Изследване на ембриотоксични и тератогенен ефект - токсикология полимерни материали

Изследване на ембриотоксични и тератогенни ефекти на полимерни материали и техните компоненти. Като опитни животни, обикновено се използват малки бозайници - мишки, плъхове, хамстери и зайци (Таблица 16).. Пилешки ембриони, морски таралежи и други животни, които не са на практика, използвани в проучванията на хигиеничен поради невъзможността за екстраполиране на данните, получени от човека поради значителни разлики в механизмите на обмяната на веществата и детоксикацията.
Известно е, че откриването на ембриотоксичен ефект може да не е във всички видове животни. Следователно, СЗО препоръчва изследване за тератогенност 3 видове бозайници - плъхове, мишки и зайци. Тъй като броят на спонтанните аномалии в кръстосване бели мишки и плъхове малко, те са най-подходящата биологична модел за изучаване на ефекта на химикали върху бозайник репродуктивната функция.
В проучването на химични вещества ембриотоксични свойства на голямо значение да се даде техния начин на излагане. Sal'nikova S. L. и сътр (1972) откриват, че преди широко препоръчва критични периоди ембриогенеза не може да се използва изцяло, тъй като по време на бременността всеки ден и време настъпва раздел и диференциация на тъкани и органи, които да доведат до сериозно увреждане последствия за плода. В същото време, според експерти, които (1968), въпреки че в дългосрочен план прилагането на лекарства, по време на бременност изглежда логично, този режим може да промени метаболизма му в тялото на майката и прикриване тератогенни ефекти.

Нивото на експозиция на дадено вещество върху бременни животни трябва да се обърне към праговите концентрации и дози на общи токсични ефекти, в противен случай на промени, направени по време на ембриогенезата, не е възможно да се прецени спецификата на действие на изследваното вещество.
Таблица 18. Количеството на плодове тегло в различни лабораторни животни г

Таблица 17. Някои показатели на генеративен функция на бели плъхове

За да се проучи ефекта на химичните вещества върху развитието на плода за образуване на група, така че всяка доза (концентрация) е в началото на женската на експеримента 20. Същият брой животни трябва да бъде в контролната група. жени за производство на ембрионални материал запушват преди раждането (19-20 дни от бременността), както е неустойчива могат да се консумират млади жени, което прави трудно да се вземат експериментални резултати. Половината от жените доведе до раждане, за да може да се проследи развитието на поколението.
Когато се гледа от плодовете се отбележи, видими аномалии, които осигуряват качествени и количествени характеристики. Резултатите от изследването на ембриотоксични и тератогенни химикали се оценяват въз основа на микроскопско изследване на показателите за плода и счетоводни характеризиращи репродукция на животните: Индексът оплождане (броят които станат бременни женски / брой оплодени X 100%), броят на жълтите тела, броя на живите фетуси на една жена, броят на фетуси който почина преди и след имплантирането процента от преимплантационни и след имплантирането смърт в групата, черепно-опашната размер плодове, плодове тегло, наличието на груби нарушения в развитието, съотношението на мъже и жени в постелята (таблица. 17, 18).
Според "насоки за изследване на ембриотоксични ефекти на химичните вещества в хигиенични обосновка на МРС в водоеми" (1984), ембриотоксичен ефект трябва да се изследва в присъствието на данни за ембриотоксичност въпрос по никакъв начин тя влиза в тялото, вещества, характеризиращ се с бързото проникване плацентата, засяга функцията на половите жлези, мутагенни канцерогени и подобни в химическата структура и свойства на материали за нови или understudied класове химични Sgiach съединения. При изследване на ефектите на химикали на ембрионалното развитие на бозайници се ръководят също "Насоки за тестване тератогенен и ембриотоксичен активност на нови лекарства" (1972), "Методи за експериментални изследвания за установяване на прагове на действие на промишлени отрови на генеративен функцията за целите на хигиенно регулиране" (1978 д). Wilson използва техника, която изисква предварително фиксиране от плодове в течност на Bouin, и след това преминават техните съкращения ножчета са направени.
Staples (1974) предложи метод за висцерална изследване на плода. В този случай вътрешните органи на плода са изследвани ин ситу в продължение на 3 минути. В висцерални органи проучване плодове матката нарязани по цялата дължина, от всеки плод се отстранява ембрионални мембрани. За да се предотврати кръвоизлив пинсети фетални 30 до щипка кабела в основата, след това над него го намалят с пинсети. За разлика от метода на Уилсън няма нужда от две седмици предварително фиксиране на плода и изследване на костната система. Предимство на описания метод, както се подчертава LV Martson (1979), е възможността за откриване на аномалии не са идентифицирани от Wilson, т. Е. Време се увеличава, докато намаляване проучвания за ефикасност.
Експерименталните резултати се оценяват въз основа на горните показатели, както и висцерални данните от изследвания, ръководител на научните изследвания (за Уилсън) и скелет (на Доусън). Последователността на операциите в висцерални органи на плода изследване е описан в "Метод висцерална изследователски лабораторни животни плодове по време на опити за оценка тератогенна активност на химичните вещества" (1980). Получените данни се оценяват въз основа на статистически значими (или незначителни) разлики в опитните животни в сравнение с контролните и качествен анализ на наблюдаваните ефекти.
В същото време, според Л. Martson (1979), следва да се ръководи от следните критерии.

