Polymyxin и противогъбични агенти - клинична фармакология

Polymyxin. Тази група от лекарства включва антибиотици, получени от В. спорообразуваща прът polimyxa, подобен на химична структура (основни циклични пептиди) и биологични ефекти на различни степени на токсичност свойства и фармакокинетични.
Практическо приложение намерено полимиксин В, полимиксин М и полимиксин Е (колистин).
Polymyxin предпочитане имат активност срещу грам-отрицателни микроорганизми (вж. Таблица. 46), особено Pseudomonas Aeruginosa.
Polymyxin Wier забави растежа на чревните и дизентерийни пръчки, Klebsiella и Pseudomonas Aeruginosa, Yersinia, Enterobacteriaceae, Salmonella, X. грип. Полимиксин В е активен срещу патогени, които са в процес на възпроизвеждане, така и латентност, но действа само върху микроорганизмите извънклетъчно разположени.
Полимиксин В се абсорбира слабо, когато се приема орално. В интрамускулно полимиксин В и се абсорбира бързо след 30 минути се намира в серум, концентрацията достига до максимум 2 часа, Т1 / 2 е 3.5-4 часа Polymyxin E абсорбира, когато се прилага интрамускулно малко бавен ритъм и неговото приложение - 2-3. пъти на ден. Дневната доза за възрастни е 1.5-2.5 мг / кг, максималната дневна доза - 200 мг.
Полимиксин В и Е слабо проникване през тъканта и през ВВВ, бъбреци 60% от дозата в продължение на 3-4 дни с жлъчна - малко. В бъбречна недостатъчност може да се развие невро- и нефротоксични реакции. Polymyxin могла да се натрупва. Ако креатининов клирънс 5-20 мл / мин полимиксин доза, намалена с 2 пъти. тези лекарства Лечението трябва да бъдат под непрекъснат контрол на бъбречната функция и антибиотични концентрации в кръвта и урината. Ограничи спектър на антимикробна активност, рискът от странични ефекти, слабото проникване тъкан характеристики определят показанията за използване на полимиксини Wier.
Полимиксин В и Е за парентерално приложение са лекарства избраната от инфекции, причинени от Pseudomonas Aeruginosa и Klebsiella. В системни инфекции, причинени от Е. коли и ентеробактерии, полимиксин В прилага само когато няма ефект при лечението на други антибиотици в случай на фиксирани съпротивление агенти към нея.
Полимиксин В нефротоксичен и невротоксични, лечението те могат да получат треска, уртикария, сърбеж, и еозинофилия, може да се развие дисбиоза и суперинфекции причинена от стафилококи, ентерококи, Proteus, гъбични флора. Специално внимание трябва да се предписва на новородени, възрастни хора, пациенти с нарушена бъбречна функция.
Polymyxin E навътре прилага в доза от 3-4 мг / ден или повече, се използват за парентерално приложение, натриев kolistinmetat (интрамускулно 1,5-2 мг / кг телесно тегло на ден). В духа му инжектирани с тежка инфекция, нивото на антибиотика в кръвта е два пъти по-висока, отколкото, когато се прилага интрамускулно.
Polymyxin М е въведена само в и прилага локално като мехлем. Парантерално не се прилагат! Единична доза от -50 мг на ден в разделени дози дневно 3-4 - 200-300 мг.
Пълна и други противогъбични средства. Сред лекарствата, които потискат растежа на гъбички, включва съединения с различна химична структура. Тази група включва полиенови антибиотици и някои производни на пиримидина и имидазол, и следователно клиничната практика разделяне противогъбични разглежданите по-удобни средства за работа: 1) на местно и 2) системни микози (виж Таблица 65) ..
Нистатин е амфотерни tetraenes съдържащи mikozamin. Антибиотикът инхибира растежа на гъбички от рода Candida, максимален ефект е показано при рН 4,5-6,5, 25 °, активността на лекарството се намалява в присъствието на двувалентни йони, мастни киселини, цистеин, различни захари.
Нистатин е слабо разтворим във вода и когато се прилагат в терапевтични концентрации почти напълно екскретира в изпражненията в немодифицирана форма. Само при много високи концентрации (до 10 Mill. Units) открити в кръвта. Той се използва в таблетки. Еднократна доза от 500 tys.- 1 милион. ED след 8 часа, дневната доза от 1.5-3 млн. ED- ​​в тежки случаи, генерализирани заболявания на вътрешните органи се увеличава с 6-10 милиона. ED. Нанесете локално като мехлем (2 пъти дневно в продължение на 2 дни до 2-4 седмици), глобули и супозитории (250-500000. ED пъти дневно в продължение на 10-14 дни).

