Канцерогени взаимодействие с нуклеинови киселини - обща онкология

До сега ние открихме много реакционни продукти на електрофилни метаболити на канцерогени на нуклеинови киселини (адукти).

8. Схема на DMH метаболизъм.

Сред най-голяма степен ПАВ характеризиращ BS адукти, които образуват с бази нуклеинова киселина неговия активен метаболит - анти-7,8-диол-9,10-епоксид. По този начин се образува целия си адукти с гуанин атом и в по-малка степен - с аденин на атом.
Форма адукти с ДНК и други канцерогенни ПАВ diolepoksidy [Singer W., Grünberger D., 1983].
Ако PAH метаболити образуват адукти предимно с гуанин атом, тогава за метаболити на ароматни амини, характеризиращи се с свързването на атоми и други бази на нуклеинови киселини, включително С8 атом на гуанин [Singer W., Grünberger D., 1983].
Взаимодействие с алкилиращи канцерогени нуклеинови киселини се изследва по-подробно. Реакциите на този нитрозамини и някои други канцерогени включително азо, gidrazo-, хидрокси и alkiltriazeny извършват чрез нуклеофилно заместване мономолекулярна или SN1 реакция, при което алкилирането произвежда алкилиращ метаболит образуван от съответните съединения. Тази реакция се характеризира с висок афинитет алкилиране метаболити на кислородни атоми.

ТАБЛИЦА 1 Степен на алкилиране на ДНК methylnitrosourea (MNU), metilmetaisulfonatom (MMS), etilnitrozomochevinoy (ENM) и етил метансулфонат (EMS)

Забележка. НО - не е намерен.

Алкилиращи средства, такива като алкил сулфати и alkilalkansulfonaty реагират чрез бимолекулярен нуклеофилно заместване или SN2-опасни реакции, при които има директен трансфер на алкиловата група. Тази реакция се характеризира с много по-нисък афинитет към кислородни атоми (таблица. 1).
могат да се появят значителни различия в нивото на алкилиране на нуклеинови киселини в различни органи на животно, което се определя главно от способността на неравни отделните тъкани в метаболизма на НС. Алкилиращи метаболити на канцерогени директно взаимодействат с клетъчни компоненти в различни тъкани в повече или по-малко еднакво. От друга страна, метилиране агенти тях алкилира до много по-голяма степен, отколкото етилация и нитрозо съединения с по-голяма алкилова верига реагира с нуклеинови киселини, дори по-слаби [Margison G., О&rsquo-Connor P., 1979].
В 3 и 7-alkilpurin нуклеотиди са много нестабилни N-гликозидна връзка. Следователно, образуването на такива метилирани пурини увеличава вероятността от ДНК depurinirovaniya 105 пъти. В резултат на ДНК се губи depurinirovaniya съответните алкилирани пурини, които след това могат да бъдат намерени в различни телесни течности. Промени в първичната структура на ДНК, появяващи се в резултат на загуба на подходяща база, което го прави податливи на алкална хидролиза в тези области, и веригата обикновено разделени между деоксирибоза и фосфатен остатък. Въпреки това, образуването на O6-гуанин не дестабилизира алкил- N-гликозидна връзка ДНК и този продукт е много стабилна при липса на възстановителен процес [Singer W., Grünberger D., 1983].
Устойчивост оловни пурини изследвани достатъчно все още, но наличната информация показва, че тя е по-висока от тази на съответните денатуриран продукти. Още по-малко се знае за стабилността на алкилирани ДНК пиримидини, но наличните данни показват, че те са относително стабилни при физиологични условия.
За разлика от ДНК, образуване на алкилирани бази в РНК не влияе на стабилността на N-гликозидна връзка, така че съответните продукти в молекулата си много устойчиви [Singer В .. Grünberger D., 1983].