Paklitaks

Paklitaks (Paclitax)

Международни и химическо наименование: паклитаксел, 5Ь, 20 epoksi-1, 2а, 4, 7Ь, 10Ь, 13а-geksagidroksitaks-11-ен-9-он 4, 10-диацетат 2-бензоат 13-естер с (2R, 3S) -N-бензоил -3-фенилизосерин;

Основните физико-химически характеристики: Безцветно, прозрачно вискозно разтвор;

Състав. 1 мл съдържа 6 мг паклитаксел;

други съставки: абсолютен алкохол, безводна лимонена киселина, полиоксил 35 рициново масло.

Форма на освобождаването на лекарството. Концентрат за инфузионен разтвор.

Фармакотерапевтична група. Антинеопластични средства. Растителни алкалоиди и други лекарства с естествен произход. АТС код L01C D01.

фармакологични свойства. фармакодинамика. Paklitaks - лекарство с антимикотично действие. Тя дава възможност за събиране на микротубулите от димери на тубулина и ги стабилизира в резултат на инхибиране на деполимеризацията Това води до инхибиране на нормалните динамичен процес реорганизация тройни микротубулите, което е важно за клетъчната функция в етапите на митоза и интерфазата на клетъчния цикъл. В допълнение, паклитаксел предизвиква ненормално образуване на клъстери или "серия" микротубули по време на клетъчния цикъл и причинява образуването на множество звезди от микротубули по време на митоза.

Фармакокинетика. При интравенозно приложение в дози от 135-175 мг / м² Паклитаксел концентрация в кръвната плазма достигне 0, 2 мг / л или повече, и над нивото, необходимо за полимеризацията на тубулин микротубули. Има намаляване двуфазна динамиката на кривата на концентрация. Максималната концентрация (Стах) и AUC параметъра - dozonezavisimy. Когато три часа интравенозно прилагане на нарастващи дози от 30% увеличава параметър Cmax и AUC, съответно, 68% и 89%, с 24-часов интравенозно приложение Стах се увеличава с 87%, AUC параметър - само с 26%. Средният обем на разпределение при стабилно състояние - 198-688 л / м².

Потреперване на системната експозиция на нива паклитаксел за всеки пациент са били минимални. Ако повторни курсове на лечение натрупване на паклитаксел в организма не е осъществено.

ин витро проучвания показват, че 89-98% от лекарството се свързва с плазмените протеини. Лесно прониква и се абсорбира от тъканите, предимно хидроксилирани в черния дроб. Когато се прилага интравенозно часа poluraspredeleniya с кръв в тъканта е средно 30 минути.

Метаболизмът на паклитаксел остатъчен неизследвана. След интравенозно приложение, средната кумулативна екскреция на лекарството в урината са 1, 3-12, 6% от дозата (15-275 мг / мм²), Което показва, че интензивното extrarenal клирънс. Основните продукти на обмяната на веществата е хидроксилирани метаболити. Полуживотът и клирънс зависи от общата доза и продължителността на интравенозно приложение и са, съответно, 13, 1-52, 7 часа. и 12, 3-23, 8 л / ч. / т². Екскретира главно с жлъчна за образуване на висока концентрация в него.

Показания за употреба.

- овариален карцином: първа линия терапия в случай на обща форма на заболяването и терапия е друга линия в случай на процес прогресия след стандартна терапия;

- рак на гърдата: наличие на метастази след неуспех на стандартната комбинация terapii- заболяване рецидив в рамките на 6 месеца след започване на лечението адювант (в комбинация с антрациклин в отсъствие на клинично противопоказания);

- недребноклетъчен рак на белия дроб: първа линия на лечение при липса на операция радикал е показан за лечение и / или лъчетерапия (в комбинация с платинови лекарства);

- сарком на Капоши при пациенти СПИН (Средно лечение).

Методът на използване и дозата. Лекарството се прилага интравенозно. Преди въвеждането на инфузията на концентрат се разрежда до концентрация от 0, 3-1, 2 мг / мл от 0 9% натриев хлорид или 5% разтвор на глюкоза, или комбинация от тези разтвори, или 5% разтвор на глюкоза в разтвор на Ringer. непрекъсната инфузия продължителност е 3 часа. Интервалът между лечения трябва да бъде 3 седмици.

При лечение на овариален карцином препоръчителна доза е 135-175 мг / м².

При лечение на недребноклетъчен рак на белия дроб препоръчваната доза е 135 мг / м² с допълнително прилагане на цисплатин при доза от 75 мг / м².

При лечение на рак на гърдата препоръчваната доза е 175 мг / м².

Има дългосрочно непрекъсната интравенозна инфузия в продължение на 24 часа.

При лечението на препоръчваната доза сарком на Капоши е 135 мг / м² 1 веднъж на всеки 3 седмици, или 100 мг / м² 1 на всеки 2 седмици.

Повторно лечение се определя, ако броят на неутрофилите в периферната кръв на най-малко една, 5x10⁹/ L и броя на тромбоцитите - поне 100x10⁹/ L. Пациенти с тежка неутропения (брой на неутрофилите по-малко от 0, 5x10⁹/ L в рамките на 7 дни или по-дълги периоди от време), както и пациенти с тежко периферна невропатия с многократни курсове на лечение е необходимо да се намали дозата от 20%.

