреднала възраст. Preparat прилага, без да се променя дозата, като се вземат предвид препоръките за всички пациенти.

Пациенти с чернодробна и бъбречна недостатъчност. Лекарството се предписва с повишено внимание при пациенти с чернодробна и бъбречна недостатъчност, както и в клинични проучвания е придобит няма достатъчно доказателства, за да се препоръча точната доза за тази група пациенти.

Умерено или средна стадий на бъбречна недостатъчност (скорост на гломерулна филтрация от 30 мл / мин до 80 мл / мин) не повлиява значително фармакокинетиката на гемцитабин.

Деца. Gemzar проучен в ограничени клинични изпитания на фаза 1 и 2 при деца за лечение на различни видове тумори. Данните от тези проучвания недостатъчни за определяне на ефикасността и безопасността на гемцитабин при деца.

Странични действия.

Данните от клиничните проучвания.

От страна на органите на кръвообращението и limfamichnoy. Тъй като гемцитабин инхибира функцията на костния мозък, анемия, левкопения и тромбоцитопения могат да се появят след прилагане на лекарството. Съобщава се също за фебрилна неутропения.

От страна на храносмилателния тракт. Често се наблюдава нарушение на чернодробната функция, но обикновено те са преходни, и не прогресивно и рядко изискват спиране на лечението.

Гадене и повръщане гадене с често да се появяват. Тези нежелани реакции Рядко се налага адаптиране на дозата и лесно коригирани антиеметици. За диария, стоматит и са също често се съобщава.

С пикочно-половата система. Често се наблюдава лек proteinariya и хематурия.

На кожата и nridatkov кожата. Често това се съобщава за обрив, който е придружен от сърбеж. Необходимо е също така често се съобщава за плешивост (с минимална загуба на коса).

Resniratornoy от страна на системата. Често се съобщава за недостиг на въздух, по-рядко - за бронхоспазъм и интерстициална пневмония.

Цялото тяло. Много чести gpippopodobnye симптоми. Повишена температура, главоболие, втрисане, миалгия, астения, анорексия и са наблюдавани по-често. И също така често се съобщава за кашлица, ринит, неразположение и изпотяване. Също така често се съобщава за треската и asteniyu както за отделни симптоми.

Свръхчувствителност: анафилактични реакции, съобщени за много рядко. Това съобщи за радиотоксичността.

Сърдечно-съдовата система. често се наблюдава оток / периферен оток. Съобщава се също за няколко случая на хипотония.

Пост-маркетингови данни.

Resniratornoy от страна на системата. Pro ефект на белите дробове, понякога много силно (като белодробен оток, интерстициален пневмонит и респираторен дистрес синдром при възрастни [ARDS]) във връзка с терапия Gemzar докладвани рядко. Етиологията на тези прояви е неизвестен. Ако тези ефекти се развиват, е необходимо да се мисли за спиране на лечението Гемзар. За да се подобри състоянието може предварително да приемате симптоматични мерки за лечение.

С пикочно-половата система. Клинична информация, свързана със синдром на хемолитично-уремичен (HUS), рядко се наблюдава при пациенти, лекувани с Gemzar. Въвеждането на лекарството трябва да се прекрати при първия признак на нещо mikroangiopatichnoy доказателства за хемолитична anemy, например: бърз спад на съдържанието на хемоглобина с придружаваща тромбоцитопения, повишаване на серумния билирубин, серумния креатинин, урея в кръвта или LDH. Бъбречната недостатъчност може да бъде обърната, дори ако спирането на лечението, и може да се наложи диализа.

Сърдечно-съдовата система. В много редки случаи е имало случаи, инфаркт на миокарда. Това съобщи за аритмия, за предпочитане суправентрикуларна.

От страна на съдовете. В много редки случаи е показало клинични признаци на периферна васкулит и гангрена.

На кожата и nridatkov кожата. В много редки случаи това се съобщава за тежки кожни реакции, като например десквамация и булозни обриви.

От страна на жлъчно-чернодробна пътища. За повишени нива на чернодробните ензими, такива като аспартат аминотрансфераза (AST), аланин аминотрансфераза (ALT), гама-глутамил трансфераза (GGT), алкална фосфатаза и билирубин докладвани рядко.

Щети, отравяния и усложнения по време на процедурата.

Това е съобщено за отговора на облъчване.

Противопоказания.

Свръхчувствителност към лекарството.

Предозиране. Известен антидот в случай на предозиране на гемцитабин не

там. Клинично приемлива токсичност се наблюдава при дози назначаване 5,7 грама / м² от 30-минутна интравенозна инфузия в продължение на 2 седмици. В случай на съмнение за предозиране необходимо да се следи състоянието на пациента със съответните кръвни тестове, определен симптоматична терапия, ако е необходимо.

