Onkoril

Onkoril (Oncoril)

Общи характеристики:

Международни и химическо наименование: gemcitabinum, (2`-деокси-2 ', 2'-дифлуороцитидин монохидрохлорид (изомер);

Основни физични и химични свойства: Freeze изсушена маса от бял;

Състав. 1 флакон съдържа гемцитабин 200 мг или 1000 мг;

Други компоненти: манитол, натриев ацетат, натриев хидроксид.

Форма освобождаване на лекарството. Лиофилизиран прах за инжекционен разтвор.

Фармакотерапевтична група. Антинеопластични средства, структурни пиримидинови аналози. АТС код L01B C05.

лекарства за действие.

Фармакокинетика. Антинеопластични антиметаболити лекарство група. Kletochnofazovuyu има специфичност действа предимно на клетки, които са в S-фаза, но поради определени условия може да повлияе на прехода от G1 фаза клетки във фаза S.

Гемцитабин (dFdC) метаболизира вътреклетъчно с нуклеозидни кинази до активен дифосфат (dFdCDP) и trifofatnyh (dFdCDTP) нуклеозиди. цитотоксичния ефект на гемцитабин се дължи на инхибиране на ДНК синтеза активни метаболити на лекарството. В първия нуклеозидни дифосфат (dFdCDP) инхибира рибонуклеотид редуктаза. Това е катализатор за реакцията, които са оформени за dizoksinukleozidtrifosfaty за синтеза на ДНК. Инхибиране на рибонуклеотид редуктаза активност води до намаляване на съдържанието на деоксинуклеозидите, особено dSTP. Второ, dFdCTP се конкурира с СТР в изграждането на ДНК. Намаляването на вътреклетъчната концентрация dSTP прави възможно да включват нуклеозид трифосфат в веригата на ДНК. Епсилон ДНК полимераза не е в състояние да поднови и премахване на гемцитабин синтезиране на ДНК спирала. След включване на вътреклетъчните метаболити гемцитабин синтезиране на ДНК преди ДНК спирала присъединява един допълнителен нуклеозид е след това извлича пълно инхибиране на неговия синтез и клетъчна смърт.

фармакодинамика. Гемцитабин се изчиства бързо от плазмата главно чрез метаболизъм на неактивни метаболити 2'-дезокси-2 ', 2'-diftoruridina (dFdU). По-малко от 10% от интравенозно приложената доза се екскретира в урината като непроменено гемцитабин. Гемцитабин и метаболитни dFdU представляват 99% от приложената доза и екскретират в урината. Гемцитабин свързване към плазмени протеини е незначително. Разпределението зависи до голяма степен на пода. Общият клирънс е 40-10 л / грам в 1 М² и около 30% по-ниска при жените, отколкото при мъжете. При получаване на препоръчителната продължителност на инфузия на полуживот на 32-94 минути.

Показания. рак на пикочния мехур, лекарството от първата серия, когато локално напредва метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб (в монотерапия или в комбинация с tsisplastinom), рак на панкреаса (локално напреднал или метастатичен, включително устойчиви на флуороурацил), рак на гърдата и рак на яйчниците (като монотерапия или в комбинация с други лекарства), и дребноклетъчен белодробен рак напредва устойчиви рак на тестисите.

Методът на използване и дозата.

За разтваряне на стерилен прах използва Onkoril 0, 9% разтвор на натриев хлорид за инжекции, без консерванти. Onkorila максимална концентрация след приготвянето на разтвора не трябва да надвишава 40 мг / мл, във всеки случай евентуално частично разтваряне на веществото. За да се приготви разтвора се прибавя най-малко 5 мл 0 9% разтвор на натриев хлорид за инжекции във флакона, който съдържа 1000 мг Onkoril прах. Той може да се прилага директно към получения разтвор за разтваряне или допълнително 0, 9% разтвор на натриев хлорид за инжектиране.

Преди прилагането на всяка доза се определя броя на тромбоцитите, левкоцити и гранулоцити в периферната кръв в присъствието на прояви доза коригирана хематологична токсичност:

За да се установи други форми на токсичност провеждат периодично клинично проучване и мониторинг на бъбречната и чернодробната функция. Докато прояви на токсичност, няма да се коригира чрез използването на лекарството трябва да се въздържате. Може да е необходимо да се намали дозата с всеки цикъл или в рамките на всеки един цикъл, като се вземат предвид сериозността на токсични реакции в пациента.

Рак на пикочния мехур.

монотерапия

Възрастни: Препоръчителната доза Onkorila - 1 250 мг / м² интравенозно в продължение на 30-минутна инфузия. Прилага в 1, 8 и 15 и ден от всеки 28-дневен цикъл, след това 4-седмичен цикъл се повтаря. По-ниски дози от всеки цикъл, или за всеки от втория цикъл може да се получи в зависимост от тежестта на токсични ефекти при пациенти.

