Трансплантируеми тумор - рак: експерименти и хипотези

Тумор трансплантация е извършена успешно в края на миналия век. Това е възможно да се пресаждат тумор на кученца на кучето (Novinsky, 1877). Moreau направи рак трансплантация на миша млечна жлеза (1889). Трансплантации, извършени на няколко пасажа. Във всеки случай, хистоморфологично изследване показва, че повторно отглеждат тумори са идентични трансплантируеми материал. По този начин, успехът на трансплантацията документирано.
Експериментите показаха - и това е многократно потвърдена от следващите изследователи - че ракът може да се преплете живи цели клетки. Когато трансплантирани туморни клетки са присадени на тялото в точно по същия начин като градинарство растения част от едно растение на друго. Дълго време се е смятало, че целите клетки - предпоставка за трансплантация. От тази догма започна да се отървете от вирус в ерата на тумори. Днес е известно, много тумори, които могат да бъдат преплетени с помощта на свободни от клетки екстракти.
Но пионери трансплантация принадлежи не само на теоретичен принос в науката за трансплантации. Те също така се отвори възможност за такъв голям брой тумори, което е необходимо за работата. Изследователите вече не е трябвало да се очаква появата на спонтанни тумори.
Първоначално началото на работата отиде почти незабелязано. Малко след 1900 Льоб и Дженсън се върна на трансплантацията, както и няколко години по-късно започнаха широко разпространени изследвания с помощта на трансплантирани тумори. Това изисква само малки парчета от тумор или тумор екстракт, разреден с физиологичен разтвор, и спринцовка: инжектиране могат да бъдат произведени под кожата, в мускулите, или дори в перитонеалната кухина. В зората на златната ера на експерименталната онкология, и много учени са убедени, че ракът ще бъде в състояние да разкрият мистерията скоро. "Ракът е по принцип е лечимо заболяване," - пише Гейлорд през 1906 г. в своя доклад до Комисията относно състоянието на здравето на Ню Йорк. В този случай изхожда от факта, че мишки, които спонтанно се възстановяват от трансплантируеми тумори Jensen остават стабилни при същия вторичен трансплантацията на тумора. Очаква се достатъчно само да се разгледа "естествени" защитни механизми и ще бъде разработена ефективна противотуморна терапия.

Ранните надежди за превантивна инжекция срещу тумори

Gaylord мишки спонтанно възстановяват и по този начин да станат устойчиви на даден тумор. Такава стабилност и може да доведе до изкуствено. Изисква се само за имунизиране на животни преди - чрез инжектиране или "суб-праг" номер на туморни клетки, или хирургично отстраняване на съществуващ тумор или чрез инжектиране на клетки, убити чрез облъчване. Ерлих е бил в състояние да се имунизират мишки срещу всички достъпни за него от рак на гърдата видове. Въпреки това, тези "имунни" животни може да умре от собствената си рак на гърдата. Учените са започнали да се разбере, че на трансплантирания туморът е трудно да се сравни със спонтанни тумори. Те са много по-малко вероятно да метастазират и са по-лесни за радиация и други терапии. Трансплантирана тумор остават "чужди тела", наложени от домакина. Следователно, всяко противораково лечение само усилва вече съществуващите в механизмите на тялото защита. Това е довело Medawar бяха поразени, е да се отбележи, че "има много неща, за да научите за трансплантации в изследването на трансплантирани тумори, но малко от туморите."
Радикални промени започват след като възможност да се работи с чисти наследствени щамове. Животните чист наследствена линия (общо наследственост) трансплантиран тумор не може да се разглежда като чужд от организма. Izologicheski трансплантируеми тумор е четири до пет пъти по-трудно да убие рентгенова радиация от хомоложни присадки. В това отношение те не се различават от първичния тумор и затова се предполага, че тумори в генетично идентични животни - най-добрият модел на спонтанни тумори. Въпреки това, всички опити да се предпази генетично идентични животни от повтарящи трансплантации от предварително имунизиране първоначално неуспешно. Поради това някои от изследователите предполагат, че поради генетична конституция на самоличността на тези мерки като цяло са обречени на провал. Защо тумори в еднояйчни (идентични) близнаци се очаква да бъде различно от присаждане на кожа? В крайна сметка, присаждане на кожа, не са отхвърлени.

