Кумулативният ефект - токсикология полимерни материали

Видео: Един пример за състава на фугиране PBS

Един от основните проблеми в здравеопазването е тълкуването на понятията натрупване и адаптация. От правилното разбиране на тези процеси, протичащи едновременно в организма в отговор на удар с вредно вещество, и зависи от точността на предварително зададен праг на дози и концентрации, т.е.. Д. Валидността на хигиеничен. В зависимост от количествена и качествена характеристика на вредните последици в организма може да доминира, патологични изменения на определен етап, водещи до неговата смърт, или адаптиране на процесите, за да се адаптират към променящите се условия, без отбелязани нарушения на хомеостаза. Преобладаването на една от двете тенденции определя оценка на присъствието или отсъствието на токсичност, както и неговата степен на тежест.
Кумулативните ефекти на химикали, както е отбелязано от Yu Kagan (1968), е резултат от въздействието на много фактори, включително процесите на абсорбцията, разпределението, химическа трансформация, натрупване на най-уязвимите системи, органи, тъкани, степен на обратимост на това действие, оттегляне от тялото и различни други причини, като например пристрастяване, механизмът на който все още не е напълно изяснен.
Материал и функционален натрупване е от решаващо значение за проява на хронична интоксикация. Брой свойства на веществата зависят от много физични и химични фактори. Така, разтворимостта в мазнини има стойност, когато става въпрос за органометални съединения (например, PVC стабилизатори), защото те са по-токсични от йони. Разтворимостта на мазнини и практически неразтворимост предотврати бързото отделяне от тялото. Натрупване на мазнини не винаги е резултат от физиологичен инертност или реакция на защитата на организма. Веществата могат да се депозират в жизненоважни органи (мозък, черен дроб и надбъбречните жлези), податливи на тези вещества. В някои неблагоприятни ситуации чрез понижаване на защитна реакция на организма, те могат мазнини включени в метаболитни процеси, които могат да доведат до токсични ефекти.
натрупване фактор се определя като съотношение на общата доза, фракционна ефект причинява въвеждането на размера на дозата, има същия ефект с единично излагане. Признато е позиция, при която кумулативни свойства определят до голяма степен възможността за хронична токсичност, и в крайна сметка да повлияят на стойността на MAC, т.е.. E. по-изразено от кумулативни свойства, долната MAC. В същото време S. Новиков М. (1985), анализ на математически връзката между различните параметри на токсичност намери много слаба връзка между праговите кумулативни дози и съотношения, изчислени за смъртните случаи на.
Въпреки това, авторът препоръчва хигиеничен нормализиране на вредни вещества, за да се съсредоточи върху средното време за смъртта на животните, както е предложено от г-н Krasovsky и сътр (1979). Въпреки това, средното време до смърт на животни в себе си отразява способността на веществото да кумулация. Очакваният уравнение с висок индекс на корелация коефициент посочено освен ET50,
характеризиране на свойствата на материята с натрупване. Очевидно е, че изучаването на връзките между хронични прагове на експозиция и Kkum трябва да продължи с оглед на факта, че Kkum стойност зависи от настройката, избрана условия подостър опит. Тя не винаги е задоволителна информация дава стойност Kkum изчислява чрез смъртоносни резултати. Ако не е зададено Kkum смъртоносна, но други показатели, резултатът зависи от това дали детектиран ефект е първичен или производно (J. S. Kahan, 1977).
Така, изследването на натрупване основно се разглежда функционални промени в третираните животни имат патогенетична стойност.
Най-често кумулативни свойства, измерени на смъртните случаи, това не е така, за съжаление, пълното разбиране на законите, които управляват въздействието на процеса в дози, близки до прага.
Тъй като EI Люблин (1973), разликите в локализацията на химикали в остър и хроничен отравяне не ни позволяват да се прецени резултатите от определяне на кумулативния процент по смъртоносна ниво от стойността на прага на приемането. Сложността на определяне на коефициента на натрупване на прага на приемането, свързана с трудността на избора на показателя, чрез които да се прецени ефекта. Като неспецифичен метод на изследване на кумулативен EI Lublin (1973) предлага използване на един от методите за изследване на функцията на нервната система, тъй като последният е задължително изложен на вредно вещество, макар и вторична. Най-удобния за тази цел сумиране праг.
Кумулативният ефект зависи силно от вида на животното и големината на приложената доза. Според Г. Krasovsky (1977), големи дози може да потисне адаптивна система на организма и ефекта на многократна експозиция ще има нищо общо с процеса на адаптация в отговор на потока на малки дози от вещества, какъвто е случаят в реалния свят.
При определяне Kkum с прилагане на различни дози от веществото да го получите различни стойности. Това се дължи на факта, че във всеки случай са резултат от добавяне на сили и натрупването на зависимост. В зависимост от честотата на сила и влияние разкрие преобладаването на даден процес.