За да се предотврати развитието на реакции на свръхчувствителност, изразена преди прилагането на лекарствените Paklitaks всички пациенти трябва да прекарват премедикация с кортикостероиди, антихистамини и антагонисти на Н₂ рецептори. Например: дексаметазон 20 мг орално или мускулно приблизително 12 и 6 часа преди прилагане на лекарството Paklitaks, дифенхидрамин 50 мг IV, циметидин 300 мг или 50 мг ранитидин интравенозно 30-60 минути преди прилагането на лекарството Paklitaks.

Мерки за безопасност по време на работа с продукта Paklitaks на.

Когато работите с споменатото лекарство, тъй като, когато се работи с други противоракови лекарства, е необходимо да бъдете внимателни. За да се приготвят разтвори за инфузия трябва да бъдат специално определен за тази стая с присъединителни асептични условия. Да се ​​носят защитни ръкавици и да се избегне контакт с кожата и лигавиците. В случай на контакт на препарата върху лигавиците трябва да бъде старателно се промива с вода, при контакт с кожата - с вода и сапун. Полиоксил 35 рициново масло, което се съдържа в Paklitaks препарата може да причини екстракция ди- (2-хексил) фталат с пластифициран поливинилхлорид (PVC) контейнери, със степента на излужване се увеличава с увеличаване на концентрацията на разтвора и с течение на времето. Ето защо, по време на подготовката, съхранението и управлението на лекарството Paklitaks необходимо да се използва оборудване, което не включва компоненти с PVC.

Подготовка за интравенозно приложение.

Прясно приготвен разтвор остава физически и химически стабилен в продължение на 27 часа при стайна температура (приблизително 25 ° С) и на дневна светлина. Получените разтвори могат да opalestsiruvati поради наличието на дозирана форма основи на носител, с разтвор след филтруване опалесценция продължава. Paklitaks да се прилага чрез специална система, която obladnana мембранен филтър (размер на порите не повече от 0, 22 микрона). Когато се прилага симулиран разтвор през канюла за интравенозна инфузия vstroennnym филтър значителна загуба на активност не се наблюдава.

Странични действия. От страна на системата на хемостатично и органите на образуване на кръвен: инхибиране на костния мозък хемопоеза (неутропения, тромбоцитопения, анемия).

От нервна система: атаксия, гърчове, енцефалопатия, периферна невропатия, парестезия.

Сърдечно-съдовата система: задух, болка в гърдите, намалено или повишено кръвно налягане, тахикардия или bradi-, AV блок, камерна bigemenii, мезентериална тромбоза.

От страна на стомашно-чревния тракт: гадене, повръщане, диария, анорексия, запек, запушване и перфорация на червата, исхемичен колит.

Кожа: периферен оток, алопеция (Назад), кожа и нокти.

От страна на системата на опорно-двигателния: артралгия, миалгия.

От сетивата: замъглено зрение.

Алергични реакции: обрив по кожата, бронхоспазъм, ангиоедем, генерализиран уртикария.

Други: намалена толерантност към инфекции от всяка причина.

Лабораторни показатели: увеличение в активността "черен дроб" трансаминази и алкална фосфатаза, хипербилирубинемия.

Местни реакции: зачервяване, тромбофлебит.

възрастта на пациента не се отразява на честотата и тежестта на страничните ефекти.

Противопоказания. Свръхчувствителност към паклитаксел или друг препарат желания компонент (по-специално - polioksilu 35 рициново масло), бременност и кърмене, тежка неутропения (брой на неутрофилите по-малко от 1500 / мм³).

Не окончателно клиничен опит по отношение на ефикасността и безопасността на паклитаксел за лечение на деца.

свръх доза. В случай на предозиране развива спиране медуларен хемопоезата (неутропения, тромбоцитопения, анемия), периферна невропатия, мукозит. Няма специфичен антидот.

използване функции. Лекарствен продукт е предписан само за интравенозно приложение в специализирана болница. По време на лечението е необходимо да се наблюдава редовно периферната кръв, кръвното налягане, пулса и дихателната честота (по-специално по време на първия час интравенозна инфузия), наблюдението ЕКГ. В случай на AV-проводникова нарушения след повторно приложение необходимо да се извърши непрекъснато сърдечна мониторинг. Паклитаксел показва ембриона и фетотоксичност. Пациентите по време на лечение с паклитаксел се препоръчва да се използва ефективно средство за контрацепция. По време на лечението не се препоръчва да се работи с превозни средства и машини.

Взаимодействие с други лекарства. Премедикация с циметидин не оказва влияние върху клирънса на наркотици Paklitaks на.

В първичното лечение на Paklitaks яйчниците приложение карцином трябва да предхожда въвеждане на цисплатин. В този случай, профилът на безопасност на лекарствените Paklitaks че същите, както в случая на монотерапия. Ако Paklitaks прилагат след цисплатин при пациенти, наблюдавани по-изразен миелосупресия и клирънса на паклитаксел намалява с около 20%.

Инхибитори на микрозомален окисление (кетоконазол, циметидин, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин) инхибират метаболизма на паклитаксел.

Правила и условия на съхранение. Се съхранява при температура от 2 ° С до 8 ° С, защитен от светлина и недостъпно за деца.

Срок на годност - 2 години.