Лема в SORIN активен срещу гъбички от рода Candida, и Т. Vaginalis. Той се използва под формата на таблетки, капсули, мазила, водни суспензии. Вътре има 500 хиляди единици 2-3 пъти на ден (на курса на лечение - 10-12 дни) .. Лекарството практически не се абсорбира от стомашно-чревния тракт и напълно екскретира в изпражненията. Хепатотоксични, така че лечението се извършва под контрола на чернодробната функция. Ако антибиотик се използва букално, таблетките се разтварят в 10-15 минути. Вагинални свещички, съдържащи 250 хил. Единици. Курсът на лечение продължава 14 дни.
Levorin показано локално авиум - кандидоза на устната лигавица и стомашно-чревния тракт, гениталиите и Trichomonas coleitis противопоказан при чернодробни заболявания, стомашна язва и дуоденална язва.

Таблица 65

Удобства фармакодинамиката и фармакокинетиката на основните противогъбичните

* Други начини на приложение (локално, инхалация, вагинално, ректално) не са включени в таблицата.

A m F о г д р и р и п в geptaenam отнася до амфотерни. За парентерално приложение, освободи комплекс на Амфотерицин В с натриева сол на деоксихолева киселина, притежаваща значителна разтворимост във вода.
Антибиотикът е активен срещу много патогенни гъбички - cryptococci, Blastomyces, Histoplasma capsulatums за които други противогъбични антибиотици не работят, дори и при високи концентрации (виж таблица 65 ..). Устойчивост към наркотиците актиномицети, nokardii, бактерии, вируси, протозои. При терапевтично лекарство действа фунгистатични концентрации. Наблюдавано кръстосана резистентност към нистатин и други противогъбични средства. антибиотична активност се редуцира в присъствието на двувалентни йони, цистеин.
Въвеждане на Амфотерицин В се абсорбира слабо от стомашно-чревния тракт, за да се създадат същите кръвни концентрации на лекарството, което когато се прилага интравенозно, орално трябва да вземе доза 100 пъти по-голяма. Вената инжектира 0,5-1 мг / кг телесно тегло на ден. Терапевтично кръвна концентрация се поддържа в продължение на 6-8 часа, Т1 / 2 е 20 часа. При бавно вливане на Т1 / 2 от лекарството е 24-48 часа при драстично бавно отделяне от тъкани (бъбречна недостатъчност) Т1 / 2 е 15 дни. След въвеждане в концентрацията на перитонеални, плеврални и синовиални течности лекарство по-малко от половината от концентрацията в серума. Антибиотикът не прониква в бронхиалната дървото, цереброспинална течност, урина обикновено на ден 3% от дозата, получена. Това трябва да се разглежда в хронично бъбречно заболяване (бъбречна токсичност). В кръвта, антибиотикът е в комуникация с липопротеини (90-95%). По време на 7-дневен срок от тялото 20-40% от лекарството се освобождава. Предложете на амфотерицин се метаболизира в тъканите, но все още не са открили неговите метаболити.
Амфотерицин В е fungistatikom, ефективно при генерализирана микоза, се използва също за лечение на някои гъбични инфекции (хистоплазмоза, бластомикоза, криптококоза, kandidasepsis и т. Д).
Лекарството се инжектира в капково вена за 4-6 часа, първоначално при доза от 0.1 мг / кг телесно тегло, и след това в антибиотик поносимост и липса на странични ефекти, той се увеличава до 1 мг / кг телесно тегло. Лекарството се прилага през ден или 2 пъти седмично (риск от натрупване), лечението трябва да продължи обикновено 4-8 седмици за курс на лечение пациентът получава 1,5-2 млн. ED. За инхалация (белодробен микоза) се прилага 50 хиляди единици (лекарството се разтваря в 10 мл вода за инжектиране), като се използва 1 -. 2 пъти на ден, по време на вдишване 15-20 минути, 10-14 дни лечение. Мехлем се прилага локално (1 грам съдържа 30 хиляди. Units), тя се нанася върху кожата 1-2 пъти дневно.
Amphoglucaminum е водоразтворимо лекарствено средство амфотерицин В за орално приложение.
Съгласно фармакодинамиката Amphoglucaminum подобни на амфотерицин В.
Лечението започва с назначаването на лекарството вътре в 200 хиляди. IU два пъти дневно след хранене. С добра поносимост и липса на доза клиничен ефект може да бъде увеличен до 500 хил. ED 2 пъти на ден. За локално лечение на висцерална кандидоза е 9-14 дни. При хронична разпределени ( "грануломатозен") кандидоза и други дълбока микоза лечение може да се удължи до 3-4 седмици. Лечението трябва да бъде под контрола на остатъчен азот на кръв и урина лабораторни изследвания. При по-високи стойности на остатъчната азот 40 мг%, или появата на белтък в урината и анормални клетки (еритроцити, левкоцити, хеалинови повърхностни цилиндри, бъбречни епителни), лечението трябва да се прекрати.