В експерименти върху обосновката на MPC и нивата на експозиция с общоприетите следните дати за хронични експерименти: в създаване на MPC във въздуха - 3-4 месеца, в работната площ - 4 месеца във вода vodoemov- 6-8 месеца доставка на 10 продукта 12 месеца. По този начин, MAC, DKM МНО и за вещества, които влизат в организма през устата, определя в експерименти, 2-3 пъти по-дълъг от веществата MPL въведени чрез инхалация. Тъй като някои химикали най-опасния път Incoming - с вдишвания въздух, за други - до вода и храна, за tretih- през кожата, Стабилният обясняват разликите в сроковете на експозицията причина не е възможно. Анализ на получените синхронизиращи въздействия на веществата в симулацията при хронични интоксикации експерименти предполага възможността за обединение на подходи в тази област.
Предприети досега опити за експериментално определяне и синтезират разликата между прагова доза определя на различно време на експозицията, често се провали поради абстрактен статистически подход към проблема не се счита, когато еднородност групи изследвани вещества и съединения и техните кумулативни свойства (S. S. Weil, DD Me Колистър, 1963- AJ Cohen, 1982 RA Woutersen и сътр., 1984). В същото време, самата същност на понятието за натрупване в областта на токсикологията предполага необходимост от дългосрочни експерименти само с натрупване на вещества. Според YS Kagan (1986), логическата зависимост от времето на начало на действие доза или концентрация е характерен само за кумулативни вещества. Действие noncumulative вещества зависи от концентрацията (доза) и не могат да растат във времето. За тях не се изисква дозата - време.
Възможност съкращаване санитарен хронични токсикологични експеримент с регулирането на съдържанието на вредни вещества във водните резервоари и хранителни продукти, за да бъдат експериментално проверени. В чужбина под управлението на химикали, които не разполагат с дългосрочни ефекти, широко използван за 90 дни експерименти. Намаляване на условията на хроничен експеримент до 4 месеца на първо място (но може би само), се отнасят до вещества и съединения с лека кумулация (класификация LI Медвед К.к.>5) и слаба или минимално натрупване (от GN Krasouski LD50 / PDhr.<100). Сокращение сроков хронического эксперимента допустимо в тех случаях, когда известен механизм действия или характер патологии, вызываемой веществом или его структурными аналогами или сходными по свойствам веществами. Предлагаемое изменение длительности хронического эксперимента не предусматривает какого-либо изменения сроков и принципов изучения отдаленных последствий.
Нивото на токсичния ефект зависи от момента на получаване на условия химикали в тялото. Така тези изпълнения обикновено се считат условия.

1. Продължителното слушане - Получаване на веществото и доза остават непроменени.
2. Пулсиращ експозиция - отрова в организма настъпва последователни периоди от време.
3. Предимно вариации експозиция характеризират с вълнообразен доза или концентрация отрова.
4. Изложение в режим на низходящо - дозата или концентрацията на отрова постепенно намалява с времето.

