Изследването на комплексни компоненти действие - токсикология полимерни материали

Изследването на сложни пластмасови компоненти действие. Комплекс действие - излагане на едно и също вещество, едновременно или последователно доставят на тялото по различни начини (чрез дихателната система и стомашно-чревния тракт, кожата и храносмилателния канал, дихателната система и кожата, всички пътища едновременно). Значителен интерес е предоставянето на веществото в различни състояния на агрегация (чрез респираторния тракт като аерозол и пари) или в различни среди (чрез храносмилателния канал с вода и храна, особено zhirami- през кожата във воден разтвор или като емулсия). Такъв метод входящо subvariant вещество може да се разглежда като интегрирана стъпки.
Когато интегриран действие като фактори обслужват различни начини на същото вещество (X). Броят на фактори в този случай са ограничени. Следните фактори могат да се разглеждат като основен: инхалация (Х1), вътрестомашно - с вода (х2) и храна (х 3), на кожата (X4). Естеството на ефекта зависи и от нивото на изпитваните дози и време проучване.
OI Voloschenko сътр (1981) показват, че комбинираното действие на детергент Syntamide-5 в дози от 40 мг / кг за перкутанно прилагане и 20 мг / кг, когато се прилага орално в дози, показани antagonizm- подготовка, съответно, 20 и 10 мг / кг за редица биохимични тестове показаха антагонизъм или потенциране ефект.
DM Климов и сътр (1981) изследва разпределението на стирен в тялото, обработен с тритий, вдишване и перкутанно приемане на въздух, стигна до заключението, че отчитането стирен и други субстанции с подобни физични и химични свойства, както и перкутанна достъпно път. Вдишването път съдържание стирен в белия дроб е само два пъти по-висока в сравнение с проникването през кожата. В други органи (мозък, черен дроб, сърце, далак) се наблюдава излишък количеството стирол в перкутанна начин на получаване. Така, в мозъка, е достигнал 23 пъти, черния дроб - 3 пъти, далак - 4 пъти.
За да се отговори на въпроса, по какъв начин проектът сила на веществото се прилага по различни начини, изисква количествен метод
стойност за оценка на всеки специфични начини на получаване и тяхното взаимодействие. Като такива методи могат да се използват различни планове математически експерименти. Има два възможни подхода:

1. получаване от всяко вещество се разглежда като независима една от друга;
2. Входящо обща доза се приема като 100%, а дозата идва отделен от както относителен принос към общата доза.

По наше мнение, и двата подхода са легитимни. Избор на всеки от тях зависи от целта на изследването, на изпитваното вещество, неговото ниво в различни дози и начини обекти среда за изпитване са на разположение, и др. Първият подход е показан в случаите, когато един от предметите Входящите тракт чрез инхалиране, както и в изследването на високо дози - летална или токсични. При използване на този подход трябва да се ръководи от "Насоки за експериментален дизайн за оценка на ефекта от комбинираното действие на химичните вещества" (Yerevan, 1984).
Както е отбелязано по-горе, функцията на втория подход е да се ограничи общата доза на получаване на веществото, което се приема като 100%. Това ограничение в общ вид да се запише, както следва:
(15.)
където X 1 са отделни компоненти на един фактор (в този практика част от единична доза се прилага по различни начини) - п - брой компоненти, т.е., броят на изследваните начини на приложение ...
Мястото на точки, отговарящи на това ограничение е (п-1) тримерно симплекс. В присъствието на два компонента - едномерен симплекс (права линия), трите компонента - двумерен симплекс (равностранен триъгълник), четири компоненти - триизмерен симплекс (Tetrahedron). Най-често в проблеми от този тип се използва за симплекс планове решетка (ТА Chemleva, NG Mikeshina, 1969 EI Spanu и др., 1976 г. AN Lisenkov, 1979).
Обърнете внимание на въпросите за изучаване на сложни действия пластмаси компоненти в хроничен експеримент. Gusev, V. A. (1973) изследва комплекс действието на формалдехид. Лекарството се прилага в плъхове албиноси тяло от група 1 по два начина - вдишване на 0.5 мг / м3 и вода 0.1 мг / л, (и в двата случая на ниво Limch), втората група - съответно 0.25 мг / м3 и 0.01 мг / л (неактивен концентрация и доза). На 3-ти и 4-ти групи животни тествани изолирани ефекти на лекарството в концентрация от 0,12 мг / м3 и доза от 0005 мг / л, г. F. 0.5 на неактивните нива.
Експериментът е продължило 7 месеца. Авторът заключава, че сумиране на комплексния характер на ефекта.
Ние вярваме, че тестването на интегриран експозиция неактивни дози (концентрации) на MPC и колкото по-неподходящо. Дори и ако открие някакви промени в състоянието на опитни животни са трудно да се обясни убедително, особено в хроничен експеримент, когато възможните симптоми на сезонните биоритми, свързани с възрастта промени, междувременно появили се заболявания и други. В случай на дозата на праг е необходимо да се вземат предвид вероятностния характер на отговорите на тялото. Тъй като хронични експерименти тествани ниво 1 или 2 доза, тогава вероятността от прагови реакции остава неизвестна изследовател, че го прави неспособни провеждане количествени сравнения. Следователно, ефектът на отговор на естеството на комплексно действие при хронични експерименти може да се получи само при дози, които предизвикват промяна в състоянието на организма при висока степен на вероятност, т.е. присъствието на силна доза - .. ефект.
Предвид значителното сложността на изучаването на сложна ефект при хроничен експеримент и относително ниска информационна стойност на тези проучвания, ние можем да ги препоръчваме да настроите само ако са изпълнени следните условия:
а) веществото се използва широко, тя се съхранява в продължение на дълъг период от време в храната и съоръжения biosfery-
б) има теоретична основа усилване ефект поради разлики в механизма на токсичност на веществото при въвеждане на различни putyami-
в) при остри експерименти разкриха комбинираното действие на усилване.
Ако необходимостта от хронични изследвания доказаха достатъчно, непременно математически дизайн на експерименти, като например тези, посочени за комбинираните ефекти на хроничен и висок метрологичен подкрепа. При тези условия на материала може да бъде получена за идентифициране на модели на различни компоненти, интегрирани излагане на полимерни материали и на тази основа, на прехода към сложните хигиенните норми.