Mikogeptin - 7-дехидро-5-degidrokandidin - структурно близко до амфотерицин В.
Антибиотични средства, активни срещу дълбоки гъбични инфекции (системни), и дрожди. Поглъщането частично се абсорбира от стомашно-чревния тракт и се екскретира в урината, като по този начин осигурява терапевтичен ефект при висцерална микоза. присвояване вътрешността на 0,25 г 2 пъти дневно в продължение на 10-14 дни. Мехлем (1 д, съдържаща 15 мг mikogeptina) прилагане на 1 - 2 пъти на ден.
Показания и противопоказания за използването на това лекарство, наблюдаваните странични ефекти, предпазни мерки - същото като разглежда от тази група от лекарства.
В групата на противогъбични средства освен антибиотици са синтетични производни на пиримидин и имидазол: флуцитозин, миконазол, кетоконазол.
Флуцитозин е флуориран пиримидин производно (5-flyuorotsitozin), използвани в химиотерапията на рака.
Флуцитозин инхибират растежа на Candida, С. neoformans, Cladosporium SPP. За него развитието на резистентност в Candida и Crvptococcus. Механизмът на действие на антибиотика намалява проникването му в гъбични клетки и заместване урацил с нормално РНК синтез флуориран пиримидиново производно. Flucytosine се абсорбира бързо и напълно, чрез поглъщане (бионаличност при здрави хора е 80%, при пациенти с бъбречна недостатъчност, е много по-малко). концентрация в кръвта след получаване на 1.5 грама флуцитозин (45 мг / мл) достига максимум след 2 часа криптококов менингит при пациенти с нормална бъбречна функция. Нейните фармакокинетиката при здрави и съща, но концентрацията в кръвта по-долу - 30 мкг / мл. Т1 / 2 при здрави хора е 3-5 часа и е в пряка зависимост от бъбречната функция.
Когато се прилага в организма флуцитозин кръвен протеин се свързва с 4% от дозата, 75% от концентрацията в кръвта може да се определи в гръбначно-мозъчната течност. Лекарството влиза в перитонеалната течност, болки в ставите, предна камера, съединителната тъкан и дори в бронхиалната система.
Антибиотик предписано перорално при дневна доза от 2-4 грама, във вена, и интраперитонеално - от 50 до 150 мг / кг телесно тегло. При бъбречна недостатъчност, дозата е намалена.
Сред страничните ефекти отбележи, хрема, диария, обрив, левкопения trombotsitoi. При прилагането на флуцитозин с амфотерицин В нефротоксичност увеличава двете лекарства. Неомицин, антиациди намаляват абсорбцията на флуцитозин в стомашно-чревния тракт.
Лекарството е посочено в тежки системни микози и гъбични сепсис.
Миконазол се отнася до синтетични производни на имидазол. Неговият механизъм на действие се редуцира до промяна в свойствата поради промени в гъбични мембрани ДНК и РНК метаболизъм. Той е активен срещу В. албиканс, S. tropikalis, С. parapsilosis, Aspergillus, L. нигер, С. neoformans, С immitis, P. brasilensis.
Антибиотикът се абсорбира слабо от стомашно-чревния тракт, така че се инжектира във вената. В плазмата, е в състояние свързан с албумин (93%). Разпределени предимно в съединителната тъкан, прониква синовиалните мембрани. очите влакна и преминава през кръвно-мозъчната бариера на слабо. Промяна в концентрация от миконазол кръв описано treheksponentnoy крива Т1 / 2 е около 26 часа при хора миконазол метаболизира от микрозомален чернодробните ензими, подложени на оксидативен деалкилиране .. Отделя в изпражненията, две големи и три второстепенен метаболит в урината - две големи и една малка. Концентрацията на антибиотика в кръвта се поддържа при терапевтично
ниво 4-6 часа. Тя се въвежда бавно на капки в количество от 200-1200 мг два пъти на ден. Средната доза е 9 мг / кг телесно тегло на ден.