Пулсиращ и интермитентно изследване на влияние промишлена токсикология. Токсикология полимерни материали изследва въздействието на вещество в организма в стабилен и непрекъснат режим на низходящо. Ако първият проучен битови и промишлени токсикологията, характеристиките на ефекта на химикалите върху тялото в режим на низходящ не е напълно изследвани.
Замърсяването на въздуха пластмаси жилища или питейна вода се среща по-често в режим на низходящ, тъй като интензивността намалява с време на миграция, а в значителен брой случаи след шест месеца, дължащи се на замърсяването PM не е вредно за здравето. Въпреки това, случаи са възможни и по-дългосрочен миграцията, че може да се настрои на етапа на проучванията пластмаси санитарно-химични. В тези случаи да се направи оценка на премиера да използвате съществуващия MPC. В първата, както вече бе подчертано, най-общия случай, както изглежда, е необходимо да се вземат под внимание на вредните последици от кратка продължителност, не са сравними с продължителност до замърсяване почти постоянно вода и промишлени инсталации - замърсяване, за които оценка и установени сега съществуващия MAC.
Когато контрол обосновка миграция на летливи вещества от полимерни материали във въздуха хронична продължителност експеримент обикновено е 4 месеца. Krasovskiy GN и сътр (1979) установи, че за всеки PM съставка може да се определи времето, след което отделянето му във вода ще е незначително, хигиенично незначителна стойност. Според авторите, това го прави спешно да се разработи диференциран в стандартите за вредни време за мигриране от полимерни материали в питейна вода.
Проблемът с оценка намалява с времето на интензивността на притеснения за замърсяване не само на здравето на прилагане на полимерни материали, но също така и други здравни околната среда е разгледан по околна среда (VO Sheftel, 1978).
Външни вещества, изследването за токсичност в краткосрочни експерименти 3 месеца (краткосрочна токсичност). Когато тази субстанция се прилага вътрестомашно за дълголетие 1/10
плъхове. Такива експерименти могат да включват изследване на вещества и тяхното натрупване в тъканите метаболизъм, токсичен характер на действие (продължение изследвания инициира в острата експеримента), патоморфологичните промени. Тяхната цел е също да се установи най-безвредна доза. В някои чужди закони се отбелязва, че ограничаването индикатор замърсяване вещество изчислява въз основа на установяване на дозата безвредни вещества в 90-дневен експеримент, изчисляване на допустимата дневна доза за хора и води до общите екстракт миграция вещества от полимерни материали от теглото на сух остатък.
В подостри експерименти СССР да се определи прагови дози не се използват. При установяване на прагови дози на вредни вещества в хронични експерименти рядко разглежда появата на различни промени състояние на тялото. За признаването на настоящата доза не е крайно наложително само факт показва признаци на интоксикация. Въпреки това, поради нашето разбиране на вредното въздействие на прага тя неминуемо ще се окаже, че кумулативната промяна във функционалните вещества или структурните показатели на равнището на прагови дози трябва да преминете само в края на хроничен експеримент. Ето защо, по-малък период на експозиция трябва да съществува, след което тези нарушения в организма все още не е да възникнат.
Анализирахме данните в литературата относно определянето на прагови дози от 10 компонента на полимерни материали във вода, притежаващ кумулативни свойства, като по този начин установили, че някои прагови дози могат да бъдат разпознати подпрагова ако продължителността на излагане на избирането на подходящ проблеми по стандартизация в хигиенни приложения на полимерни материали. MA Pinigin и G. Krasovsky (1979) посочват необходимостта да се разгледа въздействието на времето и относителността във връзка с понятието "стойност на прагова доза". Авторите смятат, че, в зависимост от продължителността на действието на химическите праговете на същото вещество може да се различава от 10 пъти или повече.
Така, че е необходимо да се търси нов подход към оценката на епизодични химическо замърсяване. Изследвания (VO Sheftel и сътр., 1977-1982) показват безполезността за определяне на многобройни експерименти с въвеждането на животни намалява с времето дози вещество. Такива варианти груба сила (дози от вещества, от начина на приложение) не позволява да се съберат данните, получени, тъй като те не винаги се потвърди един от друг. Това се дължи на разликата токсикодинамика различни съединения.
В момента това е препоръчително да се използва нов подход да се получи по-точна стойност на допустимото ниво на миграция на полимерни материали във водата. На първо място е необходимо да се определи, като през този период от време може да бъде освободен от веществото в полимерните материали във вода в концентрации, превишаващи MPC (одобрена или получени чрез изчислителни методи). Ако миграционния период не надвишава 6 месеца, което често се случва на практика, продължителността на токсикологичната експеримент не трябва да надвишава 3 месеца. Това е експериментално възможно да се идентифицират праг продължителност доза, в зависимост от които е възможно да се изчисли необходимия стандарт (контрола). Подобен подход е изключено за химични вещества, които имат структурни аналози, които имат канцерогенен ефект.
От 4237 вида бозайници, каза Barzelleca (1973), в лабораторните изследвания, като се използва не повече от 10, изборът на които не се определя от биологичните характеристики и работни съоръжения, наличност и цена.
Изследване на разликите в чувствителността видове на отрови от различни животински видове, представляващи интерес за токсиколози, като експерименталните данни, получени при животни обикновено са екстраполирани за хората (G. Krasovsky, 1967 LA Tiunov, 1967 IP Уланова , 1970- Garattini, 1983). В последната проф век. NA Kholodkovsky поетично изрази скептицизма си по отношение на прехвърлянето на експериментални данни от животни на човек ", тайните на природата е богата. Sage, да не разкриват своята Сули: че е токсичен за Сократ, само хранително за листни въшки ". Независимо от това, въпреки факта, че човешките реакции се определят до голяма степен от социални фактори, патогенеза на интоксикация много химикали при хора и бозайници, както и същите признаци на разрушаване са доста сходни. Материали, необходими за такава екстраполация може да даде сравнение на експериментите с животни и наблюдения при хора, особено ако е възможно да се сравняват едни и същи нива на експозиция, пътища на експозиция научили използват сравними методи. IV Sanotsky (1977) води до 15 химични вещества с мутагенен ефект при бозайници, от които 14 са ефективни (при същите нива) при хора. Такива сравнения, както и по-нататък могат да се считат за силни данни за прехвърляне на допустимост на доказателства от животни на хора.
Практиката на модерни токсикологични изследвания се предполага, че не са налице основни или съществени разлики в чувствителността вид на повечето химикали. Най-често срещаният подход е емпиричната правилото, че дозата определя при животните се намалява с 10 пъти, когато се движат човек. В същото време теоретично може да бъде повече заземен експресионни дози ефективни срещу не маса и телесната повърхност, тъй като стойността на специфичната повърхност на тялото задоволително корелира с интензивността на много физиологични функции, по-специално метаболизма на енергия. Тъй като реакцията на организма към токсично вещество зависи от нивото на основна обмен, при специфичен екстраполация (ако доза, изразена в мг / кг телесно тегло) е необходимо да се помисли за корекция, съответстваща на съотношението на телесната повърхност повишава до силата 2/3.
Разликите в токсичността на химикали за различни видове са свързани с различия в състава на техните биохимични структури, както и в процесите на абсорбция, разпределение и екскреция. Днес е известно за различни метаболитни пътища и детоксикация същите вещества в различни животински видове. Също така беше установено, че малки бозайници бързо се метаболизират химичните съединения от по-големите. метаболитната скорост е по-висока в сравнение с тревопасни месоядни. Това може да бъде пречка за екстраполация на токсикологичните данни от върху лабораторни животни.
Оценяване на трудностите, срещани при екстраполиране на данните от животни на човек, Garattini (1983) посочва, че се използва с "класически" подход не е надеждна (за сравнение на токсични ефекти, когато се прилага при същите дози от отрови). Авторът смята, че е логично да се сравни количеството на химическите вещества, съдържащи се в кръвта или в целия организъм в животното и човека. Този подход включва сравняване на концентрацията на химикал в кръв или тъкан, което причинява токсичност в най-чувствителните животински видове, с концентрация на същото място на химикала в хората. Това се дължи на факта, че не съществува пряка връзка при различни животински видове между големината на приложената доза и концентрацията срещащи се по-късно в различни тъкани. Химическа често абсорбира, разпределени, метаболизирано и изхвърлено специфично в зависимост от вида на животните.
Фактори, които допринасят за токсичния ефект на междувидова изменчивост, все още не напълно проучени. Те включват живот на клетките в отговор на токсичните ефекти, различни размери на процеси за редукция и имунологични реакции и други. Общият характер на състава и структурата на системи за клетъчни и тъканни определяне на токсичността на същите протоплазматични отрови. Може да се предположи, че видовете разлики в чувствителността към отрови са относително редки. Поради това, под въздействието на токсични вещества в лабораторни животни не може да играе отравяне, подобни отравяния на хора. Очевидно е, че чувствителността на човешката популация е в близост до чувствителността на животни (например, за индуциране на тумори в различни животински видове, рязко различаващи се по телесно тегло, трябва същата доза на нитрозамини). Въпреки това, тъй като все още няма доказателства, че чувствителността на човека е коренно различна от чувствителността на животните.
Едно сравнение на чувствителността на видове гризачи и хора до 34 вещества Sanotsky IV и IP Уланова (1978) заключи, че в повечето случаи не съществуват разлики в чувствителността към отрова гризачи може да бъде основа за предположението, че като човешки чувствителност , Albert E. (1971) счита достатъчно изпитване на биологичната активност на химикали в 2 вида на лабораторни животни. Според автора, експериментите на голям брой животински видове не могат да бъдат считани за рационални.
J. R. и P. С. Риболовлев Риболовлев (1979) за екстраполация на данните при животни с човешки разработи метод за разпределяне на вещества от константи бозайници биологична активност. Методът се основава на предположението, че активността на повечето ксенобиотици, свързани с класа на бозайниците може да се изрази постоянна - постоянна биологична активност (Ra), който се определя от формулата Ка = R / LD50. Така R - коефициент на специфично съпротивление, изчислена съгласно формулата