Туморните специфични антигени в генетично идентични животни

През 1953 г. Foley е в състояние да покаже, че защитните механизми срещу трансплантируеми тумори се мобилизират и са генетично идентични на получателя. През 1957 г. неговите експерименти са били потвърдени и разширени дебат и Мейн. И двата изследователи първо предизвикани фибросарком при мишки чрез имплантиране vysokoinbrednyh зърна methylcholanthrene. След образува първичния тумор, те трансплантиран една малка част от група от други животни от същия щам. Парчета започнаха да растат и се развиват в детските тумори. След това туморът се отстранява хирургически и третираните животни бяха трансплантирани отново подобен тумор. По това време на тумора не са били ваксинирани. Очевидно, това се дължи на факта, че по време на растежа на първия присадката влезе в защитните механизми на действие, които пречат на зарастване на втората присадката (схема счита експеримент е показан на фиг. 31, ляв). Така оперираните животни стават "имунни", въпреки че туморът произлиза от генетично идентична на животните и Изглежда, не трябва да предизвикват нормални защитни реакции. Горното ни кара да се заключи, че туморът е един (или повече) нов антиген чужд около още генетично идентични животни, причинявайки по този начин реакцията на отхвърляне. Така че, дори тумор от идентичен близнак е различно от обикновен кожен трансплантат.
Пресаждането с последващата експлоатация - не е единственият метод за имунизация на животните. В много случаи, предварително имунизация се извършва с помощта на рентгенови лъчи във високи дози убива туморните клетки. Суспензии на мъртви туморни клетки и предизвиква имунен отговор, който предотвратява растежа на живи клетки от същия тумор.
Появата на тумор-специфични антигени не са ограничени до саркоми, индуцирани от methylcholanthrene.

тумор специфични антигени
Точно същите резултати бяха получени за саркома причинени от други канцерогенни въглеводороди. В хепатоми, индуцирани от азо багрила, както и рак на гърдата, индуцирани от methylcholanthrene и тумор-специфични антигени, са били открити. Дори и саркома, причинени от имплантирането на парчета от целофан, показват антигенни свойства, въпреки че много слаб.

Имунните животни могат да издържат само малък брой клетки

Трансплантация малки парчета от туморна - относително суров метод. Когато разредител процедура въвежда суспензия от туморни клетки с точно брои броя на клетките. Както се оказа, че не може да се прилага твърде много клетки, ако е необходимо второ отхвърляне на трансплантиран. Дори 4 • 10 + 5 клетки на животно, е вече много.
Очевидно е, че този факт обяснява многобройните провали на по-ранни експерименти: животните се прилагат твърде много на туморните клетки и имунната система се появява просто претоварени.

Временна защита срещу туморни клетки, може да бъде генерирана ин витро

В процес, който в крайна сметка води до отхвърляне на трансплантирани тумор, водеща роля със сигурност ще играе лимфоцити. Дори и без разтворими лимфоцити антитела са способни на специфично инактивиране туморни клетки. Директен контакт между "имунни" лимфоцити и туморни прицелни клетки е очевидно необходимо и достатъчно.
Тези реакции могат да се извършва напълно ин витро (фиг. 32) и няколко туморни клетки, отгледани в култура се инжектират в мишки. Няколко дни по-късно от далака на имунизирани животни могат да бъдат разграничени имунологично активни лимфоцити. Те се смесват с туморните клетки и се инкубират при 37 ° С в продължение на 6-9 ч лимфоцити убиват туморни клетки. Тумор клетъчна смърт може да бъде елегантно демонстрира чрез следния метод: туморните клетки преди реакцията с лимфоцити белязани с радиоактивен 51Sg с обикновено инкубиране за кратко време в разтвор, съдържащ хром.

Фиг. 32.
След лизиране на туморни клетки от лимфоцити белязани радиоактивни хром освободен в разтвор. Остава само да се центрофугира не се подлага на лизиране kletki съдържанието на хром в супернатанта може да се съди за това как много клетки са подложени на лизис.
Сега, ако туморните клетки се инкубират с активни лимфоцити трансплантиран животно, трансплантацията не успее: защитни механизми срещу тези туморни клетки са разработили ин витро.