Миконазол е показано на системен микози, причинени от чувствителни към него гъбични флора.
Сред страничните ефекти, трябва да се отбележи, тромбофлебит, хрема, втрисане, диария, загуба на апетит, бързо въвеждане на това във вената може да се появи преходно тахикардия и аритмия, повишена еритроцитите агрегация и хиперлипидемия.
Кетоконазол (Nizoral) също така се отнася до синтетични производни на имидазол.
Фармакодинамика близките му фармакодинамиката на миконазол.
Антибиотикът се абсорбира добре, когато се приема орално. След единична доза от 200 мг на максималната концентрация в кръвта достига след 2 часа кръв лекарство свързани протеини (99%) и еритроцити (15%), и е в свободна форма. - 1%. данни за разпределението на лекарството в тъканите е ограничен, но ние знаем, че тя прониква в цереброспиналната течност, така че тя се използва при лечението на гъбична менингит. Антиацидите и циметидин, богата храна инхибират абсорбцията на лекарството. За 4 дни 70% от полученото количество продукция (57% от изпражненията и 13% - в урината). Лекарството се подлага на окислително О-деалкилиране, окислително разграждане и ароматно хидроксилиране. Отделя непроменена форма и под формата на големи неактивни метаболити. Бионаличността е в пряка зависимост от количеството взети. Т1 / 2 при доза от 200 мг 2-4 часа, докато увеличаване увеличава. Промяна на концентрацията на лекарството в кръвта е описано bieksponentnoy крива. Значителни промени в метаболизма на кетоконазол при пациенти с тежка и тежка чернодробна и бъбречна недостатъчност, хемодиализа, и макар и да не променя концентрацията на лекарството в кръвта.
Между клиничната ефикасност и неговата концентрация в кръвта съгласно настоящето са били открити. Метаболизъм кетоконазол варира с едновременното приложение на циметидин, неомицин, антиациди. Предполагаем антагонизъм между амфотерицин В и кетоконазол, миконазол и. Прилагане получаването на 200 мг на 1 - 2 пъти на ден на празен стомах, продължителността на лечението - 1-3 седмици. с дълбока микоза. При орално и вагинална микоза прилага 400 мг един път на ден в продължение на 5-10 дни. Предлага се в препарати за локално и вагинално приложение.
Кетоконазол е посочено в тежки системни микози и гъбични сепсис.