където Q - базалния метаболизъм, в кал / (кг-Н), V - обем на сърдечната дейност, в литри / (кг-Н), Kc - tserebratsii съотношение - съотношението на мозъка маса, в грамове на телесното тегло в кг.
Знаейки, стойността на Ka, ние можем да се изчисли LD50 за всички видове бозайници, включително и човека. Коефициент специфично съпротивление равно на 3.62 за плъхове, морски свинчета - 2.63 krolikov- 2.2, 1.47, котки, кучета, 1.44. Стойността на Ка за лицето - 0,57. Характеризиране резистентност бозайник на ксенобиотици, специфичен коефициент на съпротивление взема предвид не само параметри като базално метаболизма, обем на сърдечната дейност, но също така и на нивото на развитие на ЦНС. Въпреки това, в горната формула не може да бъде взето под внимание особено токсикодинамика различни ксенобиотици, въпреки че авторите, стойностите показват корелира с параметри като полуживот вещество.
NV Лазарев пише (1940), че надеждата за получаване на точната стойност на MPC директно от опит, без неизбежните сравнения и изчисления, малко оправдани. В прехода от експеримент, за да контролира или хигиена MPC стойност и токсикология използване на коефициент на безопасност (Ks), чиято стойност за различни вещества варира значително. Търсенето на обективен фактор за безопасност, свързани с липсата на стандартизация на концепции и методи за установяване на количествени критерии за токсичност (IV Sanotsky, IP Уланова, 1970 г.).
Теоретично, фактор на безопасност се определя от параметрите и опасност от токсичност. Въпреки това, с помощта на компютърен анализ на данните показва, че изчислената по този начин обективирането недостатъчна.
Когато хигиеничен нормализиране на вредни вещества във водата резервоари Ks = PD / MND = 10 ZI Zholdakova (1985) показва, че липсата на ясно изразени разлики видове (<3) принимать Кз=1, если ПД определяется на наиболее чувствительном к данному веществу виде животных. В противном случае предлагается вводить Кз, равный соотношению между ЛД50 взятого в эксперимент вида животных к наиболее чувствительному виду. С учетом показателей опасности для малокумулятивных веществ— 3—4 классы рекомендуется Кз = 3, для 2-го класса опасности— Кз = 5, для 1-го класса К3=10.
За вещества с ембрионален и Gonadotoxic действие оферта Ks = U (ако Zsp>0, L). Според Zhurkov VS (1984), с мутагенен ефект Ks е 200.
Стойността на фактор (Ks-МРС / Limch) трябва да бъде достатъчно, за да:

1. прехвърляне на данни от животните на човека, като се вземат предвид разликите в отговорите им на веществото;
2. прехвърляне на данни от една малка извадка от цялото население с оглед на разликата в тяхната чувствителност;
3. за преодоляване на грешките, свързани с установяването на прагови дози при животни в хроничен експеримент;
4. преодоляване на която се дължи на възможността за неочаквани вредни ефекти от вещества върху хората.

При изчисляване на различните хигиенни диапазони стандартите за безопасност фактор от 1 до 500, а в някои случаи дори повече. Тъй като не съществуват общоприети междувидовата екстраполация коефициенти, тогава за научноизследователски па най-чувствителните като някои токсикология (LM Shabad и сътр., 1973) считат като коефициент единица, другата (Weil) отнеме до 10 V. и др Stankiewicz (1980) в обосновката DCM предложи използването безопасност фактори 10-100 или повече (в зависимост от тежестта на патогенния активност на химични вещества, които мигрират от полимерни материали моделиране на околната среда и храни).

По този начин, от една страна, коефициент на безопасност - Най-малко обективира параметър токсичността (IV Sanotsky, 1977), че няма строга научна обосновка и не се основава на системно научно материал (GN Krasovskiy, 1970 г.), и стойността му зависи от естеството на токсичен агент и качество токсикологична информация. От друга страна, следва да се отбележи надеждността на добре познатата практика на много фактори за безопасност, който определя тяхното универсално приложение в санитарно токсикология в момента.
Секс разлики в чувствителността към отрови все още не са напълно изяснени. Данните, получени експериментално, показват понякога различни етажи на реакцията е едно и също вещество. Понякога жените са по-податливи от мъжете. Те дават същия отговор при по-ниски дози на веществото, и обратно. Количествени разлики в средните дози обикновено са малки и в близост до 1 до много органохлорни, нитро и амино съединения, феноли и органични разтворители. G. Krasovsky (1975) смята, че разликите между индивидите могат да променят индекса на токсичност в 4-6 пъти. Следователно, в опита им необходими за представителната група на броя на животните, да семето на мъжете и жените в същото време и внимателно да изберете материал за адекватна статистическа обработка.