Особености на употреба. Внимание. Увеличаването на продължителността и честотата на дозиране е повишена токсичност.

Както е показано leykotsitopeniya, тромбоцитопения и анемия, гемцитабин може да атенюира функцията на костния мозък.

Предупреждение. Лабораторни параметри. Пациентите, получаващи гемцитабин, преди всяка доза трябва да се контролира, за да се определи броя на тромбоцити, левкоцити и gpanulotsitov. Gemzar дозата може да се намали или да се забави доза в присъствието на хематологично toksichnosti.Periodichno се извършва Laboratory оценка на бъбреците и черния дроб параметри.

Gemcitabine метастази в черния дроб при хепатит и история на алкохолизъм, както и в чернодробна цироза, може да доведе до повишена чернодробна недостатъчност.

Канцерогенеза. Дългосрочните проучвания при животни не са показали kartsinogeneticheskogo потенциал на гемцитабин.

Мутагенеза. В биологичното изпитване ин виво гемцитабин zavdavav цитогенетичен промени. При изучаване на ефектите върху миши лимфом (L5178Y) на ин витро гемцитабин причинени директно мутация.

Влияние върху плодовитостта. Гемцитабин индуцира в мъжки мишки обратен gipospermatogenez, зависим от дозата и схеми zastostranenie лекарство, но не се наблюдава никакъв ефект върху женския фертилитет.

Употреба при бременност и кърмене. Бременните трябва да избягват прием Гемзар чрез ugpozu потенциал за плода, тъй като оценката на експериментални изследвания върху животни показват, че ембриотоксичен ефект, например вродени дефекти или други ефекти върху развитието на ембриона или плода по време на бременността или пери- и постнаталното развитие.

Жените, които получават Гемзар трябва да се избягват кърмене през потенциална опасност за новороденото.

Ефект върху способността за шофиране и работа с технически средства. От Гемзар може да предизвика сънливост, пациентите трябва да избягват действието на средства, шофиране, докато страничните ефекти изчезват.

Имоти ppigotovleniya инфузионен разтвор.

Еднакво доказано разтворител за разтваряне на стерилен прах Gemzar е 0, 9% разтвор на натриев хлорид за инжекции, без консерванти.

Максималната концентрация на Gemzar след приготвянето на разтвора е

40 мг / мл. При концентрации над 40 мг / мл могат да бъдат непълно разтваряне на лекарството, и това трябва да се избягва.

За получаване на разтвора се прибавя най-малко 5 мл 0 9% разтвор на натриев хлорид за инжектиране натриев флакон, който съдържа 200 мг от гемцитабин прах или menshe 25 мл 0 9% разтвор на натриев хлорид за инжекции във флакона, който съдържа 1000 мг прах гемцитабин. Разклатете, за да се разтвори. Необходимото количество от медикамент може да се прилага веднага след, или дори разрежда prigotyvannya 0, 9% разтвор на натриев хлорид за инжектиране.

Преди въвеждането на разтвора трябва да се огледа за наличие на трета страна

части и цветове.

Взаимодействие с други лекарства. Radioteraniya. Свързани (заедно или след 7 дни) - токсичност поради различни методи на лечение зависи от много други фактори, включително доза гемцитабин, скорост на инфузия, дозирана планирано техника зона и количеството на експозиция.

Peredklinicheskie и клинични проучвания показват, че гемцитабин показва радио-активност. В едно изпитване, доза от Gemzar където 1000 мг / м² прилага до 6 седмици с терапевтично облъчване на пациентите ребра nemelkokletoknym раковите клетки са белите дробове, има значителна токсичност под формата на тежка и потенциално ugpozlivogo пациент живот мукозит ezofagity и пневмонит, особено при пациенти, чието лечение се прилага лъчетерапия в голям obsyagah (медиана лечение obsyagom 4, 795 cm³). Оптимална безопасност на лечението с Гемзар с терапевтични дози радиация все още не е изяснена за всички видове тумори.

Nesoputstvuyuschaya лъчетерапия (> 7 дни) - анализ Данните не показват повишаване на токсичността с Gemzar повече от 7 дни преди или след облъчване. Данните показват, че употребата на гемцитабин може да се стартира, след като острите ефекти от облъчването са, или най-малко една седмица след лъчева терапия.

Съобщените за увреждане на тъкан след лъчетерапия (например езофагит, колит и пневмонит), когато се използва като съвместно и с цел nesoputstvuyuschim гемцитабин.

Условия и срокове.

Флаконите с лиофилизиран прах се съхранява извън обсега на деца, сухо и тъмно място при температура от 15 -25 ° С

Срок на годност - 3 години.

гемцитабин разтвори остават постоянни в продължение на 24 часа при стайна температура, те са забранени да бъдат охладени, защото е възможно кристализация.