Комбинираното използване на

Възрастни: в доза от 1000 мг / м², интравенозна инфузия в продължение на 30 минути в 1, 8 и 15 ден от всеки 28-дневен цикъл в комбинация с цисплатин. Цисплатин се прилага в доза от 70 мг / м² в 1-ви ден след Onkorila на следващия ден всеки 28-дневен цикъл на фона на свръххидратация. След това 4-седмичен цикъл се повтаря. По-ниски дози по време на всеки цикъл, или за всеки от втория цикъл могат да възникнат в зависимост от тежестта на токсични ефекти при пациенти. Миелосупресията по-изразен при цисплатин се прилага в доза от 100 мг / м².

Недребноклетъчен белодробен карцином.

монотерапия

Възрастни: в доза от 1000 мг / м² интравенозна инфузия в продължение на 30 минути един път седмично за 3 седмици, и след това да се почивка в продължение на 1 седмица. Цикълът се повтаря. Необходимостта за намаляване на дозата с всеки цикъл или по време на всеки от втория цикъл се определя в зависимост токсични ефекти при пациента.

Комбинираното използване на

Възрастни: Onkoril прилагат в комбинация с цисплатин се използва една с две дозиращи режими:

с използване на 3-седмичния верига Onkoril доза от 1 250 мг / м² прилаган като 30-минутна интравенозна инфузия 1, 8-ия ден от всеки 21-дневен цикъл. Ако е необходимо, дозата се коригира с оглед на токсичност.

При използване на 4-седмичен цикъл Onkoril доза 1000 мг / м² прилага чрез интравенозна инфузия в продължение на 30 минути в 1, 8 и 15 ден и всеки 28-дневен цикъл. Ако е необходимо, дозата се коригира с оглед на токсичност.

рак на панкреаса.

Възрастни: Onkoril в доза от 1000 мг / м² прилага чрез интравенозна инфузия в продължение на 30 минути, 1 път на седмица в продължение на 7 седмици, и след това да се почивка за една седмица. Следващите цикли е с ежеседмични инжекции за 3 последователни седмици с почивка на всеки 4 седмици. Ако е необходимо, дозата се коригира с оглед на токсичност.

За възрастните хора дозата не се регулира.

Странични действия. Анемия, левкопения, тромбоцитопения, преходно повишение на трансаминазите, алкална фосфатаза и повишена концентрация билирубин в кръвната плазма, гадене, повръщане, нефротоксичност (proteinariya, хематурия, случаи на бъбречна недостатъчност са описани), хемолитичен уремичен синдром, замайване, обрив, кожата сърбеж, алопеция, преходна бронхоконстрикция, анафилактоидни реакции, невротоксичност (сънливост, умора, парестезии) синдром gripopodobny (диария, главоболие, болки в гърба, втрисане, миалгия, астения, анорексия, кашлица, ринит, настинки, изпотяване и нарушен сън), периферен оток, белодробен оток, хипотония, описан случаи на инфаркт на миокарда, застойна сърдечна недостатъчност и аритмия (Директна връзка с употребата на лекарството не е инсталиран).

Противопоказания. Свръхчувствителност към лекарството, комбинираното използване на гемцитабин с цисплатин при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност. Лекарството е противопоказано при деца, бременни жени и жени, които кърмят.

Предозиране. Няма специфичен антидот. Ако се подозира предозиране, е необходимо да се следи състоянието на периферна кръв и да предпише симптоматично лечение, ако е необходимо.

Особености на употреба. Безопасността и ефективността при деца не са проучени.

Увеличаването на продължителността и увеличаване на честотата на приложение увеличава токсичността.

Лекарството се прилага с внимание при пациенти с чернодробна и бъбречна недостатъчност, контролните функции на бъбреците и черния дроб (трансаминазна активност и нивото на серумния креатинин).

Onkoril е потенциално мутагенни и ембриотоксични агент: трябва да се избегне назначаването на лекарството по време на бременност и кърмене. Според лабораторни изследвания, гемцитабин може да индуцира олигоспермия.

Onkoril може да предизвика сънливост, така че пациентите трябва да се въздържат от шофиране на моторни превозни средства и работа с потенциално опасни механизми за изчезването на сънливост.

Взаимодействието с други лекарства. Използването на каквито и да било други лекарства не показват никакъв ефект върху действието Onkorila.

Условия и срокове. Съхранявайте на тъмно, недостъпно за деца място при температура не по-висока от 25 ° C. Да не се замразява.

Разтворът се използва прясно приготвен.

Срок на годност - 2 години.