1. Силна тератогенност е вещество, което води на единични или множествени морфологични промени на органи статистически значителен брой плодове (спрямо контрола) при дози от нетоксични или близо до токсични за организма майка.

1. Тератогенен ефект поради дози вещество токсичен за организма майка, показва липса на селективност от споменатите действия и причинено от съединението, посочено като слаб тератогени.
2. Веществото не е тератогенност, когато не са намерени структурни промени в плода при излагане на дози, които са токсични за организма майката.

Ако има полимерен материал вещества, притежаващи селективна тератогенни, техният обхват трябва да бъде строго ограничено. Предпочитан е заместването на опасни вещества в материала. Миграцията от пластмасови материали, неселективен тератогенен, се регулира чрез контрол и DCM.
Интегрирана оценка на въздействието върху репродуктивната функция - "тестови няколко поколения» (П. Л. Райт, 1978). Това методичен подход позволява да се получи интегриран gonado- оценка и ембриотоксично, тератогенно и мутагенен ефект в същото време. Непрекъснато грунд обхваща период spermato-, ovo- и ембриогенезата, чифтосването и кърмене в продължение на поколения. Основният методически процедурата - серия сдвояване животните и наблюдението на бременни жени и тяхното потомство.
Като опитни животни, гризачи. Родителската поколение (F0) са 10 мъжки и 20 женски. Сдвояването се извършва въз основа на един мъжки + 2 жени. В началото на бременността при плъхове и хамстери се определя от наличието на сперма във вагиналната намазка време на еструс етап, при мишки, на вагиналната тръбата. От този ден да започне семена родителски поколение (F0) и да продължи кърменето до края на кученца от второ поколение. Това гарантира, че въздействието на вредни фактори в гонадите от етапа на развитието на плода на гамети.
След пубертета второ поколение на животни (F1a) тях (15 мъже и 30 жени) двойка и са трето поколение на животни (F2A). 10 бременни жени са били принесени в жертва на 20 от бременността. Вземете под внимание броя на живите фетуси, наличието на вродени малформации, както и фетуси, умрял преди и след имплантация. 20 жени са оставени на естественото раждане, след което броят на живо и мъртво, тяхната телесна маса, за оцеляването на млади животни в 4-ти и 21-ти дни след раждането.
Схемата на експеримента:
10 дни след края на храненето на потомството F2a F1a родителски поколение (20 жени и 10 мъже), се заплоди отново да произвежда друг боклук (F2v), на които се падат същата производителност. Резултатите са подложени на статистическа обработка.
"Тестът на няколко поколения" осигурява значителна част от изследванията, което ограничава неговото широко използване. Интеграл gonado- оценка и ембриотоксични и тератогенни ефекти могат да се получат по-кратко време, като се приема следната експериментална схема максимално адекватни реални условия на въздействие върху населението на вредните фактори на околната среда.
ефектите на прага на дозата за възпроизвеждане се задава в резултат на излагане на 3 месеца до вещество (фактор) в мъжки и женски плъхове, след това животните са заплодени. женско семе също продължава по време на бременност. В този интегриран резултат, получен в експеримента ще се отрази на възможността на комбинираното действие на веществото върху поколението (генитален жлеза на мъжки и женски и развитието на плода). Неефективно доза ще наистина такъв, за разлика от неактивната доза, получена в експерименти, в които се използват непокътнати мъжки или женски двойки с експонирани животни. Този модел съответства проявяват проблеми, хигиеничен и не изключва по-нататъшни експерименти с други схеми, които имат за цел да се установи мястото на прилагане на източника на опасността (мъжки и женски полови жлези, или на плода). Предимство е по-близо до реалността метод на изучаване ембриотоксичен действие, според които въздействието върху жените започва едва от момента на зачеването, както и възможността за отравяне предходния не е включена.